(2R)-4-[(2E)-3-膦酰-2-丙烯基]-2-哌嗪羧酸 | 117414-74-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R)-4-[(2E)-3-膦酰-2-丙烯基]-2-哌嗪羧酸
• 英文名称: (R,E)-4-(3-phosphonoprop-2-enyl)piperazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: D-CPP-ene；Midafotel；(R)-4-[(E)-3-phosphonoprop-2-enyl]piperazine-2-carboxylic acid；D-3-(2-carboxypiperazine-4-yl)-1-propenyl-1-phosphonic acid；(R)-(2-carboxypiperazin-4-yl)-1-propenyl-1-phosphonic acid；D-3-(2-carboxypiperazin-4-yl)-1-propenyl-1-phosphonic acid；(2R)-4-[(E)-3-phosphonoprop-2-enyl]piperazine-2-carboxylic acid
• CAS: 117414-74-1
• 化学式: C₈H₁₅N₂O₅P
• 分子量: 250.191
• InChiKey: VZXMZMJSGLFKQI-ABVWVHJUSA-N

物化性质

• 沸点：
  555.6±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.449±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  110
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

制备方法与用途

Midafotel（SDZ-EAA 494）是一种有效的NMDA受体复合拮抗剂，其ED50值为39纳摩尔。该物质会导致强烈的刻板行为，并展现出神经保护作用[1][2][3]。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-4-[(2E)-3-膦酰-2-丙烯基]-2-哌嗪羧酸 在 palladium on activated charcoal 氢气 作用下， 以 ammonium hydroxide 为溶剂， 以75%的产率得到3-((R)-2-羧基哌嗪-4-基)-丙基-1-膦酸
  参考文献：
  名称：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸（CPP）和不饱和类似物（E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-的对映异构体的合成和NMD A拮抗性能羧酸（CPP-ene）

  摘要：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸的（R）和（s）-对映异构体（分别为D-和L-CPP;分别为15和16）及其不饱和类似物（制备E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-羧酸（D-和L-CPP-烯，分别为13和14）。对映体的绝对构型由薄荷酯7与D-天冬酰胺的化学相关性确定。这些衍生物对NMDA受体的亲和力通过[ 3大鼠脑皮质膜中的H] CPP。在两项功能测试（青蛙半身脊髓制备和大鼠脑切片的钠流出测试）中，D-CPP-ene似乎是迄今为止已知最有效，对映体纯的竞争性NMDA拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720522
• 作为产物：
  描述：

  menthyl (R,E)-4-<3-(diethoxyphosphinyl)por-2-enyl>piperazine-2-carboxylate 在 三甲基溴硅烷 、 三氯化硼 作用下， 以 二氯甲烷 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 20.5h， 生成 (2R)-4-[(2E)-3-膦酰-2-丙烯基]-2-哌嗪羧酸
  参考文献：
  名称：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸（CPP）和不饱和类似物（E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-的对映异构体的合成和NMD A拮抗性能羧酸（CPP-ene）

  摘要：

  4-（3-膦酰基丙基）哌嗪-2-羧酸的（R）和（s）-对映异构体（分别为D-和L-CPP;分别为15和16）及其不饱和类似物（制备E）-4-（3-膦酰基丙-2-烯基）哌嗪-2-羧酸（D-和L-CPP-烯，分别为13和14）。对映体的绝对构型由薄荷酯7与D-天冬酰胺的化学相关性确定。这些衍生物对NMDA受体的亲和力通过[ 3大鼠脑皮质膜中的H] CPP。在两项功能测试（青蛙半身脊髓制备和大鼠脑切片的钠流出测试）中，D-CPP-ene似乎是迄今为止已知最有效，对映体纯的竞争性NMDA拮抗剂。

  DOI：

  10.1002/hlca.19890720522

文献信息

• Pharmaceutical combinations for the treatment of stroke and traumatic brain injury
  申请人：——

  公开号：US20020045656A1

  公开（公告）日：2002-04-18

  This invention relates to methods of treating traumatic brain injury (TBI) or hypoxic or ischemic stroke, comprising administering to a patient in need of such treatment an NR2B subtype selective N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist in combination with either: (a) a neutrophil inhibitory factor (NIF); (b) a sodium channel antagonist; (c) a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor; (d) a glycine site antagonist; (e) a potassium channel opener; (f) an AMPA/kainate receptor antagonist; (g) a calcium channel antagonist; (h) a GABA-A receptor modulator (e.g., a GABA-A receptor agonist); or (i) an antiinflammatory agent.

