(2R,3S)-2-羟基-3-烯丙基琥珀酸乙酯 | 156879-10-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (2R,3S)-2-羟基-3-烯丙基琥珀酸乙酯
• 英文名称: (2R,3S)-ethyl 2-hydroxy-3-allylsuccinate
• 英文别名: diethyl (2R,3S)-2-hydroxy-3-prop-2-enylbutanedioate
• CAS: 156879-10-6
• 化学式: C₁₁H₁₈O₅
• 分子量: 230.261
• InChiKey: FZCZIRKXGPPAGI-DTWKUNHWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  72.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S)-2-羟基-3-烯丙基琥珀酸乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 二甲基硫 、 camphor-10-sulfonic acid 、 对甲苯磺酸 、 臭氧 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 43.75h， 生成 (3R,3AS,6AR)-六氢呋喃并[2,3-B]呋喃-3-醇
  参考文献：
  名称：

  HIV蛋白酶抑制剂的非肽P2配体：基于结构的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。

  DOI：

  10.1021/jm960128k
• 作为产物：
  描述：

  D-(+)-苹果酸二乙酯 、 3-溴丙烯 在 lithium diisopropyl amide 、 六甲基磷酰三胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (2R,3S)-2-羟基-3-烯丙基琥珀酸乙酯
  参考文献：
  名称：

  均异柠檬酸脱氢酶的底物特异性分析和抑制剂设计。

  摘要：

  同异柠檬酸脱氢酶参与真菌，酵母，某些原核细菌和古细菌中l-赖氨酸生物合成的α-氨基己二酸途径。该酶使用NAD（+）作为辅酶催化（2R，3S）-高异柠檬酸的氧化脱羧成2-氧代己二酸酯。使用一系列合成的底物类似物分析了源自Deinococcus radiodurans和酿酒酵母的两种均异柠檬酸脱氢酶的底物特异性，这表明这些酶的底物特异性相对较宽。基于底物特异性，将3-羟基亚烷基-和3-羧基亚烷基-苹果酸酯衍生物设计为均异柠檬酸脱氢酶的特异性抑制剂。合成抑制剂显示出中等的竞争抑制活性，并且（R，在合成的抑制剂中，Z）-3-羧丙基亚甲基丙烯酸酯的抑制作用最大。因此，均异柠檬酸脱氢酶似乎优先识别均异柠檬酸的延伸构象。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.11.008

文献信息

• Geminal dialkyl derivatives of N-substituted pantothenamides: Synthesis and antibacterial activity
  作者：T. Olukayode Akinnusi、Kenward Vong、Karine Auclair

  DOI：10.1016/j.bmc.2011.02.053

  日期：2011.4

  numerous derivatives have been reported, most are varied at the terminal N-substituent, and fewer at the β-alanine moiety. Modifications at the pantoyl portion are limited to the addition of an ω-methyl group. We report a synthetic route to N-substituted pantothenamides with various alkyl substituents replacing the geminal dimethyl groups. Our methodology is also applicable to the synthesis of pantothenic

  作为辅酶 A (CoA) 生物合成的关键前体，泛酸已被证明是构建该生物合成途径探针、研究 CoA 使用系统和设计具有抗菌活性的分子的有用骨架。对一种或多种抗生素具有抗性的细菌菌株的日益流行，促使人们重新关注具有新型抗菌作用模式的分子，例如 N 取代泛酰胺。尽管已经报道了许多衍生物，但大多数在末端 N-取代基处有所不同，而在 β-丙氨酸部分则较少。pantoyl 部分的修饰仅限于添加 ω-甲基。我们报告了 N 取代泛酰胺的合成路线，其中各种烷基取代基取代了孪生二甲基基团。我们的方法也适用于泛酸、泛酰巯基乙胺和 CoA 衍生物的合成。这里合成了一个新的 N 取代泛酰胺的小型文库。这些化合物中的大多数显示出对敏感和耐药的抗菌活性金黄色葡萄球菌。有趣的是，用烯丙基取代ProR甲基产生了一种新的 N 取代泛酰胺，这是迄今为止报道的最有效的。
• Simple and efficient stereocontrol of radical allylations of β-hydroxy esters
  作者：Michèle Gerster、Laurent Audergon、Nadira Moufid、Philippe Renaud

