(1S)-2-(叔丁基氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 | 68030-64-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (1S)-2-(叔丁基氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (1S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: N-(tert-butoxycarbonyl)-L-prolyl-tert-butyl amide；(S)-1-tert-butoxycarbonyl-2-N-tert-butylcarbamoylpyrrolidine；tert-butyl (2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；1-t-butoxycarbonyl-N-t-butyl-L-prolinamide；tert-butyl (2S)-2-[(tert-butylamino)carbonyl]tetrahydro-1H-pyrrole-1-carboxylate
• CAS: 68030-64-8
• 化学式: C₁₄H₂₆N₂O₃
• 分子量: 270.372
• InChiKey: CVQYDTMTWJMFIX-JTQLQIEISA-N

物化性质

• 熔点：
  115-116 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  407.6±34.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  58.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-2-(叔丁基氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯 在 盐酸 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 苯基甲基N-[(2S)-4-氨基-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰)吡咯烷-1-基]-3-羟基-4-氧代-1-苯基丁烷-2-基]氨基]-1,4-二氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310
• 作为产物：
  描述：

  BOC-L-脯氨酸 、 叔丁胺 在 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 (1S)-2-(叔丁基氨基甲酰基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  一系列青霉素衍生的HIV蛋白酶抑制剂的合成与构效关系：含有P1'和P2'取代基的杂环系统。

  摘要：

  作为我们基于单个青霉素衍生的噻唑烷部分的早期工作的扩展，我们发现十氢异喹啉基团（也存在于Ro 31-8959中）可有效替代C2对称青霉素衍生的二聚体中的噻唑烷单元之一。外消旋环氧化合物6与[3S- [3α，4aα，8aα]]-十氢-N-（1，1-二甲基乙基）-3-异喹啉羧酰胺的反应得到非对映异构体34a和34b。确定34a的羟基的立体化学为（S）。衍生自34a和34b的胺与噻唑烷8a的反应分别得到50和51。化合物50是有效的HIV蛋白酶抑制剂（IC50 = 23 nM），在体外具有针对HIV-1的抗病毒活性（EC50 C8166细胞= 50 nM）。但是，狗体内化合物50及其类似物的药代动力学较差，

  DOI：

  10.1021/jm00048a007

文献信息

• HIV protease inhibitors
  申请人：Wong Chi-Huey

  公开号：US06900238B1

  公开（公告）日：2005-05-31

  Combinatorial libraries of HIV and FIV protease inhibitors are characterized by α-keto amide or hydroxyethylamine core structures flanked by on one side by substituted pyrrolidines, piperidines, or azasugars and on the other side by phenylalanine, tyrosine, or substituted tyrosines. The libraries are synthesized via a one step coupling reaction. Highly efficacious drug candidates are identified by screening the libraries for binding and inhibitory activity against both HIV and FIV protease. Drug candidates displaying clinically useful activity against both HIV and FIV protease are identified as being potentially resistive against a loss of inhibitory activity due to development of resistant strains of HIV.

  HIV和FIV蛋白酶抑制剂的组合库以α-酮酰胺或羟乙基胺核心结构为特征，一侧为取代吡咯烷、哌啶或氮代糖，另一侧为苯丙氨酸、酪氨酸或取代酪氨酸。这些库是通过一步偶联反应合成的。通过筛选这些库，识别出对HIV和FIV蛋白酶的结合和抑制活性高效的药物候选化合物。对HIV和FIV蛋白酶都显示出临床有用活性的药物候选化合物被确定为潜在对抗由于HIV耐药株的发展而导致的抑制活性丧失。
• Chiral Lewis Base-Catalyzed, Enantioselective Reduction of Unprotected β-Enamino Esters with Trichlorosilane
  作者：Jianheng Ye、Chao Wang、Lin Chen、Xinjun Wu、Li Zhou、Jian Sun

  DOI：10.1002/adsc.201501061

  日期：2016.3.31

  reduction of N‐unsubstituted β‐enamino esters represents a major challenge for asymmetric catalysis. In this paper, the first organocatalytic system that could be used for the asymmetric hydrosilylation of N‐unsubstituted β‐enamino esters has been developed. Using N‐tert‐butylsulfinyl‐L‐proline‐derived amides and L‐pipecolinic acid‐derived formamides as catalyst, a broad range of β‐aryl‐ and β‐alkyl‐substituted

  N-未取代的β-烯胺酯的催化不对称还原是不对称催化的主要挑战。在本文中，开发了第一个可用于N-未取代的β-烯氨基酯不对称氢化硅烷化的有机催化体系。使用ñ -叔-butylsulfinyl-大号脯氨酸衍生的酰胺和大号-pipecolinic酸衍生甲酰胺作为催化剂，广泛β -芳基-和β-烷基取代的游离β氨基酯可以以高产率制备，并且对映选择性。（R）-3-氨基-3-苯基丙酸乙酯和异丙基（S）-3-氨基-4-（2,3,5-三氟苯基）丁酸酯。所得产品可以通过短合成途径顺利转化为FDA批准的药物达泊西汀和西他列汀。
• Enantioselective Cyanosilylation of α,α-Dialkoxy Ketones Catalyzed by Proline-Derived in-Situ-Prepared <i>N</i>-Oxide as Bifunctional Organocatalyst
  作者：Bo Qin、Xiaohua Liu、Jian Shi、Ke Zheng、Haitao Zhao、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/jo062336i

