尼莫唑 | 4936-47-4

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 硝基呋喃类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 呋喃
• 中文名称: 尼莫唑
• 中文别名: 硝呋太尔；硝呋拉太；呋喃疏唑酮；硝夫太尔；硝夫呔尔
• 英文名称: Magmilor
• 英文别名: 5-[(methylthio)methyl]-3-[[(5-nitro-2-furanyl)methylene]amino]-2-oxazolidinone；5-[(methylthio)methyl]-3-[[(5-nitro-2-furyl)methylene]amino]-2-oxazolidinone；5-[(methylthio)methyl]-3-[(5-nitrofurfuryl)amino]-2-oxazolinone；nifurakel；nifuratel；5-[(methylsulfanyl)methyl]-3-{[(5-nitrofuran-2-yl)methylidene]amino}-1,3-oxazolidin-2-one；5-(methylsulfanylmethyl)-3-[(5-nitrofuran-2-yl)methylideneamino]-1,3-oxazolidin-2-one
• CAS: 4936-47-4
• 化学式: C₁₀H₁₁N₃O₅S
• 分子量: 285.28
• InChiKey: SRQKTCXJCCHINN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  176-178°C
• 沸点：
  423.6±53.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于丙酮（少量）、DMSO（少量）
• 保留指数：
  2590

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  126
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 安全说明：
  S26,S36,S36/37,S37/39
• 危险类别码：
  R68,R36/37/38
• 海关编码：
  29321900
• 危险品标志：
  Xi
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

主要功效

硝呋太尔是一种广谱抗菌素，其主要成分是硝基呋喃衍生物。它对多种微生物均有较强的抑制作用，特别是对于革兰氏阳性和阴性细菌、滴虫、霉菌、衣原体和支原体等妇科感染常见病原体有显著的杀灭效果。制霉菌素则是一种多烯类抗真菌药，对滴虫、细菌及白色念珠菌等多种微生物均具有较强的活性。

口服硝呋太尔后能迅速被胃肠道吸收，并主要通过肾脏排泄。药物在血液和尿液中浓度较高，在生殖器组织中的浓度也相对较高，因此其在泌尿系统中表现出强烈的抗菌作用。此外，硝呋太尔的代谢产物依然具有抗菌活性，并可通过尿液排出体外。

研究显示，口服200mg硝呋太尔后约2小时可达到血药峰浓度9.48μg/L。动物急性毒理试验结果显示，该药物毒性反应轻微。

硝呋太尔适应症

硝呋太尔适用于以下疾病的治疗：

1. 细菌性阴道病、滴虫性阴道炎、念珠菌性外阴阴道炎以及阴道混合感染。
2. 泌尿系统感染。
3. 消化道阿米巴病及贾滴虫病。

生物活性

Nifuratel（NF 113, SAP 113）是一种广谱抗生素，具有抗细菌、真菌和毛滴虫的活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  尼莫唑 以 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成
  参考文献：
  名称：

  Sreedhar; Reddy, Journal of the Indian Chemical Society, 1991, vol. 68, # 10, p. 562 - 566

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基糠醛 、 3-氨基-5-[(甲基硫代)甲基]噁唑啉-2-酮 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以85.2%的产率得到尼莫唑
  参考文献：
  名称：

  一种5-硝基糠醛及硝呋太尔的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种5‑硝基糠醛的制备方法，它包括以下步骤：a、5‑硝基糠醛二乙酯、低级醇、无机酸、路易斯酸或其混合物，于70℃～90℃反应1h～2h，得到含5‑硝基糠醛的反应液；b、步骤a的反应液经减压浓缩除去低级醇，得到浓缩物；所得浓缩物用二氯甲烷溶解，洗涤，干燥，减压浓缩，得到粗品；c、步骤b的粗品经硅胶柱层析纯化，得到5‑硝基糠醛。本发明方法的副反应少，反应时间短，提高了5‑硝基糠醛的收率和纯度；本发明制备的5‑硝基糠醛，杂质少，无需纯化处理，可直接用于制备硝呋太尔，简化了制备硝呋太尔的操作步骤，进一步提高了硝呋太尔的收率和纯度。

