屈昔康 | 90101-16-9

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻嗪类
• 中文名称: 屈昔康
• 中文别名: (2H,5H)-1,3-噁嗪[5,6-C][1,2]苯并噻嗪.2,4(3H)-二酮-5-甲基-3-(2-吡啶基)-6,6-二氧化物；屈克沙星；5-甲基-3-(2-吡啶基)-2H,5H-1,3-恶唑并[5,6-C][1,2]苯并噻嗪-2,4(3H)-二酮6,6-二氧化物
• 英文名称: droxicam
• 英文别名: 5-methyl-3-(pyridin-2-yl)-2H,5H-1,3-oxazino[5,6-c][1,2]benzothiazine-2,4-(3H)-dione 6,6-dioxide；5-methyl-3-(2-pyridyl)-2H,5H-1,3-oxazino[5,6-c][1,2]benzothiazine-2,4-(3H)dione-6,6-dioxide；5-methyl-6,6-dioxo-3-pyridin-2-yl-[1,3]oxazino[5,6-c][1,2]benzothiazine-2,4-dione
• CAS: 90101-16-9
• 化学式: C₁₆H₁₁N₃O₅S
• mdl: MFCD00866032
• 分子量: 357.346
• InChiKey: OEHFRZLKGRKFAS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  259-261°
• 沸点：
  554.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.68±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（轻微）、甲醇（轻微、加热）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.062
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

通过酯水解转化为[DB00554]。

Converted to [DB00554] via ester hydrolysis.

来源:DrugBank

毒理性

• 药物性肝损伤

药物：依托考昔

Compound:droxicam

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

药物性肝损伤标注：最令人关注的药物性肝损伤

DILI Annotation:Most-DILI-Concern

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

严重等级：8

Severity Grade:8

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

标签部分：已撤回

Label Section:Withdrawn

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

毒理性

• 药物性肝损伤

参考文献：M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. 美国食品药品监督管理局批准的药物标签用于研究药物诱导的肝损伤，《药物发现今日》，16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank：根据药物导致人类肝损伤风险排名的最大参考药物清单。《药物发现今日》2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

References:M Chen, V Vijay, Q Shi, Z Liu, H Fang, W Tong. FDA-Approved Drug Labeling for the Study of Drug-Induced Liver Injury, Drug Discovery Today, 16(15-16):697-703, 2011. PMID:21624500 DOI:10.1016/j.drudis.2011.05.007 M Chen, A Suzuki, S Thakkar, K Yu, C Hu, W Tong. DILIrank: the largest reference drug list ranked by the risk for developing drug-induced liver injury in humans. Drug Discov Today 2016, 21(4): 648-653. PMID:26948801 DOI:10.1016/j.drudis.2016.02.015

来源:Drug Induced Liver Injury Rank (DILIrank) Dataset

吸收、分配和排泄

• 吸收

7小时的Tmax。[DB00554]的生物利用度被认为在人类中是完全吸收的，这是基于兔子的数据得出的。

Tmax of 7 h. Bioavailability equivalent to [DB00554] which is thought to be completely absorbed in humans based on data from rabbits.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 消除途径

资料中没有前药的信息。有关活性化合物的信息，请参见[DB00554]。

Data not available for prodrug. See [DB00554] for information on the active compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 分布容积

资料中没有前药的信息。有关活性化合物的信息，请参见[DB00554]。

Data not available for prodrug. See [DB00554] for information on the active compound.

来源:DrugBank

吸收、分配和排泄

• 清除

数据中没有前药的信息。有关活性化合物的信息，请参见[DB00554]。

Data not available for prodrug. See [DB00554] for information on the active compound.

来源:DrugBank

安全信息

• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，干燥密封。

制备方法与用途

化学性质
从丙酮结晶，熔点为259～261℃。急性毒性实验表明，雄性小鼠和雌性小鼠的LD₅₀值分别为6192 mg/kg 和8841 mg/kg（口服）。

用途
本品是吡罗昔康的前体药物，在胃中转化为吡罗昔康发挥作用，主要用于抗炎治疗。

生产方法
通过将化合物(I)与N-(2-吡啶基)氨基甲酸苯酯在二聚乙二醇二甲醚中回流反应得到。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  屈昔康 生成 5-methyl-3-(2-pyridyl)-2H,5H-1,3-oxazino[5,6-c][1,2]benzothiazine-2(3H)thione-4-one-6,6-dioxide
  参考文献：
  名称：

  SOLER, J. E.

