(2R,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 77450-03-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2R,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 中文别名: (2R,4S)-4-羟基-2-(羟基甲基)吡咯烷-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: (2R,4S)-tert-butyl 4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl (2R,4S)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 77450-03-4
• 化学式: C₁₀H₁₉NO₄
• 分子量: 217.265
• InChiKey: UFJNFQNQLMGUTQ-SFYZADRCSA-N

物化性质

• 密度：
  1.190

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  70
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P362,P403+P233,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 氨 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 三氟乙酸 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 102.5h， 生成 [(2R,4R)-4-(6-氨基嘌呤-9-基)吡咯烷-2-基]甲醇
  参考文献：
  名称：

  4-嘌呤基吡咯烷核苷的合成及生物学评价。

  摘要：

  描述了几种新颖的碳氮杂嘌呤核苷的合成，这些碳氮杂嘌呤核苷结合了氮代替环戊基部分的碳3。这些类似物均来自关键的立体化学定义的中间体N-（叔丁氧羰基）-O-[（4-甲氧基苯基）二苯甲基]-反-4-羟基-D-脯氨醇（19），总含量为61.1％从顺-4-羟基-D-脯氨酸开始的五步序列的收率。通过与三苯基膦和偶氮二羧酸二乙酯的Mitsunobu型偶联过程，将杂环碱6-氯嘌呤和2-氨基-6-氯嘌呤有效地引入吡咯烷环上。标准转化和去除保护基团得到顺式腺嘌呤（26），次黄嘌呤（27），2,6-二氨基嘌呤（28）和鸟嘌呤（29）D-脯氨醇衍生物。此外，反式-4-羟基-L-脯氨酸的相关序列提供了对映体L-脯氨醇鸟嘌呤衍生物（36）。最后，将6-（二甲基氨基）嘌呤类似物37与N-（苄氧基羰基）-对甲氧基-L-苯丙氨酸偶联，以在脱保护后提供新的嘌呤霉素样类似物39。类似物26-29。分别评估了36、36和39的抗

  DOI：

  10.1021/jm00113a017
• 作为产物：
  描述：

  (4S)-1-乙酰基-4-羟基-D-脯氨酸 在 盐酸 、 锂硼氢 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 (2R,4S)-4-羟基-2-(羟甲基)-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  Transition-metal-catalyzed asymmetric organic synthesis via polymer-attached optically active phosphine ligands. 5. Preparation of amino acids in high optical yield via catalytic hydrogenation

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00327a023

文献信息

• Design, Synthesis, and Antileukemic Activity of Stereochemically Defined Constrained Analogues of FTY720 (Gilenya)
  作者：Rebecca Fransson、Alison N. McCracken、Bin Chen、Ryan J. McMonigle、Aimee L. Edinger、Stephen Hanessian

  DOI：10.1021/ml4002425

  日期：2013.10.10

  sphingosine-1-phosphate receptors. At doses well above those needed for immunosuppression, FTY720 also has antineoplastic actions. Our published work suggests that at least some of FTY720’s anticancer activity is independent of its effects on S1P receptors and due instead to its ability to induce nutrient transporter down-regulation. Compounds that trigger nutrient transporter loss but lack FTY720’s S1P

  FTY720 由于其对 1-磷酸鞘氨醇受体的影响而起到免疫抑制剂的作用。在远高于免疫抑制所需的剂量下，FTY720 还具有抗肿瘤作用。我们已发表的工作表明，至少 FTY720 的某些抗癌活性与其对 S1P 受体的影响无关，而是由于其诱导营养转运蛋白下调的能力。引发营养转运蛋白损失但缺乏 FTY720 的 S1P 受体相关、剂量限制性毒性的化合物有可能成为有效和选择性的抗肿瘤剂。在这项研究中，一系列对映异构纯和立体化学多样化的O生成吡咯烷的-取代苄基醚并测试其杀死人类白血病细胞的能力。发现羟甲基的​​立体化学是化合物活性的关键决定因素。此外，抗白血病活性不需要该基团的磷酸化。
• Design and stereoselective synthesis of four peptide nucleic acid monomers with cyclic structures in backbone
  作者：Akiko Watanabe、Naotoshi Kiyota、Tetsuo Yamasaki、Kazuhiro Tanda、Tatsunori Miyagoe、Masanori Sakamoto、Masami Otsuka

  DOI：10.1002/jhet.627

  日期：2011.9

  isomers of the monomer of peptide nucleic acid (PNA) were derived from (2S,4R)‐4‐hydroxyproline; they had different stereochemistries at the C2 and C4 positions in the pyrrolidine ring. These different backbone conformations corresponding to four different stereochemistries were realized through a combination of inversions at the C2 and the C4 positions in pyrrolidine ring. The obtained backbone frameworks

