(1S)-1-氨基-1,3,4,5-四氢-3-甲基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 | 253324-92-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 中文名称: (1S)-1-氨基-1,3,4,5-四氢-3-甲基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
• 英文名称: (1S)-1-amino-3-methyl-1H,4H,5H-benzo[d]azaperhydroepin-2-one
• 英文别名: LSN476316；(S)-1-amino-3-methyl-4,5-dihydro-1H-benzo[d]azepin-2(3H)-one；(1S)-1-Amino-1,3,4,5-tetrahydro-3-methyl-2H-3-benzazepin-2-one；(5S)-5-amino-3-methyl-2,5-dihydro-1H-3-benzazepin-4-one
• CAS: 253324-92-4
• 化学式: C₁₁H₁₄N₂O
• 分子量: 190.245
• InChiKey: RETLCOJLSHBJEZ-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  98-99 °C
• 沸点：
  372.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.124

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 、 (1S)-1-氨基-1,3,4,5-四氢-3-甲基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮 在 N-叔丁氧羰基-L-丙氨酸 作用下， 以97.2的产率得到(S)-1-((S)-3-甲基-2-氧代-2,3,4,5-四氢-1H-苯并[d]氮杂革-1-基氨基)-1-氧代丙烷-2-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] LACTAM COMPOUND
  [FR] COMPOSE LACTAME

  摘要：

  本发明提供晶体（N）-（（S）-2-羟基-3-甲基丁酰基）-1-（L-丙氨酰基）-（S）-1-氨基-3-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-3-苯并嗪-2-酮二水合物，以及其组合物、使用方法、制造方法和中间体的制造方法。

  公开号：

  WO2002040451A2
• 作为产物：
  描述：

  n-甲基苯基乙胺 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 三氯化铝 、 D-扁桃酸 、 氢气 、 碳酸氢钠 、 lithium hexamethyldisilazane 、 亚硝酸异戊酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 醋酸异丙酯 、 水 、 邻二氯苯 、 异丙醇 为溶剂， 165.0 ℃ 、1.72 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 (1S)-1-氨基-1,3,4,5-四氢-3-甲基-2H-3-苯并氮杂卓-2-酮
  参考文献：
  名称：

  Classical and dynamic resolution of 1-amino-3-methyl-1,3,4,5-tetrahydrobenzo[d]azepin-2-one

  摘要：

  Two efficient production processes of enantioenriched 1-amino-3-methyl-1,3,4,5-tetrahydro-benzo[d]azepin-2-one I were achieved using the readily available starting materials. A key step in the methodologies is a classical resolution or a dynamic resolution that provides excellent chemical (> 80%) yields and enantiomeric excesses (> 99.8% ee). The classical resolution was developed on a preparative scale while the dynamic resolution was implemented on a pilot plant scale. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetasy.2005.10.037

文献信息

• Malonamide derivatives
  申请人：Flohr Alexander

  公开号：US20050054633A1

  公开（公告）日：2005-03-10

  The invention relates to malonamide derivatives of formula wherein each of the variables are as defined herein and to pharmaceutically acceptable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates and diastereomeric mixtures thereof. These compounds are γ-secretase inhibitors and may be used for the treatment of Alzheimer's disease.

  该发明涉及公式的马隆酰胺衍生物，其中每个变量如本文所定义，并且涉及药学上可接受的酸盐加合物、光学纯的对映体、拉氏体和二对映异构体混合物。这些化合物是γ-分泌酶抑制剂，可用于治疗阿尔茨海默病。
• [EN] LACTAM COMPOUND<br/>[FR] COMPOSE LACTAME
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2002040451A2

  公开（公告）日：2002-05-23

  The present invention provides crystalline (N)-((S)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl)-1-(L-alaninyl)-(S)-1-amino-3-methyl-4,5,6,7-tetrahydro-2H-3-benzazepin-2-one dihydrate, compositions thereof, and methods for using the same, processes for making the same, and processes for making intermediates thereof.

  本发明提供晶体（N）-（（S）-2-羟基-3-甲基丁酰基）-1-（L-丙氨酰基）-（S）-1-氨基-3-甲基-4,5,6,7-四氢-2H-3-苯并嗪-2-酮二水合物，以及其组合物、使用方法、制造方法和中间体的制造方法。
• [EN] MALONAMIDE DERIVATIVES BLOCKING THE ACTIVITY OF GAMA-SECRETASE<br/>[FR] DERIVES DE MALONAMIDE BLOQUANT L'ACTIVITE GAMA-SECRETASE
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2005023772A1

