(2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 | 1403898-64-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl (2R,5R)-5-(hydroxymethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• 英文别名: (2R,5R)-5-hydroxymethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(2R,5R)-tert-butyl 5-(hydroxymethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate；(2R,5R)-tert-Butyl 5-(hydroxymethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1403898-64-5
• 化学式: C₁₁H₂₂N₂O₃
• 分子量: 230.307
• InChiKey: OCHKRKFPKUAHGF-RKDXNWHRSA-N

物化性质

• 沸点：
  330.8±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.050±0.06 g/cm3(Predicted)
• pKa：
  14.97±0.10 (Predicted,Most Acidic Temp: 25 °C)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  61.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  室温、密闭保存，并保持干燥。

制备方法与用途

(2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯用作研究用途的化合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] IAP ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES D'IAP ET INTERMÉDIAIRES ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物（XXIII）及其制备方法。

  公开号：

  WO2021225955A1
• 作为产物：
  描述：

  (3S,6R)-3-(hydroxymethyl)-6-methylpiperazine-2,5-dione 在 硼烷四氢呋喃络合物 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  基于结构的突变GTPase KRASG12C共价变构抑制剂的设计和药代动力学优化。

  摘要：

  尽管工业界和学术界做出了许多努力，但直接为重要的癌基因KRAS服药的尝试取得了有限的成功。KRASG12C突变体代表“致命弱点”，最近已与小分子共价靶向，这些小分子与突变体半胱氨酸结合并在GDP结合的RAS上形成一个变构口袋，从而将其锁定在非活性状态。通过哌嗪-喹唑啉基序的构象锁定和接头修饰优化了该位点的弱抑制剂。随后在哌嗪中引入关键甲基会导致效力，通透性，清除率和反应性增强，从而鉴定出具有高选择性，出色的跨物种药代动力学参数和体内功效的有效KRASG12C抑制剂。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01720

文献信息

• 作为激酶抑制剂的稠合吡啶酮类化合物
  申请人：上海济煜医药科技有限公司

  公开号：CN113321654B

  公开（公告）日：2022-05-03

  本发明公开了作为激酶抑制剂的稠合吡啶酮类化合物，具体地，本发明公开了式(Ⅰ)所示化合物、其光学异构体及其药效上可接受的盐，以及该化合物作为KRAS抑制剂的应用。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：US20190177338A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  The specification relates to compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof. The specification also relates to processes and intermediates used for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use in the treatment of cell proliferative disorders.

  该规范涉及到式（I）的化合物及其药用盐。该规范还涉及用于它们制备的过程和中间体，含有它们的药物组合物以及它们在治疗细胞增殖性疾病中的用途。
• SUBSTITUTED PYRIDOPYRIMIDINONYL COMPOUNDS USEFUL AS T CELL ACTIVATORS
  申请人：Bristol-Myers Squibb Company

  公开号：US20210061802A1

  公开（公告）日：2021-03-04

  Disclosed are compounds of Formula (I): or a salt thereof, wherein: R 1 , R 2 , R 4 , R 5 , and m are defined herein. Also disclosed are methods of using such compounds to inhibit the activity of one or both of diacylglycerol kinase alpha (DGKα) and diacylglycerol kinase zeta (DGKζ), and pharmaceutical compositions comprising such compounds. These compounds are useful in the treatment of viral infections and proliferative disorders, such as cancer.

  揭示了Formula (I)的化合物或其盐，其中：R1、R2、R4、R5和m在此处被定义。还揭示了使用这些化合物来抑制二酰甘油激酶α(DGKα)和二酰甘油激酶ζ(DGKζ)中的一个或两个活性的方法，以及包含这些化合物的药物组合物。这些化合物在治疗病毒感染和增生性疾病（如癌症）方面是有用的。
• KRAS G12C INHIBITORS
  申请人：Mirati Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190144444A1

  公开（公告）日：2019-05-16

  The present invention relates to compounds that inhibit KRas G12C. In particular, the present invention relates to compounds that irreversibly inhibit the activity of KRas G12C, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods of use therefor.

  本发明涉及抑制KRas G12C的化合物。特别地，本发明涉及不可逆抑制KRas G12C活性的化合物、包含这些化合物的药物组合物及其使用方法。
• 取代的杂芳环并二氢嘧啶酮衍生物，其制法与医药上的用途
  申请人：劲方医药科技（上海）有限公司

  公开号：CN112390818B

  公开（公告）日：2023-08-22

  本发明公开了一种对KRAS基因突变具有选择抑制作用的取代的杂芳环并二氢嘧啶酮衍生物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂合物或其前药，如式(I)所示，式中各基团的定义详见说明书。此外，本发明还公开了包含该化合物的药物组合物，及其在制备癌症药物中的应用。