(2S)-2-氨基-3-(2,3,5-三氟-4-羟基苯基)丙酸 | 182756-60-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-氨基-3-(2,3,5-三氟-4-羟基苯基)丙酸
• 英文名称: 2,3,5-trifluoro-L-tyrosine
• 英文别名: 2,3,5-Trifluoro-L-tyrosine；(2S)-2-amino-3-(2,3,5-trifluoro-4-hydroxyphenyl)propanoic acid
• CAS: 182756-60-1
• 化学式: C₉H₈F₃NO₃
• 分子量: 235.163
• InChiKey: AUJOGVIKYBGMRE-YFKPBYRVSA-N

物化性质

• 沸点：
  339.1±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.583±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  83.6
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-3-(2,3,5-三氟-4-羟基苯基)丙酸 在 盐酸 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 cyanomethyl (S)-2-amino-3-(2,3,5-trifluoro-4-hydroxyphenyl) propanoate hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  叔丁氧羰基（Boc）–合成各种天然/非天然N-未保护氨基酸氰基甲基酯时N-保护/去保护的战略基团

  摘要：

  由于它们的合成和医学重要性，合成了许多具有未保护的氨基官能度的天然/非天然氨基酸的氰基甲基酯。彻底筛选了在不稳定（水解敏感性）氰甲基官能团存在下的重要N- Boc脱保护方法，发现在1,4-二恶烷溶液（2-4当量）中易于获得的4M HCl。乙腈，0°C，2-4 h是合适的条件。此条件已被推广，并成功应用于各种烷基，炔基，芳基，杂芳基，苄基，叠氮基，螺氨基酸氰基甲基酯，而与胺的性质（伯或仲）以及胺与酯基之间的距离无关最终脱保护的氨基酯，具有较高的收率和纯度（与其他通常已知的相比）N-保护基（Cbz，Fmoc，Ac，Bn，Bz等）。还证明了与N-未保护的对应物相比，N- Boc保护的氨基酸氰基甲基酯足够稳定以进行进一步的官能化。

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2018.10.041
• 作为产物：
  描述：

  sodium pyruvate 、 2,3,6-三氟苯酚 在 tyrosine phenol lyase 、 磷酸吡哆醛 、 ammonium acetate 、 氨 、 2-巯基乙醇 作用下， 以 水 为溶剂， 以23 %的产率得到(2S)-2-氨基-3-(2,3,5-三氟-4-羟基苯基)丙酸
  参考文献：
  名称：

  光酶原叶绿素内酯氧化还原酶三元复杂结构模型的机理意义

  摘要：

  光酶原叶绿素氧化还原酶 (POR) 是了解生物氢转移机制的重要酶。它利用光催化原叶绿素内酯还原为叶绿素内酯，这是叶绿素生物合成的关键步骤。尽管大量的光谱数据提供了重要的机制见解，但 POR 光催化的结构原理已被证明具有挑战性，并且仍然存在激烈争论。最近从晶体和电子显微镜数据中得出的三元酶-底物复合物的结构模型显示了原叶绿素内酯底物的方向和 POR 活性位点结构的差异，这对催化机制具有重要意义。在这里，我们结合计算和实验方法来研究每个结构模型与假设反应机制的兼容性，并提出蓝藻 POR 三元复合物的替代结构模型。我们发现，之前提出在 POR 光催化中充当质子供体的严格保守的酪氨酸不太可能参与该反应步骤，但对于 Pchlide 结合至关重要。相反，活性位点半胱氨酸对于 POR 中的氢化物和质子转移反应都很重要，并且建议直接或通过水介导的网络充当质子供体。此外，保守的谷氨酰胺对于 Pchlide

  DOI：

  10.1111/febs.17025

文献信息

• Kinetic Analysis of a Protein Tyrosine Kinase Reaction Transition State in the Forward and Reverse Directions
  作者：Kyonghee Kim、Philip A. Cole

  DOI：10.1021/ja9808393

  日期：1998.7.1

  Protein tyrosine kinases catalyze the transfer of the γ-phosphoryl group from ATP to tyrosine residues in proteins and are important enzymes in cell signal transduction. We have investigated the catalytic phosphoryl transfer transition state of a protein tyrosine kinase reaction catalyzed by Csk by analyzing a series of fluorotyrosine-containing peptide substrates. It was established for five such

  蛋白质酪氨酸激酶催化 γ-磷酰基从 ATP 转移到蛋白质中的酪氨酸残基，是细胞信号转导中的重要酶。我们通过分析一系列含氟酪氨酸的肽底物，研究了由 Csk 催化的蛋白质酪氨酸激酶反应的催化磷酰基转移过渡态。对于五种这样的含氟酪氨酸的肽底物已经确定，酪氨酸类似物苯酚 pKa 和负责 pH 速率曲线分析的基本分支的可电离基团之间存在良好的一致性。这表明底物酪氨酸苯酚必须是中性的才能具有酶活性。结合之前的数据表明一个小的 β 亲核系数（0-0.1），这些结果强烈支持磷酰基转移的解离过渡态。此外，β-离开基团系数是为反向蛋白酪氨酸激酶反应测量的，显示为-0.3。这个值很好...
• Diagnostic and therapeutic agents
  申请人：Taube Seija

  公开号：US20070258899A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Tumor targeting units are disclosed which have a peptide sequence C y —Y—G-F—X—W-G-Z-C yy (SEQ ID NO: 25), or a pharmaceutically or physiologically acceptable salt thereof. Tumor targeting agents are also disclosed having at least one targeting unit, directly or indirectly coupled to at least one effector unit. Diagnostic or pharmaceutical compositions having at least one targeting unit or at least one targeting agent, and targeting units or targeting agents for the preparation of a medicament for the treatment of cancer related diseases (including cancer), especially for the treatment of colon/colorectal cancer or its metastases are also disclosed.