  肽核酸（PNA）单体的四个异构体衍生自（2 S，4 R）-4-羟基脯氨酸; 它们在吡咯烷环的C 2和C 4位置具有不同的立体化学。通过组合在吡咯烷环中C 2和C 4位置上的转化，实现了与四个不同立体化学相对应的这些不同的主链构象。将获得的主链骨架与N-苯甲酰基胸腺嘧啶反应，得到相应的PNA单体。所得单体的光谱比较证实了其​​立体化学。J.杂环化​​学。（2011）。
• Discovery of Pyrazolo[1,5-<i>a</i>]pyrimidine B-Cell Lymphoma 6 (BCL6) Binders and Optimization to High Affinity Macrocyclic Inhibitors
  作者：William McCoull、Roman D. Abrams、Erica Anderson、Kevin Blades、Peter Barton、Matthew Box、Jonathan Burgess、Kate Byth、Qing Cao、Claudio Chuaqui、Rodrigo J. Carbajo、Tony Cheung、Erin Code、Andrew D. Ferguson、Shaun Fillery、Nathan O. Fuller、Eric Gangl、Ning Gao、Matthew Grist、David Hargreaves、Martin R. Howard、Jun Hu、Paul D. Kemmitt、Jennifer E. Nelson、Nichole O’Connell、D. Bryan Prince、Piotr Raubo、Philip B. Rawlins、Graeme R. Robb、Junjie Shi、Michael J. Waring、David Whittaker、Marta Wylot、Xiahui Zhu

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00359

  日期：2017.5.25

  identified a pyrazolo[1,5-a]pyrimidine series of BCL6 binders from a fragment screen in parallel with a virtual screen. Using structure-based drug design, binding affinity was increased 100000-fold. This involved displacing crystallographic water, forming new ligand–protein interactions and a macrocyclization to favor the bioactive conformation of the ligands. Optimization for slow off-rate constant kinetics

  抑制B细胞淋巴瘤6（BCL6）和共抑制因子之间的蛋白相互作用是在弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）癌症中的治疗目标，有效和选择性BCL6抑制剂的概况分析对于检验该假设至关重要。我们鉴定了吡唑并[1,5- a片段筛选中的] pyrimidine系列BCL6结合物与虚拟筛选平行。使用基于结构的药物设计，结合亲和力增加了100000倍。这包括置换结晶水，形成新的配体-蛋白质相互作用和大环化，以促进配体的生物活性构象。进行了慢速离解速率恒定动力学的优化，并提高了对脱靶激酶CK2的选择性。进一步优化了细胞BCL6分析的效价，以提供高度选择性的探针分子。在许多DLBCL细胞系和多发性骨髓瘤细胞系中仅观察到微弱的抗增殖作用，而与BCL6的效力没有明显的关系。结果，我们得出结论，DLBCL癌症中的BCL6假设仍未得到证实。
• 一种(3S,5R)-5-(羟甲基)吡咯烷-3-醇盐酸盐的合成方法
  申请人：上海吉奉生物科技有限公司

  公开号：CN113979909A

  公开（公告）日：2022-01-28

  本发明涉及一种(3S,5R)‑5‑(羟甲基)吡咯烷‑3‑醇盐酸盐的合成方法。主要解决放大生产的技术问题。本发明合成方法包括以下步骤：在二氧六环和水的混合溶液中，(2R,4S)‑4‑羟基吡咯烷‑2‑羧酸和二碳酸二叔丁酯反应，把亚氨基保护起来，生成化合物1；在二氯甲烷溶液中，化合物1和氯甲酸乙酯，四丁基溴化铵，硼氢化钠体系反应，把羧基还原为羟甲基，生成化合物2；化合物2和氯化氢的乙酸乙酯溶液反应，脱去叔丁氧羰基，生成目标化合物3。作为含有两个手性中心的氨基酸衍生物，(3S,5R)‑5‑(羟甲基)吡咯烷‑3‑醇盐酸盐在合成化学上用途广泛，其衍生物已经被成功用做不同类型不对称合成的手性催化剂。
• Catalysts
  申请人：Hems Patrick William

  公开号：US20070066850A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  Catalysts suitable for asymmetric hydrogenation reactions is described comprising the reaction product of a group (8) transition metal compound a chiral phosphine and a chiral diamine of formula (1) in which R 1 , R 2 R 3 or R 4 are independently hydrogen, a saturated or unsaturated alkyl, or cycloalkyl group, an aryl group, a urethane or sulphonyl group and R 5 , R 6 , R 7 or R 8 are independently hydrogen, a saturated or unsaturated alkyl or cycloalkyl group, or an aryl group, at least one of R 1 , R 2 , R 3 or R 4 is hydrogen and A is a linking group comprising one or two substituted or unsubstituted carbon atoms.

  本文描述了用于不对称氢化反应的催化剂，包括式（1）中的手性膦和手性二胺与8族过渡金属化合物的反应产物，其中R1、R2、R3或R4独立地为氢、饱和或不饱和烷基、环烷基、芳基、脲基或磺酰基，R5、R6、R7或R8独立地为氢、饱和或不饱和烷基或环烷基、或芳基，其中至少有一个为氢，A为含有一个或两个取代或未取代碳原子的连接基。