  DOI：10.1016/0040-4039(96)01396-2

  日期：1996.8

  Highly stereoselective radical allylations of non-protected β-hydroxy esters have been achieved after formation of chelated aluminum alkoxides upon treatment with MeAlR2. This approach combines very high selectivities, excellent reproductibility and simplicity of the manipulations. Interestingly, diethyl malate is allylated after treatment with 1.1 equiv. of MAD to the threo (syn) isomer with almost

  在用MeAlR 2处理形成螯合的烷氧基铝之后，已经实现了未保护的β-羟基酯的高度立体选择性自由基烯丙基化。这种方法具有很高的选择性，出色的可重复性和操作简便性。有趣的是，苹果酸二乙酯在用1.1当量处理后被烯丙基化。MAD到的苏（顺式）异构体几乎完全非对映选择性（> 95个％DS），该立体化学结果是相反的在相应的烯醇化物的公知的烷基化中观察到的一个。
• Ghosh; Thompson; Fitzgerald, Journal of Medicinal Chemistry, 1994, vol. 37, # 16, p. 2506 - 2508
  作者：Ghosh、Thompson、Fitzgerald、Culberson、Axel、McKee、Huff、Anderson

  DOI：——

  日期：——
• Stereocontrol in radical-mediated allylation of acyclic α-bromo-β-siloxy esters by complexation with lanthanide shift reagents Ln(fod)₃
  作者：Hajime Nagano、Yukie Kuno、Yuriko Omori、Mayumi Iguchi

  DOI：10.1039/p19960000389

  日期：——

  Stereoselectivity in the radical-mediated allylation of alpha-bromo-beta-siloxy esters 2 yielding alpha-allyl-beta-siloxy esters 3 (syn) and 4 (anti) was remarkably affected when the reaction was conducted in the presence of Ln(fod)(3) [= tris-(6,6,7,7,8,8,8-heptafluoro-2,2-dimethyloctane-3,5-dionato)lanthanide]. In the allylation of alpha-bromo-beta-siloxysuccinate esters 2c and 2d affording preferentially syn-diastereoisomers 3c and 3d through chelated transition states a stoichiometric amount of the Lewis acid [Eu(fod)(3) or La(fod)(3)] was required in order to maximize the stereoselectivities, whereas in the reaction of alpha-bromo-beta-siloxybutanoate esters 2g and 2h and alpha-bromo-beta-siloxy-beta-phenylpropanoate ester 2i the effect induced by the coordination of Eu(fod)(3) to the ester group was catalytic.
• Nonpeptidal P₂ Ligands for HIV Protease Inhibitors:  Structure-Based Design, Synthesis, and Biological Evaluation
  作者：Arun K. Ghosh、John F. Kincaid、D. Eric Walters、Yan Chen、Narayan C. Chaudhuri、Wayne J. Thompson、Chris Culberson、Paula M. D. Fitzgerald、Hee Yoon Lee、Sean P. McKee、Peter M. Munson、Tien T. Duong、Paul L. Darke、Joan A. Zugay、William A. Schleif、Melinda G. Axel、Juinn Lin、Joel R. Huff

  DOI：10.1021/jm960128k

  日期：1996.1.1

  Design and synthesis of nonpeptidal bis-tetrahydrofuran ligands based upon the X-ray crystal structure of the HIV-1 protease-inhibitor complex 1 led to replacement of two amide bonds and a 10 pi-aromatic system of Ro 31-8959 class of HIV protease inhibitors. Detailed structure-activity studies have now established that the position of ring oxygens, ring size, and stereochemistry are all crucial to

  根据HIV-1蛋白酶抑制剂复合物1的X射线晶体结构设计和合成非肽双四氢呋喃配体，导致两个酰胺键的置换和Ro 31-8959类HIV蛋白酶的10π芳香系统抑制剂。详细的结构活性研究现已确定，环氧的位置，环的大小和立体化学都对效价至关重要。特别令人感兴趣的是，具有（3S，3aS，6aS）-bis-Thf的化合物49是该系列中最有效的抑制剂（IC50值为1.8 +/- 0.2 nM； CIC95值为46 +/- 4 nM）。蛋白质抑制剂复合物49的X射线结构提供了对配体结合位点相互作用的深入了解。事实证明，bis-Thf配体中的两个氧都与存在于HIV-1蛋白酶S2亚位点中的Asp 29和Asp 30 NH发生氢键相互作用。