(2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃 | 129050-23-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: (2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃
• 中文别名: (2R)-REL-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃；(2R,2'R/2S,2'S)6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷(异构体B)；(2R,2'R / 2S,2'S) 6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-环氧乙烷 (异构体B)
• 英文名称: (S,S)-(6-fluoro-2-chromanyl)oxirane
• 英文别名: 6-fluoro-(oxiran-2-yl)chroman；(2S)-6-fluoro-2-[(2S)-oxiran-2-yl]-3,4-dihydro-2H-chromene；6-fluoro-(2S)-2-[(2S)-2-oxiranyl]-3,4-dihydrobenzopyran；(S)-6-fluoro-2-((S)oxiran-2-yl)chroman；(R)-6-fluoro-2-(R)-oxiranyl-1-benzopyran；(+)-(S,S)-6-Fluoro-3,4-dihydro-2-(2-oxiranyl)-2H-1-benzopyran
• CAS: 129050-23-3；876514-31-7
• 化学式: C₁₁H₁₁FO₂
• 分子量: 194.206
• InChiKey: GVZDIJGBXSDSEP-QWRGUYRKSA-N

物化性质

• 沸点：
  291.7±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25g/cm3 at 20℃
• 溶解度：
  可溶于氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇
• LogP：
  2.2-5.2 at 20℃ and pH7

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  21.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 氢气 作用下， 以 乙醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 nebivolol
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF NEBIVOLOL
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL

  摘要：

  本发明涉及一种用于合成方案（1）中表示的尼比舒鲁产品的新型工艺，该工艺由较少数量的高产率步骤组成，并通过两个环氧化物对的动力学拆分（混合物1）的差向异构体之间的动力学拆分来表征，从而避免复杂的色谱分离。

  公开号：

  WO2011098474A1
• 作为产物：
  描述：

  6-氟-3,4-二氢-2H-色烯-2-羧酸甲酯 在 吗啉 、 sodium methylate 、 三甲基碘化亚砜 、 红铝 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 (2R)-rel-6-氟-3,4-二氢-2-(2R)-2-环氧乙烷基-2H-1-苯并吡喃
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF NEBIVOLOL AND IT'S SALTS
  [FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE NÉBIVOLOL ET DE SON SEL

  摘要：

  本发明公开了一种制备尼比洛尔或其药用可接受盐的新工艺。更具体地，该发明公开了一种改进的经济型工艺，用于制备中间体6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛（化学式II），将化学式II中的6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醛转化为化学式V中的[R*(S*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃和[R*(R*)]-6-氟-3,4-二氢-2-氧环丙基-2H-1-苯并吡喃的混合物，并通过形成共沸物分离(R*)-6-氟-3,4-二氢-2-((S*)-环氧丙烷基)-2H-苯并吡喃的对映体。

  公开号：

  WO2016185492A1

文献信息

• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• Process for preparation of racemic Nebivolol
  申请人：Bader Thomas

  公开号：US20070149612A1

  公开（公告）日：2007-06-28

  A process of making racemic [2S*[R*[R*[R*]]]] and [2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-fluoro-3,4-dihydro-2H-1-benzopyran-2-methanol] of the compound of the formula (I) and its pure [2S*[R*[R*[R*]]]]- and [2R*[S*[S*[S*]]]]-enantiomer compounds and pharmaceutically acceptable salts thereof.

  将化合物的立体异构体制备成racemic [2S*[R*[R*[R*]]]]和[2R*[S*[S*[S*]]]]-(±)α,α′-[iminobis(methylene)]bis[6-氟-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃-2-甲醇]的过程，以及其纯[2S*[R*[R*[R*]]]]-和[2R*[S*[S*[S*]]]]-对映体化合物及其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF INTERMEDIATES OF NEBIVOLOL<br/>[FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE D'INTERMÉDIAIRES DU NÉBIVOLOL
  申请人：MENARINI INT OPERATIONS LUXEMBOURG SA

  公开号：WO2017125900A1

  公开（公告）日：2017-07-27

  The present invention relates to a novel process for the synthesis of the intermediate compounds constituted by chromanyl haloketones of formula III and 6-fluoro-2-(oxiran-2-yl) chromans of formula I. The intermediates thus obtained can be used for the synthesis of Nebivolol.

  本发明涉及一种用于合成由式III的氯基酮和式I的6-氟-2-(环氧丙烷-2-基)色苷组成的中间化合物的新工艺。因此获得的中间体可用于合成尼比地尔。
• 基于奈必洛尔的Smo抑制剂的制备与应用
  申请人：东南大学

  公开号：CN110305099B

  公开（公告）日：2022-11-29

  本发明公开了一种基于奈必洛尔的Smo抑制剂及其制备方法和应用。Smo抑制剂的结构式如式(Ⅰ)所示；本发明还公开了其合成方法和应用。本发明以对Smo蛋白具有抑制活性的β受体阻滞剂奈必洛尔为先导化合物，并在其基础上进行优化改造，获得具有良好抑制活性的Smo抑制剂。
• METHOD FOR PREPARING NEBIVOLOL
  申请人：Derrien Yvon

  公开号：US20110237808A1

  公开（公告）日：2011-09-29

  The present invention relates to a process for the preparation of nebivolol and, more particularly, to an improved process of synthesizing an alpha-haloketone of formula a key intermediate in the preparation of nebivolol.

  本发明涉及一种制备尼比洛尔的方法，更具体地说，涉及一种改进的合成α-卤代酮的方法，该酮是制备尼比洛尔的关键中间体。