(2R,3R)-2-氨基-3-羟基琥珀酸 | 1186-90-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,3R)-2-氨基-3-羟基琥珀酸
• 英文名称: threo-β-hydroxy-D-aspartic acid
• 英文别名: D-threo-β-Hydroxyaspartic acid；D-threo-3-hydroxyaspartic acid；(R,R)-3-hydroxyaspartic acid；D-threo-3-hydroxyaspartate；(2R,3R)-3-OHAsp；D-THA；(3R)-3-hydroxy-D-aspartic acid；(2R,3R)-2-amino-3-hydroxybutanedioic acid
• CAS: 1186-90-9；1860-87-3；4294-45-5；5174-55-0；5753-30-0；6532-76-9；7298-98-8；7298-99-9；71653-06-0；81601-40-3；16417-36-0
• 化学式: C₄H₇NO₅
• 分子量: 149.103
• InChiKey: YYLQUHNPNCGKJQ-JCYAYHJZSA-N

物化性质

• 沸点：
  368.7±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.738±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -4.4
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  121
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-2-氨基-3-羟基琥珀酸 、 9-芴甲基-N-琥珀酰亚胺基碳酸酯 在 sodium carbonate 、 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以7.9g的产率得到(2R,3R)-2-{[(9H-fluoren-9-ylmethoxy)carbonyl]amino}-3-hydroxybutanedioic acid
  参考文献：
  名称：

  适于Fmoc基固相合成的（2 R，3 R）-β-羟基天冬氨酸的保护衍生物的合成

  摘要：

  报告了正交保护并与Fmoc固相肽合成策略兼容的d-苏-羟基天冬氨酸的合成。从（2 R，3 R）-酒石酸二甲酯开始的该合成方法适用于多克规模。β-羟基醇和β-羧基官能团之间形成2,2-二甲基-5-氧代-1,3-二恶唑烷，这是区分两个酸性官能团的关键步骤，从而可以制备（2 R，3 R）-Fmoc-β-羟基天冬氨酸α-烯丙基酯。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.10.120
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-2-benzoylamino-3-(4-methoxy-phenoxy)-succinic acid 1-ethyl ester 4-methyl ester 在 ammonium cerium(IV) nitrate 、 盐酸 作用下， 以 水 、 乙腈 为溶剂， 以53%的产率得到(2R,3R)-2-氨基-3-羟基琥珀酸
  参考文献：
  名称：

  扮演多种角色的催化剂：通过四步一锅法不对称合成β-取代的天冬氨酸衍生物。

  摘要：

  我们报道了一种新的催化，不对称合成β-取代的天冬氨酸衍生物的新方法，其中亲核催化剂在一锅法中最多具有四个离散的作用：酰氯的催化脱卤化氢，形成烯酮；α-氯胺的催化脱卤化氢反应形成相应的亚胺；催化[2 + 2]-环加成生成中间体酰基β-内酰胺；最后，亲核开环以高对映选择性和非对映选择性提供光学富集的β-取代的天冬氨酸。

  DOI：

  10.1021/ol017087t

文献信息

• Stereochemistry and Conformation of Skyllamycin, a Non-Ribosomally Synthesized Peptide from<i>Streptomyces</i>sp. Acta 2897
  作者：Vivien Schubert、Florent Di Meo、Pierre-Loïc Saaidi、Stefan Bartoschek、Hans-Peter Fiedler、Patrick Trouillas、Roderich D. Süssmuth

  DOI：10.1002/chem.201304562

  日期：2014.4.22

  Skyllamycin is a non‐ribosomally synthesized cyclic depsipeptide from Streptomyces sp. Acta 2897 that inhibits PDGF‐signaling. The peptide scaffold contains an N‐terminal cinnamoyl moiety, a β‐methylation of aspartic acid, three β‐hydroxylated amino acids and one rarely occurring α‐hydroxy glycine. With the exception of α‐hydroxy glycine, the stereochemistry of the amino acids was assigned by comparison

  Skyllamycin是来自链霉菌属的非核糖体合成的环状双缩肽。抑制PDGF信号的Acta 2897。肽支架包含一个N末端的肉桂酰基部分，一个天冬氨酸的β-甲基化，三个β-羟基化氨基酸和一个罕见的α-羟基甘氨酸。除α-羟基甘氨酸外，通过手性GC-MS和Marfey-HPLC分析将氨基酸的立体化学与合成参考氨基酸进行比较。在碱性和酸性条件下不稳定的α-羟基甘氨酸的立体化学是通过构象分析，结合NOESY-NMR光谱，模拟退火和自由MD模拟的数据确定的。模拟程序适用于R-和Skyllamycin结构的S-构型α-羟基甘氨酸，并与NOESY数据进行比较。两种方法（模拟退火和自由MD模拟）均独立支持S配置的α-羟基甘氨酸，从而实现了Skyllamycin结构中所有立体中心的分配，并将两组分黄素依赖性单加氧酶（Sky39）发挥了S选择性的作用。
• An efficient approach to d-threo-3-hydroxyaspartic acid for the synthesis of novel l-threo-oxazolines as selective blockers of glutamate reversed uptake
  作者：Meri De Angelis、Giuseppe Campiani

