苯基甲基N-[(2S)-4-氨基-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰)吡咯烷-1-基]-3-羟基-4-氧代-1-苯基丁烷-2-基]氨基]-1,4-二氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯 | 139694-65-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 苯基甲基N-[(2S)-4-氨基-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰)吡咯烷-1-基]-3-羟基-4-氧代-1-苯基丁烷-2-基]氨基]-1,4-二氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯
• 中文别名: β.-核-六吡喃糖,1,6-脱水-3-脱氧-4-O-甲基-2-O-(3-甲基苯基)甲基-
• 英文名称: (S)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[(S)-2-benzyloxycarbonylaminosuccinamyl]amino-4-phenylbutanoyl]pyrrolidine-2-carboxamide
• 英文别名: Z-Asn-Phe-Ψ[CH(OH)C(O)N]Pro-NH^tBu；L-Prolinamide, N2-((phenylmethoxy)carbonyl)-L-asparaginyl-(2S,3S)-2-hydroxy-4-phenyl-3-aminobutanoyl-N-(1,1-dimethylethyl)-；benzyl N-[(2S)-4-amino-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-3-hydroxy-4-oxo-1-phenylbutan-2-yl]amino]-1,4-dioxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 139694-65-8
• 化学式: C₃₁H₄₁N₅O₇
• 分子量: 595.696
• InChiKey: XCVUOCMQYKSJJR-IGRGDXOOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  43
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  180
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

KNI-102是一种有效的抗HIV药物，其对HIV蛋白酶的抑制常数（IC50）为100纳摩尔。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苯基甲基N-[(2S)-4-氨基-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰)吡咯烷-1-基]-3-羟基-4-氧代-1-苯基丁烷-2-基]氨基]-1,4-二氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯 在 palladium on activated charcoal 氰基磷酸二乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2S)-N-[(1S,2S)-1-benzyl-3-[(2S)-2-(tert-butylcarbamoyl)pyrrolidin-1-yl]-2-hydroxy-3-oxo-propyl]-2-[[2-(3-nitrophenoxy)acetyl]amino]butanediamide
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of HIV Protease Inhibitors Having a Peptide Moiety Which.

  摘要：

  设计并合成了一些含有N-羧甲氧羰基-脯氨酰-苯丙氨酸苄酯（CPF）部分作为gp120结合位点的HIV蛋白酶抑制剂衍生物。几乎所有在苯氧乙酰基上带有CPF的化合物都显示出蛋白酶抑制活性。化合物25a和25b分别在苯氧乙酰基的邻位和对位上具有CPF部分，它们具有抗HIV活性，尽管其他化合物仅显示出蛋白酶抑制活性。这些结果表明25b能与gp120结合并抑制HIV蛋白酶。

  DOI：

  10.1248/cpb.46.697
• 作为产物：
  描述：

  N-(2-甲基-2-丙基)-L-脯氨酰胺 在 盐酸 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 1-羟基苯并三唑 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 生成 苯基甲基N-[(2S)-4-氨基-1-[[(2S,3S)-4-[(2S)-2-(叔丁基氨基甲酰)吡咯烷-1-基]-3-羟基-4-氧代-1-苯基丁烷-2-基]氨基]-1,4-二氧代丁烷-2-基]氨基甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  KNI-102，一种新型的三肽HIV蛋白酶抑制剂，含有别苯去甲他汀作为过渡态模拟物。

  摘要：

  含有别苯基去甲他汀[Apns; 建立了作为过渡态模拟物的（2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸] -Pro（顺式非对映异构体）是有效且高度选择性的。Z-Asn-Apns-Pro-NHBut（KNI-102）是唯一显示出实质性抗HIV活性的三肽，对于有效，选择性抑制HIV蛋白酶而言，其大小可能最小。由于其简单的化学结构和稳定性，现成的可利用性使其对于研究代谢稳定的抗艾滋病药物的开发具有重要的价值。