  公开号：

  CN105820145B

文献信息

• 抗感染药物硝呋太尔的制备工艺
  申请人：北京金城泰尔制药有限公司

  公开号：CN107987069B

  公开（公告）日：2020-07-03

  本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种抗感染药物硝呋太尔的制备工艺。以碘甲烷、硫化钠和氯代环丙烷为起始原料，得到环氧丙甲硫醚，与水合肼进行开环反应得到3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼，环合反应后得到N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮，5‑硝基糠醛二乙酯在三氟乙酸的作用下水解得到5‑硝基糠醛，与N‑氨基‑5‑甲硫基甲基‑2‑噁唑烷酮进行缩合，得到硝呋太尔。该工艺路线选用安全价廉的试剂，减少环境危害，同时降低操作难度和反应后处理负担，保证生产安全，是制备硝呋太尔的简单、绿色、经济的工艺路线，所得产品收率高，纯度好，适合工业化大量生产硝呋太尔。
• 一种硝呋太尔的制备方法
  申请人：中国药科大学

  公开号：CN112457304B

  公开（公告）日：2022-03-11

  本发明涉及一种硝呋太尔（Nifuratel）的制备方法。该方法包括如下步骤：（1）化合物1（化学名为：环氧氯丙烷）与化合物10（化学名为：肼基甲酸叔丁酯）反应，得到中间体11；（2）中间体11与CDI（化学名为：羰基二咪唑）反应，得到中间体12；（3）化合物12与甲硫醇钠发生取代反应，得到中间体13；（4）在酸的作用下，中间体13脱去结构中的Boc基团，得到中间体4；（5）中间体4与5‑硝基糠醛反应，得到硝呋太尔。本发明提供的工艺路线的优点：路线简短，原料廉价易得，操作简便，反应收率高，避免产生低沸点的含硫中间体，环境友好，易于工业化生产。
• 硝呋太尔的制备方法
  申请人：湖南方盛制药股份有限公司

  公开号：CN103664923B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明涉及制备硝呋太尔的方法，其包括：（1）以环氧氯丙烷与甲硫醇钠合成2-（甲硫基甲基）-氧杂环丙烷；（2）使水合肼与2-（甲硫基甲基）-氧杂环丙烷反应，合成3-甲硫基-2-羟基-丙基肼；（3）使碳酸二乙酯与3-甲硫基-2-羟基-丙基肼反应，制备N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮；（4）将5-硝基呋喃甲醛二醋酸酯在酸性条件下水解，制备5-硝基糠醛；以及（5）使5-硝基糠醛与步骤（3）获得的N-氨基-5-甲硫基甲基-2-恶唑烷酮反应，获得硝呋太尔，其中，在步骤（1）中，用15-冠醚-5为催化剂，获得高的转化率，产物后处理不使用有机溶媒，后处理简单。
• 一种硝呋太尔的合成方法
  申请人：北京安汀医药生物科技有限公司

  公开号：CN103755696B

  公开（公告）日：2016-05-11

  本发明公开了一种硝呋太尔的合成方法，包括：在相转移催化剂的存在下，使环氧氯丙烷与甲硫醇钠发生取代反应，得环氧丙甲硫醚；所得环氧丙甲硫醚再经过肼解、环合、缩合得到硝呋太尔。本发明合成方法合成硝呋太尔的收率高，纯度高、杂质少；并且该方法在甲醇钠的碱性条件下进行闭环反应，避免了金属钠的使用，保证生产安全，同时反应容易发生、过程易控，所用原料易得，各步反应基本没有废液，大大降低了工业污染，适合工业化生产。
• 硝呋太尔环合杂质的去除工艺
  申请人：北京朗依制药有限公司沧州分公司

  公开号：CN108383834A

  公开（公告）日：2018-08-10

  本发明涉及硝呋太尔，具体涉及一种硝呋太尔环合杂质的去除工艺。本发明所述的硝呋太尔环合杂质的去除工艺，包括制得肼解产物3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼，其是将3‑甲硫基‑2‑羟基‑丙基肼、碳酸二乙酯和甲醇钠混合后环合，过滤得环合母液，环合母液经过大孔树脂填料柱进行吸附处理，再与5‑硝基糠醛缩合，重结晶得到硝呋太尔。本发明通过将环合母液经大孔树脂填料柱进行处理，使环合产物彻底与环合杂质以及其它杂质分离。本发明克服了现有工艺无法彻底去除环合杂质以及其它杂质的缺陷，寻找到一种简单有效、安全环保、适合工业化的方法。