  本发明涉及治疗创伤性脑损伤（TBI）或缺氧性或缺血性中风的方法，包括向需要此类治疗的患者注射NR2B亚型选择性N-甲基-D-天门冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，与以下任一组合：（a）中性粒细胞抑制因子（NIF）；（b）钠通道拮抗剂；（c）一氧化氮合酶（NOS）抑制剂；（d）甘氨酸位点拮抗剂；（e）钾通道开放剂；（f）AMPA / kainate受体拮抗剂；（g）钙通道拮抗剂；（h）GABA-A受体调节剂（例如，GABA-A受体激动剂）；或（i）抗炎药物。
• Materials and methods to potentiate cancer treatment
  申请人：Halbrook James

  公开号：US20080090782A1

  公开（公告）日：2008-04-17

  Compounds that inhibit DNA-dependent protein kinase, compositions comprising the compounds, methods to inhibit the DNA-PK biological activity, methods to sensitize cells the agents that cause DNA lesions, and methods to potentiate cancer treatment are disclosed.

  本发明揭示了抑制DNA依赖性蛋白激酶的化合物，包括该化合物的组合物，抑制DNA-PK生物活性的方法，使细胞对引起DNA损伤的药剂敏感的方法，以及增强癌症治疗的方法。
• Pharmaceutical combinations, for the treatment of stroke and traumatic brain injury, containing a neutrophil inhibiting factor and an selective NMDA-NR2B receptor antagonist
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1186303A2

  公开（公告）日：2002-03-13

  This invention relates to methods of treating traumatic brain injury (TBI) or hypoxic or ischemic stroke, comprising administering to a patient in need of such treatment an NR2B subtype selective N-methyl-D-aspartate (NMDA) receptor antagonist in combination with either: (a) a neutrophil inhibitory factor (NIF); (b) a sodium channel antagonist; (c) a nitric oxide synthase (NOS) inhibitor; (d) a glycine site antagonist; (e) a potassium channel opener; (f) an AMPA/kainate receptor antagonist; (g) a calcium channel antagonist; (h) a GABA-A receptor modulator (e.g., a GABA-A receptor agonist); or (i) an antiinflammatory agent.

  本发明涉及治疗创伤性脑损伤(TBI)或缺氧或缺血性中风的方法，包括向需要此类治疗的患者施用NR2B亚型选择性N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受体拮抗剂，并与以下任一种结合使用：(a) 中性粒细胞抑制因子 (NIF)；(b) 钠通道拮抗剂；(c) 一氧化氮合酶 (NOS) 抑制剂；(d) 甘氨酸位点拮抗剂；(e) 钾通道开放剂；(f) AMPA/kainate 受体拮抗剂；(g) 钙通道拮抗剂；(h) GABA-A 受体调节剂（如钙通道拮抗剂g.,(i) 抗炎剂。
• Pharmaceutical combinations comprising neuronal nitric oxide synthase inhibitors for the treatment of neurodegenerative diseases
  申请人：Pfizer Products Inc.

  公开号：EP1284141A2

  公开（公告）日：2003-02-19

  This invention relates to methods of treating neurodegenerative diseases, comprising administering to a patient in need of such treatment an N-NOS inhibitor in combination with either: (a) NMDA receptor antagonist; (b) a sodium channel antagonist; (c) an acetylcholine esterase inhibitor; (d) a dopamine agonist; (e) a potassium channel opener; (f) an AMPA/kainate receptor antagonist; (g) a calcium channel antagonist; (h) a GABA-A receptor modulator (e.g., a GABA-A receptor agonist); (i) TPA (j) matrix-metalloprotease inhibitor or (k) L-Dopa. The pharmaceutical compounds are also disclosed.

  本发明涉及治疗神经退行性疾病的方法，包括向需要此类治疗的患者施用 N-NOS 抑制剂与以下任一种药物的组合：(a) NMDA 受体拮抗剂；(b) 钠通道拮抗剂；(c) 乙酰胆碱酯酶抑制剂；(d) 多巴胺激动剂；(e) 钾通道开启剂；(f) AMPA/kainate 受体拮抗剂；(g) 钙通道拮抗剂；(h) GABA-A 受体调节剂（例如g.,(i) TPA (j) 基质金属蛋白酶抑制剂或 (k) 左旋多巴。还公开了药物化合物。
• Pharmaceutical combinations comprising a NOS inhibitor and an NMDA receptor antagonist
  申请人：Pfizer Inc.

  公开号：US20030232739A1

  公开（公告）日：2003-12-18

  This invention relates to methods of treating neurodegenerative diseases and inhibiting neurological damage, comprising administering to a patient in need of such treatment an N-NOS inhibitor in combination with an NMDA receptor antagonist.

  本发明涉及治疗神经退行性疾病和抑制神经损伤的方法，包括向需要此类治疗的患者施用 N-NOS 抑制剂与 NMDA 受体拮抗剂的组合。