  DOI：

  10.1248/cpb.39.3088

文献信息

• Structure-Activity Relationship of Orally Potent Tripeptide-Based HIV Protease Inhibitors Containing Hydroxymethylcarbonyl Isostere.
  作者：Tsutomu MIMOTO、Naoko HATTORI、Haruo TAKAKU、Sumitsugu KISANUKI、Tominaga FUKAZAWA、Keisuke TERASHIMA、Ryohei KATO、Satoshi NOJIMA、Satoru MISAWA、Takamasa UENO、Junya IMAI、Hiroshi ENOMOTO、Shigeki TANAKA、Hiroshi SAKIKAWA、Makoto SHINTANI、Hideya HAYASHI、Yoshiaki KISO

  DOI：10.1248/cpb.48.1310

  日期：——

  peptidomimetic human immunodeficiency virus protease inhibitors containing a unique unnatural amino acid, allophenylnorstatine [Apns; (2S,3S)-3-amino-2-hydroxy-4-phenylbutyric acid], with a hydroxymethylcarbonyl isostere as the active moiety. From a structure-activity relationship study of HIV-1 protease inhibition, enzyme selectivity for other aspartyl proteases, the antiviral activity and pharmacokinetics

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。
• Synthesis and Human Immunodeficiency Virus(HIV)-1 protease Inhibitory Activity of Tripeptide Analogues Containing a Dioxoethylene Moiety.
  作者：Tomoyuki KITAZAKI、Tsuneo ASANO、Koichi KATO、Shoji KISHIMOTO、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.42.2636

  日期：——

  Tripeptide analogues 2 and 3 containing a dioxoethylene moiety were designed based on the characteristic structure of the naturally occurring human immunodeficiency virus (HIV)-1 protease inhibitors RPI-856 A, B, C and D (1). The compounds (2, 3) prepared showed high inhibitory activity, comparable to that of RPI-856 A, against HIV-1 protease in vitro.

  根据天然存在的人类免疫缺陷病毒（HIV）-1 蛋白酶抑制剂 RPI-856 A、B、C 和 D (1)的特征结构，设计了含有二氧乙烯分子的三肽类似物 2 和 3。所制备的化合物（2、3）在体外对 HIV-1 蛋白酶具有很高的抑制活性，与 RPI-856 A 相当。
• Novel polypeptides and anti-hiv drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040116655A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Polypeptides of A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit Cys-A7 (I) or their salts (wherein A1 is hydrogen or a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, alanine, or the like; A2 is an aromatic amino acid residue; A3, A4 and A6 are each a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, or alanine; A5 is a residue of tyrosine, phenylalanine, alanine, naphthylalanine, or citrulline; A7 is a lysine or arginine residue whose carboxyl group may be converted into amido; and X is a residue of D-ornithyl-proline, prolyl-D-ornithine, D-lysylproline, or the like, with the proviso that any one of A1, A3, A4, A5, A6 and A7 is a residue of alanine or the like or that X is citrulline or the like).

  A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit Cys-A7(I)的多肽或它们的盐（其中A1是氢或精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、丙氨酸或类似物的残基；A2 是芳香族氨基酸残基；A3、A4 和 A6 分别是精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸或丙氨酸的残基；A5 是酪氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、萘丙氨酸或瓜氨酸的残基；A7 是其羧基可转化为氨基的赖氨酸或精氨酸残基；X 是 D-鸟氨酸脯氨酸、D-鸟氨酸脯氨酰、D-赖氨酰脯氨酸或类似物的残基，但 A1、A3、A4、A5、A6 和 A7 中的任何一个是丙氨酸或类似物的残基，或 X 是瓜氨酸或类似物）。
• Intriguing structure-activity relations underlie the potent inhibition of HIV protease by norstatine-based peptides
  作者：Tim F. Tam、Julie Carriere、I. David MacDonald、Arlindo L. Castelhano、Diana H. Pliura、Nolan J. Dewdney、Everton M. Thomas、Chinh Bach、Jimmy Barnett

  DOI：10.1021/jm00085a020

  日期：1992.4
• NOVEL POLYPEPTIDES AND ANTI-HIV DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：Biokine Therapeutics Ltd.

  公开号：EP1323730B1

  公开（公告）日：2010-04-21