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  N-ethoxycarbonyl-N-(pyridin-2-yl)-4-ethoxy-carbonyloxy-2-methyl-2H-1,2-benzothiazine-3-carboxamide 1,1-dioxide 以 吡啶 、 水 为溶剂， 生成 屈昔康
  参考文献：
  名称：

  Benzothiazine derivatives and their applications as medicinal products

  摘要：

  该发明涉及与一般式I对应的化合物，其中：R.sup.1代表一个较低的烷基基团（具有一到四个碳原子）、苯基或苄基。这些化合物可用作药用产品或药用产品的合成中间体。

  公开号：

  US05132304A1

文献信息

• Eflornithine Prodrugs, Conjugates and Salts, and Methods of Use Thereof
  申请人：Xu Feng

  公开号：US20100120727A1

  公开（公告）日：2010-05-13

  In one aspect, the present invention provides a composition of a covalent conjugate of an eflornithine analog with an anti-inflammatory drug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine prodrug. In another aspect, the present invention provides a composition of an eflornithine or its derivatives aspirin salt. In another aspect, the present invention provides methods for treating or preventing cancer using the conjugates or salts of eflornithine analogs or eflornithine prodrugs.

  在一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀类似物与抗炎药物的共价结合物的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀前药的组合物。在另一个方面，本发明提供了一种氟硝西汀或其衍生物水杨酸盐的组合物。在另一个方面，本发明提供了使用氟硝西汀类似物或氟硝西汀前药的共轭物或盐来治疗或预防癌症的方法。
• [EN] MACROCYCLIC FACTOR VIIA INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS MACROCYCLIQUES DU FACTEUR VIIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013184734A1

  公开（公告）日：2013-12-12

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are Factor VIIa inhibitors which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是Factor VIIa抑制剂，可用作药物。
• [EN] AMINO-HETEROARYL 7-HYDROXY-SPIROPIPERIDINE INDOLINYL ANTAGONISTS OF P2Y1 RECEPTOR<br/>[FR] ANTAGONISTES D'AMINO-HÉTÉROARYLE 7-HYDROXYSPIROPIPÉRIDINE INDOLINYLE DU RÉCEPTEUR P2Y1
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014022253A1

  公开（公告）日：2014-02-06

  The present invention provides compounds of Formula (I): as defined in the specification and compositions comprising any of such novel compounds. These compounds are antagonists of P2Y1 receptor which may be used as medicaments.

  本发明提供了如规范中定义的Formula (I)的化合物，以及包含任何此类新化合物的组合物。这些化合物是P2Y1受体的拮抗剂，可用作药物。
• [EN] MACROCYCLIC COMPOUNDS FOR MODULATING IL-17<br/>[FR] COMPOSÉS MACROCYCLIQUES POUR UNE MODULATION D'IL-17
  申请人：ENSEMBLE THERAPEUTICS CORP

  公开号：WO2013116682A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The invention relates generally to macrocyclic compounds of formula I and their therapeutic use. More particularly, the invention relates to macrocyclic compounds that modulate the activity of IL-17 and/or are useful in the treatment of medical conditions, such as inflammatory diseases and other IL-17-associated disorders.

  这项发明通常涉及公式I的大环化合物及其治疗用途。更具体地，该发明涉及调节IL-17活性的大环化合物，或者用于治疗炎症性疾病和其他与IL-17相关的疾病的大环化合物。
• N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives as inhibitors of factor Xa
  申请人：——

  公开号：US20030092698A1

  公开（公告）日：2003-05-15

  This invention is directed to N-acylpyrrolidin-2-ylalkylbenzamidine derivatives which useful for inhibiting the activity of Factor Xa, by contacting said derivatives with a composition containing Factor Xa. The present invention is also directed to compositions containing said derivatives, methods for their preparation, their use, such as in inhibiting the formation of thrombin or for treating a patient suffering from, or subject to, a disease state associated with a physiologically detrimental excess amount of thrombin.

  这项发明涉及N-酰基吡咯啉-2-基烷基苯甲酰胺衍生物，用于通过将这些衍生物与含有凝血因子Xa的组合物接触来抑制凝血因子Xa的活性。本发明还涉及含有这些衍生物的组合物、它们的制备方法，以及它们的用途，例如用于抑制凝血酶的形成或用于治疗患有与生理上有害的凝血酶过量相关的疾病状态的患者。