  DOI：10.1016/j.tetlet.2004.01.081

  日期：2004.3

  d-threo-3-hydroxyaspartic acid was developed. Starting from l-(2S,3S)-N-benzoyl-3-hydroxyaspartic acid dimethyl ester by a Deoxo-fluor-catalyzed cyclization reaction, an inversion of configuration at the β-center (erythro isomer), was observed. A base-induced epimerization reaction led to the d-trans-isomer, which was hydrolyzed to give d-threo-3-hydroxyaspartic acid with excellent stereoselectivity and overall

  开发了一种有效的立体选择性合成策略，用于合成thr --3-羟基天冬氨酸。通过Deoxo-氟催化的环化反应，从1-（2 S，3 S）-N-苯甲酰基-3-羟基天冬氨酸二甲酯开始，观察到β-中心的构型反转（赤型异构体）。碱诱导的差向异构化反应导致了d-反式异构体的水解，得到了具有良好立体选择性和总收率的d-苏式-3-羟基天冬氨酸。从d-苏式-3-羟基天冬氨酸开始，可以立体选择性地合成l-苏式-恶唑啉。
• An Improved Resolution of β-Hydroxy-DL-aspartic Acid on Optically Active Resin Containing L-Lysine or L-Ornithine
  作者：Shigeharu Anpeiji、Yasunobu Toritani、Kazunori Kawada、Seiji Kondo、Shinji Murai、Hideo Okai、Hisanobu Yoshida、Hideo Imai

  DOI：10.1246/bcsj.56.2994

  日期：1983.10

  experiments on column chromatography of the optically active resin containing L-lysine or L-or nithine were carried out with pyridinium acetate and ammonium acetate solvent systems as the eluents. threo-β-liydroxy-DL-aspartic acid was found to be resolved on the optically active resin containing L-lysine with ammonium acetate solvent system; erythro-β-hydroxy-DL-aspartic acid could be resolved on that containing

  以醋酸吡啶鎓和醋酸铵溶剂体系为洗脱液，对含有L-赖氨酸或L-或鸟氨酸的旋光树脂进行了一系列柱层析实验。发现苏-β-羟基-DL-天冬氨酸在含有L-赖氨酸的旋光树脂上与乙酸铵溶剂体系分离；赤型-β-羟基-DL-天冬氨酸可以在含有L-鸟氨酸的乙酸吡啶盐溶剂体系上进行拆分。苏式或赤式外消旋体在制备规模上进行拆分，并且首先完成了包括已拆分对映体的完整表征在内的拆分。
• Total Synthesis and Biological Evaluation of Rakicidin A and Discovery of a Simplified Bioactive Analogue
  作者：Michail Tsakos、Lise L. Clement、Eva S. Schaffert、Frank N. Olsen、Sebastiano Rupiani、Rasmus Djurhuus、Wanwan Yu、Kristian M. Jacobsen、Nikolaj L. Villadsen、Thomas B. Poulsen

  DOI：10.1002/anie.201509926

  日期：2016.1.18

  We report a concise asymmetric synthesis of rakicidin A, a macrocyclic depsipeptide that selectively inhibits the growth of hypoxic cancer cells and stem‐like leukemia cells. Key transformations include a diastereoselective organocatalytic cross‐aldol reaction to build the polyketide portion of the molecule, a highly hindered ester fragment coupling reaction, an efficient Helquist‐type Horner—Wadsworth—Emmons

  我们报告了rakicidin A的简明不对称合成，rakicidin A是一种大环二肽，选择性抑制缺氧性癌细胞和干细胞样白血病细胞的生长。关键的转化包括建立分子的聚酮化合物部分的非对映选择性有机催化交叉羟醛反应，高度受阻的酯片段偶联反应，高效的Helquist型Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）大环化以及新的DSC介导的消除反应来构建rakicidin A的敏感APD部分。我们进一步报告了制备具有明显增强的缺氧选择性活性的简化结构类似物（WY1）。
• Resolution of N-benzyl-threo-β-hydroxy-<scp>DL</scp>-aspartic acid
  作者：Y. Liwschitz、Yolan Edlitz-Pfeffermann、A. Singerman

  DOI：10.1039/j39670002104

  日期：——

  N-Benzyl-threo-β-hydroxy-DL-aspartic acid has been resolved by means of L-ephedrine. Both antipodes are obtained quantitatively and optically pure.

  N-Benzyl-threo-δ²-hydroxy-DL-aspartic acid 已通过 L-ephedrine 分解。这两种对立面都得到了定量的光学纯品。