  公开（公告）日：2005-03-17

  The invention relates to malonamide derivatives of formula (I), wherein: R1 is one of the following groups (Formulae a), b), c), d)); R2 is lower alkyl, lower alkinyl, -(CH2)n-O-lower alkyl, -(CH2)n-S-lower alkyl, -(CH2)n-CN, -(CR'R')n-CF3, -(CR'R')n-CHF2, -(CR'R')n-CH2F, -(CH2)n-C(O)O-lower alkyl, -(CH2)n-halogen, or is -(CH2)n-cycloalkyl, optionally substituted by one or more substituents, selected from the group consisting of phenyl, halogen or CF3; R',R' are independently from n and from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, halogen or hydroxy; R3, R4 are independently from each other hydrogen, lower alkyl, lower alkoxy, phenyl or halogen; R5 is hydrogen, lower alkyl, -(CH2)n-CF3 or -(CH2)n-cycloalkyl; R6 is hydrogen or halogen; R7 is hydrogen or lower alkyl; R8 is hydrogen, lower alkyl, lower alkinyl, -(CH2)n-CF3,-(CH2)n-cycloalkyl or -(CH2)n-phenyl, optionally substituted by halogen; R9 is hydrogen, lower alkyl, -C(O)H, -C(O)-lower alkyl, -C(O)-CF3,-C(O)-CH2F,-C(O)-CHF2,-C(O)-cycloalkyl,-C(O)-(CH2)n-O-lower alkyl,-C(O)O-(CH2)n-cycloalkyl, -C(O)-phenyl, optionally substituted by one or more substituents selected from the group consisting of halogen or -C(O)O-lower alkyl, or is -S(O)2-lower alkyl, -S(O)2-CF3,-(CH2)n-cycloalkyl or is -(CH2)n-phenyl, optionally substituted by halogen; n is 0, 1, 2, 3 or 4; and to pharmaceutically suitable acid addition salts, optically pure enantiomers, racemates or diastereomeric mixture thereof. These compounds may be used for the treatment of Alzheimer's disease.

  本发明涉及式（I）的马隆酰胺衍生物，其中：R1是以下组之一（式a，b，c，d）之一；R2是较低的烷基，较低的烯烃基，-(CH2)n-O-较低的烷基，-(CH2)n-S-较低的烷基，-(CH2)n-CN，-(CR'R')n-CF3，-(CR'R')n-CHF2，-(CR'R')n-CH2F，-(CH2)n-C（O）O-较低的烷基，-(CH2)n-卤素，或者是-(CH2)n-环烷基，选自苯基，卤素或CF3的一种或多种取代基；R'，R'分别独立于n和彼此，是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，卤素或羟基；R3，R4独立于彼此，是氢，较低的烷基，较低的烷氧基，苯基或卤素；R5是氢，较低的烷基，-(CH2)n-CF3或-(CH2)n-环烷基；R6是氢或卤素；R7是氢或较低的烷基；R8是氢，较低的烷基，较低的烯烃基，-(CH2)n-CF3，-(CH2)n-环烷基或-(CH2)n-苯基，选自卤素的一种或多种取代基；R9是氢，较低的烷基，-C（O）H，-C（O）-较低的烷基，-C（O）-CF3，-C（O）-CH2F，-C（O）-CHF2，-C（O）-环烷基，-C（O）-(CH2)n-O-较低的烷基，-C（O）O-(CH2)n-环烷基，-C（O）-苯基，选自卤素或-C（O）O-较低的烷基的一种或多种取代基，或者是-S（O）2-较低的烷基，-S（O）2-CF3，-(CH2)n-环烷基或是-(CH2)n-苯基，选自卤素的一种或多种取代基；n为0，1，2，3或4；以及药学上适用的酸盐，光学纯对映体，混合物或二对映异构体的制备方法。这些化合物可用于治疗阿尔茨海默病。
• Lactam compound
  申请人：Audia Edmund James

  公开号：US20070299053A1

  公开（公告）日：2007-12-27

  The present invention provides crystalline (N)-((S)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl)-1-(L-alaninyl)-(S)-1-amino-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one, a crystalline anydrate and dihydrates thereof, compositions comprising (N)-((S)-2-hydroxy-3-methyl-butyryl)-1-(L-alaninyl)-(S)-1-amino-3-methyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepin-2-one, its crystalline anhydrate or dihydrate, and methods for using the same.

  本发明提供晶体态(N)-((S)-2-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(L-丙氨酰基)-(S)-1-氨基-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂-2-酮，其晶体无水物和二水合物，包括(N)-((S)-2-羟基-3-甲基丁酰基)-1-(L-丙氨酰基)-(S)-1-氨基-3-甲基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂-2-酮，其晶体无水物或二水合物的组合物，以及使用它们的方法。
• METHOD FOR PRODUCING BENZAZEPINONE
  申请人：Uehara Hisatoshi

  公开号：US20090171090A1

  公开（公告）日：2009-07-02

  It is an object of the present invention to provide 2-iminocarboxylic acid derivatives, and a practically suitable industrial method for producing benzazepinones in a short process under mild conditions. The present invention provides a method for producing a benzazepinone or a salt thereof, which comprises opening a ring of an isoquinoline derivative and subsequently converting the thus generated amine into a benzazepinone through lactamization reaction.

  本发明的目的是提供2-亚氨基羧酸衍生物和一种在温和条件下短时间内生产苯并氮杂环酮的实用工业方法。本发明提供了一种生产苯并氮杂环酮或其盐的方法，其中包括打开异喹啉衍生物的环，随后通过内酰胺化反应将产生的胺转化为苯并氮杂环酮。