(2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1403902-55-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 英文名称: (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: tert-butyl (2R,5R)-4-benzyl-5-(chloromethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate；(2R,5R)-tert-butyl 4-benzyl-5-(chloromethyl)-2-methylpiperazine-1-carboxylate
• CAS: 1403902-55-5
• 化学式: C₁₈H₂₇ClN₂O₂
• 分子量: 338.878
• InChiKey: FWNIEVCAXXQXIG-ZBFHGGJFSA-N

物化性质

• 沸点：
  420.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  32.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙腈 为溶剂， 70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 23.0h， 生成 tert-butyl (2R,5S)-4-(2-{6-[(4-fluorophenyl)methyl]-5-(hydroxymethyl)-3,3-dimethyl-1H,2H,3H-pyrrolo[3,2-b]pyridin-1-yl}-2-oxoethyl)-2-methyl-5-{[(3R)-3-methylmorpholin-4-yl]methyl}piperazine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  X连锁和细胞凋亡蛋白抑制剂的片段衍生临床候选人：1-（6-[（4-氟苯基）甲基] -5-（羟甲基）-3,3-二甲基-1 H，2 H，3 H-吡咯并[3,2 - b ]吡啶-1-基）-2-[（2 R，5 R）-5-甲基-2-（[（3R）-3-甲基吗啉-4-基]甲基）哌嗪-1-基]乙-1-酮（ASTX660）

  摘要：

  鉴于其在逃避凋亡中的作用，凋亡蛋白抑制剂（IAPs）是有前途的抗癌靶标。在临床上已经测试了几种拟肽IAP拮抗剂，它们对细胞IAP（cIAP）的选择性比对X连锁IAP（XIAP）的选择性高。先前已经报道了片段筛选方法，然后进行基于结构的优化，从而导致了低纳摩尔级的cIAP1和XIAP拮抗剂前导分子，其cIAP-XIAP谱更加平衡。我们现在报告进一步的结构引导优化的铅，以改善代谢稳定性和心脏安全性，从而提供非肽模拟拮抗剂临床候选药物27（ASTX660），目前正在1/2期临床试验中进行测试（ NCT02503423）。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00900
• 作为产物：
  描述：

  (2R,5R)-5-(羟甲基)-2-甲基哌嗪-1-羧酸叔丁酯 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (2R,5R)-4-benzyl-5-chloromethyl-2-methyl-piperazine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] IAP ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME
  [FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES D'IAP ET INTERMÉDIAIRES ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE

  摘要：

  本发明提供了一种化合物（XXIII）及其制备方法。

  公开号：

  WO2021225955A1

文献信息

• [EN] CONJUGATES COMPRISING RIPK2 INHIBITORS<br/>[FR] CONJUGUÉS COMPRENANT DES INHIBITEURS DE RIPK2
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017182418A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  The present invention relates to compounds, compositions, combinations and medicaments containing said compounds and processes for their preparation. The invention also relates to the use of said compounds, combinations, compositions and medicaments, for example as inhibitors of the activity of RIP2 kinase, including degrading RIP2 kinase, the treatment of diseases and conditions mediated by the RIP2 kinase, in particular for the treatment of inflammatory diseases or conditions.

  本发明涉及化合物、组合物、组合物和含有所述化合物的药物以及其制备方法。该发明还涉及所述化合物、组合物、组合物和药物的用途，例如作为RIP2激酶活性的抑制剂，包括降解RIP2激酶，用于治疗由RIP2激酶介导的疾病和症状，特别是用于治疗炎症性疾病或症状。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS EN THÉRAPIE
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2012143726A1

  公开（公告）日：2012-10-26

  The invention relates to bicyclic heterocycle compounds of formula (I): or tautomeric or stereochemically isomeric forms, N-oxides, pharmaceutically acceptable salts or the solvates thereof; wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R5, R6, R7, R8, R9, p and E are as defined herein; to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  该发明涉及公式（I）的双环杂环化合物，或其互变异构体或立体化学同分异构体，N-氧化物，药用盐或其溶剂合物；其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R5、R6、R7、R8、R9、p和E如本文所定义；以及包含该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的用途。
• [EN] BICYCLIC HETEROCYCLE COMPOUNDS AND THEIR USES IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES BICYCLIQUES ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES
  申请人：ASTEX THERAPEUTICS LTD

  公开号：WO2015092420A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The invention relates to new bicyclic heterocycle compounds, to pharmaceutical compositions comprising said compounds and to the use of said compounds in the treatment of diseases, e.g. cancer.

  这项发明涉及新的双环杂环化合物，涉及含有该化合物的药物组合物，以及该化合物在治疗疾病（如癌症）中的应用。
• [EN] PYRIDO[2,3-B] [1,4] OXAZINES OR TETRAHYDROPYRIDO[2,3-B][1,4] OXAZEPINES AS IAP ANTAGONISTS<br/>[FR] PYRIDO[2, 3-B] [1, 4] OXAZINES OU TÉTRAHYDROPYRIDO [2, 3-B] [1, 4] OXAZÉPINES UTILISÉES EN TANT QU'ANTAGONISTES D'IAP
  申请人：BEIGENE LTD

  公开号：WO2021244608A1

  公开（公告）日：2021-12-09

  Disclosed herein are novel 2,3-dihydro-1H-pyrido[2,3-b][1,4] oxazine or 1,2,3,4-tetrahydropyrido[2,3-b][1,4]oxazepine derivatives used as antagonists of IAPs (Inhibitors Apoptosis Proteins), also known as Smac mimetics. Disclosed herein is the use of these antagonists for inducing or sensitizing cells to the induction of apoptotic cell death, and the use of such compounds for treating proliferative disease such as cancer.

  本文揭示了作为IAPs（抑制凋亡蛋白）拮抗剂使用的新型2,3-二氢-1H-吡啶[2,3-b][1,4]噁嗪或1,2,3,4-四氢吡啶[2,3-b][1,4]噁烯衍生物。本文还揭示了这些拮抗剂用于诱导或增加细胞对凋亡细胞死亡的敏感性，以及利用这些化合物治疗增殖性疾病如癌症的用途。
• [EN] IAP ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES AND METHODS FOR SYNTHESIZING THE SAME<br/>[FR] COMPOSÉS ANTAGONISTES D'IAP ET INTERMÉDIAIRES ET LEURS PROCÉDÉS DE SYNTHÈSE
  申请人：ASTEX PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2021225955A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  A compound of formula (XXIII) and methods for preparation thereof are provided (XXIII).

  本发明提供了一种化合物（XXIII）及其制备方法。