(16alpha,17beta)-16-氟雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 | 92817-10-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (16alpha,17beta)-16-氟雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇
• 英文名称: 16alpha-Fluoroestradiol
• 英文别名: 16α-fluoroestradiol；16α-fluoro-13β-methyl-1,3,5(10)-gonatrien-3,17β-ol；16alpha-Fluoro-17beta-estradiol；(8R,9S,13S,14S,16R,17R)-16-fluoro-13-methyl-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 92817-10-2
• 化学式: C₁₈H₂₃FO₂
• 分子量: 290.378
• InChiKey: KDLLNMRYZGUVMA-ZXXIGWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (16alpha,17beta)-16-氟雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 在 氨基磺酰氯 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 16α-fluoroestradiol 3,17β-disulphamate
  参考文献：
  名称：

  Steroid sulfamates, method for the production and use thereof

  摘要：

  提出了一种新型的戈南型和D-同型戈南型类固醇，具有抑制磺酸酯酶和/或雌激素活性，可应用于制药行业。类固醇上磺酰氧基团的数量和位置提供了磺酸酯酶抑制和雌激素活性，可独立地在广泛范围内变化，允许为特定目的定制药物，包括治疗和诊断雌激素依赖性肿瘤。

  公开号：

  US06339079B1
• 作为产物：
  描述：

  estrone triflate 在 2,6-二甲基吡啶 、 lithium aluminium tetrahydride 、 乙醇 、 Toluene sulfonic acid (cat. amount) 、 四丁基氟化铵 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.08h， 生成 (16alpha,17beta)-16-氟雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 16-fluoroestrogens by unusually facile fluoride ion displacement reactions: prospects for the preparation of fluorine-18 labeled estrogens

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00199a031

文献信息

• [EN] ESTROGEN RECEPTOR IMAGING AGENTS<br/>[FR] AGENTS D'IMAGERIE D'UN RÉCEPTEUR DES ŒSTROGÈNES
  申请人：UNIV NORTHEASTERN

  公开号：WO2014093378A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  Compounds useful for molecular imaging of cells expressing estrogen receptors are provided. Also provided are intermediates for making the compounds and methods of making the compounds using a modular convergent strategy. Further, methods of making the intermediates are described, as well as methods of diagnosing disease in a subject by using the compounds as imaging agents.

  提供了用于分子成像表达雌激素受体的细胞的化合物。还提供了用于制备这些化合物的中间体以及使用模块收敛策略制备这些化合物的方法。此外，描述了制备这些中间体的方法，以及使用这些化合物作为成像剂在受试者中诊断疾病的方法。
• Alternative synthesis for the preparation of 16<i>α</i>-[¹⁸F]fluoroestradiol
  作者：Hee Seup Kil、Han Yang Cho、Sang Ju Lee、Seung Jun Oh、Dae Yoon Chi

  DOI：10.1002/jlcr.3076

  日期：2013.10

  We have developed a new precursor, 3,17β-O-bis(methoxymethyl)-16β-O-p-nitrobenzenesulfonylestriol (14c) of 16α-[18F]fluoroestradiol ([18F]FES). Although we could not selectively protect the C17 alcohol in the presence of the C16 alcohol, we were able to prepare and chromatographically isolate the desired C16 TBDMS, C17,C3-dimethoxymethyl (diMOM) protected estriol derivative and convert into the ultimate fluorination precursor. The MOM protective group proved to be more quickly removed than the cyclic sulfate group. The di-MOM protective precursor at the C3 and C17 alcohols instead of a cyclic sulfate group shortened hydrolysis time. We prepared three different sulfonate precursors at C16 alcohol. After checking their reactivity in the [18F]fluorination step and considering the stability of the precursors, we obtained the best results with nosylate precursor 14c.

