(2E,4R,5S)-5-[(4S)-4-苄基-2-硫代噻唑烷-3-羰基]-4-羟基-7-苯基庚-2-烯酸乙酯 | 1000981-18-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (2E,4R,5S)-5-[(4S)-4-苄基-2-硫代噻唑烷-3-羰基]-4-羟基-7-苯基庚-2-烯酸乙酯
• 英文名称: (2E,4R,5S)-5-[(4S)-4-benzyl-2-thioxo-thiazolidine-3-carbonyl]-4-hydroxy-7-phenyl-hept-2-enoic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl (E,4R,5S)-5-[(4S)-4-benzyl-2-sulfanylidene-1,3-thiazolidine-3-carbonyl]-4-hydroxy-7-phenylhept-2-enoate
• CAS: 1000981-18-9
• 化学式: C₂₆H₂₉NO₄S₂
• 分子量: 483.653
• InChiKey: MWIJSFGBSBQXGS-JEEUUIAFSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  124
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2E,4R,5S)-5-[(4S)-4-苄基-2-硫代噻唑烷-3-羰基]-4-羟基-7-苯基庚-2-烯酸乙酯 在 2,6-二甲基吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 叠氮磷酸二苯酯 、 双氧水 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2E,4R,5S)-5-[(2S)-2-benzyloxycarbonylamino-3-phenylpropionylamino]-4-(tert-butyl-dimethylsilanyloxy)-7-phenyl-hept-2-enoic acid ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  二肽烯醇酸酯的抗原生动物和半胱氨酸蛋白酶抑制活性

  摘要：

  已经制备了二肽烯醇酯家族，并针对与睡眠病，恰加斯病和疟疾有关的寄生性半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶，克鲁萨因和falcipain-2进行了测试。还针对人组织蛋白酶B和L1对它们进行了选择性测试。二肽烯醇酸酯是这些酶的不可逆抑制剂。该家族中的某些成员是非常有效的寄生半胱氨酸蛋白酶抑制剂，显示出7个数量级的k 2nd（M -1 s -1）值。还进行了体内抗原生动物测试。抑制剂对恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫的微摩尔范围显示IC 50值甚至对利什曼原虫（Leishmania donovanii）的价值更低。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2018.07.015
• 作为产物：
  描述：

  (S)-4-苄基-1,3-噻唑烷-2-硫酮 在 三甲基氯硅烷 、 magnesium bromide ethyl etherate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 312.0h， 生成 (2E,4R,5S)-5-[(4S)-4-苄基-2-硫代噻唑烷-3-羰基]-4-羟基-7-苯基庚-2-烯酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  二肽烯醇盐作为强效的罗德萨因抑制剂，具有双重作用模式。

  摘要：

  二肽烯醇酸酯是通过高产率的两步合成路线制备的。它们具有带有4-氧代烯酸酯部分的二肽结构，作为具有多个反应位点的战斗部。筛选了对二肽基烯酸酯的罗丹素和人组织蛋白酶B和L，发现它们是有效的和选择性的罗丹素抑制剂。其中（S，E）-乙基5-（（S）-2--2-{[[（苄氧基）羰基]氨基} -3-苯基丙酰胺基）-7-甲基-4-氧代辛基-2-烯酸酯（6）最多IC 50值为16.4 n M且k inact / K i = 1.6×10 6  M -1  s -1反对罗得沙因。这些二肽基烯酸酯在非常低的浓度下显示出可逆的抑制模式，而在更高的浓度下显示出不可逆的模式。对接研究支持的抑制动力学数据表明，通过硫代半胱氨酸在两个反应位上的攻击，具有双重作用模式。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500204

文献信息

• Dipeptidyl-α,β-epoxyesters as potent irreversible inhibitors of the cysteine proteases cruzain and rhodesain
  作者：Florenci V. González、Javier Izquierdo、Santiago Rodrı´guez、James H. McKerrow、Elizabeth Hansell

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.10.056

  日期：2007.12

  The dipeptidyl epoxyesters 3 and 4 are potent, irreversible inhibitors of cruzain and rhodesain.

  二肽基环氧酯3和4是强效的不可逆的Cruzain和Rhodesain抑制剂。
• EP2168954
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• Antiprotozoal and cysteine proteases inhibitory activity of dipeptidyl enoates
  作者：Santiago Royo、Tanja Schirmeister、Marcel Kaiser、Sascha Jung、Santiago Rodríguez、José Manuel Bautista、Florenci V. González

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.07.015

  日期：2018.9

  the parasitic cysteine proteases rhodesain, cruzain and falcipain-2 related to sleeping sickness, Chagas disease and malaria, respectively. They have also been tested against human cathepsins B and L1 for selectivity. Dipeptidyl enoates resulted to be irreversible inhibitors of these enzymes. Some of the members of the family are very potent inhibitors of parasitic cysteine proteases displaying k2nd

  已经制备了二肽烯醇酯家族，并针对与睡眠病，恰加斯病和疟疾有关的寄生性半胱氨酸蛋白酶罗氏蛋白酶，克鲁萨因和falcipain-2进行了测试。还针对人组织蛋白酶B和L1对它们进行了选择性测试。二肽烯醇酸酯是这些酶的不可逆抑制剂。该家族中的某些成员是非常有效的寄生半胱氨酸蛋白酶抑制剂，显示出7个数量级的k 2nd（M -1 s -1）值。还进行了体内抗原生动物测试。抑制剂对恶性疟原虫，布鲁氏锥虫，克鲁氏锥虫的微摩尔范围显示IC 50值甚至对利什曼原虫（Leishmania donovanii）的价值更低。
• Dipeptidyl Enoates As Potent Rhodesain Inhibitors That Display a Dual Mode of Action
  作者：Santiago Royo、Santiago Rodríguez、Tanja Schirmeister、Jochen Kesselring、Marcel Kaiser、Florenci V. González

  DOI：10.1002/cmdc.201500204

  日期：2015.9

  through a high‐yielding two‐step synthetic route. They have a dipeptidic structure with a 4‐oxoenoate moiety as a warhead with multiple reactive sites. Dipeptidyl enoates were screened against rhodesain and human cathepsins B and L, and were found to be potent and selective inhibitors of rhodesain. Among them (S,E)‐ethyl 5‐((S)‐2‐[(benzyloxy)carbonyl]amino}‐3‐phenylpropanamido)‐7‐methyl‐4‐oxooct‐2‐enoate

  二肽烯醇酸酯是通过高产率的两步合成路线制备的。它们具有带有4-氧代烯酸酯部分的二肽结构，作为具有多个反应位点的战斗部。筛选了对二肽基烯酸酯的罗丹素和人组织蛋白酶B和L，发现它们是有效的和选择性的罗丹素抑制剂。其中（S，E）-乙基5-（（S）-2--2-[[（苄氧基）羰基]氨基} -3-苯基丙酰胺基）-7-甲基-4-氧代辛基-2-烯酸酯（6）最多IC 50值为16.4 n M且k inact / K i = 1.6×10 6  M -1  s -1反对罗得沙因。这些二肽基烯酸酯在非常低的浓度下显示出可逆的抑制模式，而在更高的浓度下显示出不可逆的模式。对接研究支持的抑制动力学数据表明，通过硫代半胱氨酸在两个反应位上的攻击，具有双重作用模式。