  日期：2007.3.1

  Bifunctional N,N‘-dioxide catalysts have been developed for highly enantioselective cyanosilylation of α,α-dialkoxy ketones. This process, catalyzed by in-situ-prepared proline-derived N,N‘-dioxide 2b, produced the corresponding cyanohydrin trimethylsilyl ethers in excellent yields (up to 99%) with high enantioselectivities (up to 93% ee). A reasonable mechanism was proposed according to the observation

  双官能N，N- '二氧化物催化剂已经被开发用于α的高度对映选择性的硅氰化反应，α二烷氧基酮。此过程中，通过催化的原位制备的脯氨酸衍生Ñ，Ñ '二氧化物2b中，所产生的相应的氰醇三甲基甲硅烷基醚以优良产率（高达99％）的高对映选择性（高达93％ee）的。根据线性效应，1 H NMR谱图，分离的氰醇以及催化剂的NH和N-氧化物部分的作用，提出了合理的机理。
• Inhibitors of HIV protease
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05629406A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  Compounds of formula (I): ##STR1## wherein: R.sup.1 is hydrogen, alkyl, aralkyl, --COR.sup.a, --COR.sup.b, --CSR.sup.a, --CSR.sup.b, --SO.sub.2 R.sup.b, --CONHR.sup.b, --CSNHR.sup.b, --CONR.sup.b R.sup.b or --CSNR.sup.b R.sup.b ; R.sup.2 is hydrogen or alkyl; R.sup.3 is hydrogen, alkylidene, substituted alkyl, or R.sup.b ; R.sup.4 is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, or aryl; R.sup.5 is R.sup.b O--, R.sup.b R.sup.b N--, R.sup.b HN--, aralkyloxycarbonyloxy or aralkyloxycarbonylamino, or R.sup.5 is --(CH.sub.2).sub.p --D--(CH.sub.2).sub.r --, where D is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and p and r are each 0 or an integer from 1 to 5; A is --(CH.sub.2).sub.m --B--(CH.sub.2).sub.n -- where B is a single bond, carbonyl, oxygen, sulfur, --NH--, --(CH.sub.2 .dbd.CH.sub.2)-- or --NHCO--; and m and n are each 0 or an integer from 1 to 5; R.sup.a is alkoxy, aralkyloxy, aryloxy or alkoxycarbonyl; R.sup.b is optionally substituted alkyl, cycloalkyl, heterocyclic, aryl or arylalkenyl; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof and pro-drugs therefor, have the ability to inhibit the activity of HIV protease and may thus be used for the treatment and prophylaxis of AIDS.

  式(I)的化合物：其中：R.sup.1为氢，烷基，芳基甲基，-COR.sup.a，-COR.sup.b，-CSR.sup.a，-CSR.sup.b，-SO.sub.2R.sup.b，-CONHR.sup.b，-CSNHR.sup.b，-CONR.sup.b R.sup.b或-CSNR.sup.b R.sup.b；R.sup.2为氢或烷基；R.sup.3为氢，烷基亚烷基，取代烷基，或R.sup.b；R.sup.4为可选择取代的烷基，环烷基，或芳基；R.sup.5为R.sup.b O--，R.sup.b R.sup.b N--，R.sup.b HN--，芳基氧羰氧基或芳基氧羰氨基，或R.sup.5为--(CH.sub.2).sub.p--D--(CH.sub.2).sub.r--，其中D为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；p和r分别为0或1至5的整数；A为-(CH.sub.2).sub.m--B--(CH.sub.2).sub.n--，其中B为单键，羰基，氧，硫，-NH--，-(CH.sub.2.dbd.CH.sub.2)-或-NHCO--；m和n分别为0或1至5的整数；R.sup.a为烷氧基，芳基甲氧基，芳氧基或烷氧羰基；R.sup.b为可选择取代的烷基，环烷基，杂环烷基，芳基或芳基烯基；其药学上可接受的盐和酯以及其前药，具有抑制HIV蛋白酶活性的能力，因此可用于治疗和预防艾滋病。
• Chiral Bisformamides as Effective Organocatalysts for the Asymmetric One-Pot, Three-Component Strecker Reaction
  作者：Yuehong Wen、Yan Xiong、Lu Chang、Jinglun Huang、Xiaohua Liu、Xiaoming Feng

  DOI：10.1021/jo701307f

  日期：2007.9.1

  bisformamides have been shown to catalyze the asymmetric one-pot, three-component Strecker reaction, which produced the α-amino nitriles in excellent yields (up to 99%) with good enantioselectivities (up to 86% ee). Optically pure products could be obtained after a single recrystallization. A possible transition state (TS1) has been proposed to explain the origin of asymmetric inductivity and reactivity according

  C 2对称的手性双甲酰胺已显示出催化不对称的一锅，三组分Strecker反应，该反应以优异的对映体选择性（高达86％ee）以优异的收率（高达99％）产生了α-氨基腈。在单次重结晶后可获得光学纯的产物。根据在B3LYP / 6-31G（d）水平下优化的催化剂2a的几何形状和产物4a的绝对构型，已经提出了一种可能的过渡态（TS 1）来解释不对称感应性和反应性的起源。