  我们开发了一种新的前体，16α-[18F]氟雌二醇（[18F]FES）的3,17β-O-双（甲氧基甲基）-16β-O-对硝基苯磺酰雌三醇（14c）。尽管我们无法在 C16 醇存在的情况下选择性地保护 C17 醇，但我们能够制备并通过色谱分离所需的 C16 TBDMS、C17,C3-二甲氧基甲基 (diMOM) 保护的雌三醇衍生物，并将其转化为最终的氟化前体。 MOM 保护基团被证明比环状硫酸基团更容易被去除。 C3和C17醇上的二-MOM保护前体代替环状硫酸基团缩短了水解时间。我们在 C16 醇中制备了三种不同的磺酸盐前体。在检查了它们在[18F]氟化步骤中的反应性并考虑了前体的稳定性后，我们用苯磺酸盐前体14c获得了最好的结果。
• The metabolism of 16-fluoroestradiols in vivo: Chemical strategies for restricting the oxidative biotransformations of an estrogen-receptor imaging agent
  作者：Anne C. Stalford、James L. Maggs、Thomas L. Gilchrist、B.Kevin Park

  DOI：10.1016/s0039-128x(97)00116-5

  日期：1997.12

  beta isomer was extensively glucuronylated at C(O)3 but also underwent aromatic hydroxylation and methoxylation before conjugation. Its C-17 epimer was subject to much greater aromatic hydroxylation but the catecholestrogen was O-methylated to a greater relative extent. The 16 beta-17 beta derivative underwent alicyclic as well as substantial aromatic hydroxylation and yielded numerous isomeric glucuronides

  16 α-氟-17 β-、16 α-氟-17 α- 和 16 β-氟-17 β-[6,7-3H] 雌二醇是由 [6,7-3H] 雌酮通过 3 的氟化制备的,17-双(叔丁基二甲基甲硅烷氧基)-[6,7-3H]雌三烯与 N-氟吡啶鎓三氟甲磺酸盐和 16 α/β-氟[6,7-3H]雌酮与 NaBH4 的还原。三种异构体通过硅胶相高效液相色谱分离。将它们静脉内给药（4 μmol/kg 给麻醉的雄性大鼠。它们的胆汁代谢物（6 小时内剂量的 90-97%）通过高效液相色谱-质谱法表征，并与 [6,7-3H] 17 β-雌二醇 四种雌激素及其羟基化和甲氧基化的代谢物以葡萄糖醛酸苷的形式排出体外。C-16 氟化阻止了 C-16 羟基化以及 C-17 羟基的脱氢。16 α-17 β 异构体在 C(O)3 处被广泛地葡糖醛酸化，但在结合前也经历了芳香族羟基化和甲氧基化。其 C-17 差向异构体发生更大的芳香羟基化，但儿茶酚雌激素的
• Pharmaceutical preparations, use of these preparations and process for increasing the biovailability of pharmaceutical substances to be administered perorally
  申请人：——

  公开号：US20040223983A1

  公开（公告）日：2004-11-11

  The invention relates to pharmaceutical preparations that contain at least one emulsifier, at least one auxiliary emulsifier and/or solvent as well as at least one lipid, characterized in that the mass ratio of emulsifier to auxiliary emulsifier and/or solvent (Smix) is 1:1 to 9:1 and the total lipid proportion is >0% (m/m), whereby this preparation at least partially inhibits at least one intestinal enzyme and/or at least one intestinal efflux system. These preparations can be used to increase the bioavailability of pharmaceutical substances that are lipophilic and/or substrates of intestinal metabolizing enzymes and/or intestinal efflux systems, especially steroids.

  本发明涉及含有至少一种乳化剂、至少一种辅助乳化剂和/或溶剂以及至少一种脂质的药物制剂，其特征在于乳化剂与辅助乳化剂和/或溶剂（Smix）的质量比为1:1至9:1，总脂质比例大于0%（m/m），从而该制剂至少部分抑制至少一种肠道酶和/或至少一种肠道外流系统。这些制剂可用于提高亲脂性和/或肠道代谢酶和/或肠道外排系统底物的药物物质（尤其是类固醇）的生物利用度。
• Cyclic sulfates: useful substrates for selective nucleophilic substitution
  作者：Marc S. Berridge、Mark P. Franceschini、Eric Rosenfeld、Timothy J. Tewson

  DOI：10.1021/jo00291a020

  日期：1990.2