  揭示了具有肽序列Cy—Y—G-F—X—W-G-Z-Cyy（序列ID编号：25）或其药学或生理上可接受的盐的肿瘤靶向单元。还披露了具有至少一个靶向单元的肿瘤靶向剂，直接或间接地偶联至至少一个效应单元。还披露了具有至少一个靶向单元或至少一个靶向剂的诊断或药物组合物，以及用于制备治疗癌症相关疾病（包括癌症）的药物的靶向单元或靶向剂，特别是用于治疗结肠/结直肠癌或其转移的靶向单元或靶向剂。
• Tuning Radical Relay Residues by Proton Management Rescues Protein Electron Hopping
  作者：Estella F. Yee、Boris Dzikovski、Brian R. Crane

  DOI：10.1021/jacs.9b05715

  日期：2019.11.6

  Transient tyrosine and tryptophan radicals play key roles in the electron transfer (ET) reactions of photosystem (PS) II, ribonucleotide reductase (RNR), photolyase and many other proteins. However, Tyr and Trp are not functionally interchangeable and the factors controlling their reactivity are often unclear. Cytochrome c peroxidase (CcP) employs a Trp191+• radical to oxidize reduced cytochrome c (Cc)

  瞬态酪氨酸和色氨酸自由基在光系统 (PS) II、核糖核苷酸还原酶 (RNR)、光解酶和许多其他蛋白质的电子转移 (ET) 反应中起关键作用。然而，Tyr 和 Trp 在功能上不可互换，控制它们反应性的因素通常不清楚。细胞色素 c 过氧化物酶 (CcP) 使用 Trp191+• 自由基氧化还原的细胞色素 c (Cc)。尽管 Tyr191 替代也形成了稳定的自由基，但它不支持来自 Cc 的快速 ET。在这里，我们通过非天然氨基酸取代、改变 ET 驱动力和操纵 Y191 的质子环境来探测 CcP Y191 的氧化还原特性。较高的潜在氟酪氨酸残基略微增加 ET 率，但只有向 Tyr191•（通过 Leu232His 或 Glu）添加氢键供体才能通过将 ET 率增加近 30 倍来挽救活性。ESR 和 ESEEM 光谱、晶体学和 pH 依赖性 ET 动力学为 His232/Glu232 与 Y191•
• Mechanism of the AppA_BLUF Photocycle Probed by Site-Specific Incorporation of Fluorotyrosine Residues: Effect of the Y21 p<i>K</i>_a on the Forward and Reverse Ground-State Reactions
  作者：Agnieszka A. Gil、Allison Haigney、Sergey P. Laptenok、Richard Brust、Andras Lukacs、James N. Iuliano、Jessica Jeng、Eduard H. Melief、Rui-Kun Zhao、EunBin Yoon、Ian P. Clark、Michael Towrie、Gregory M. Greetham、Annabelle Ng、James J. Truglio、Jarrod B. French、Stephen R. Meech、Peter J. Tonge

  DOI：10.1021/jacs.5b11115

  日期：2016.1.27

  proton is completely transferred in the transition state leading from light to dark adapted AppA. A large solvent isotope effect of ∼ 6-8 is also observed on the rate of dark state recovery. These data establish that the acidity of Y21 is a crucial factor for stabilizing the light activated form of the protein, and have been used to propose a model for dark state recovery that will ultimately prove useful

  转录抗阻遏物 AppA 是一种使用黄素 (BLUF) 光感受器的蓝光，在光激发时释放转录阻遏物 PpsR。AppA 的光激活涉及纳秒时间尺度上围绕黄素发色团的氢键网络的变化，而 AppA 的暗状态随后在与光无关的反应中恢复，半衰期显着延长至 15 分钟。残基 Y21 是氢键网络的一个组成部分，已知对于光活性至关重要。在这里，我们通过用氟酪氨酸类似物替换 Y21 来直接探索 Y21 pKa 对暗态恢复的影响，氟酪氨酸类似物使 Y21 的酸度增加 3.5 pH 单位。超快瞬态红外测量证实 AppA 的结构不受氟酪氨酸取代的影响，并且氟酪氨酸系列的正向反应的光动力学存在微小（3 倍）变化。然而，Y21 的 pKa 降低 3.5 pH 单位会使暗态恢复速率增加 4000 倍，布伦斯特德系数约为 1，表明 Y21 质子在从光适应到暗适应的过渡态中完全转移。还观察到~ 6-8 的大溶剂同位素效应对暗态恢复速率。这些数据表明，Y21
• pH Rate Profiles of F<i>_n</i>Y₃₅₆−R2s (<i>n</i> = 2, 3, 4) in <i>Escherichia </i><i>c</i><i>oli</i> Ribonucleotide Reductase:  Evidence that Y₃₅₆ Is a Redox-Active Amino Acid along the Radical Propagation Pathway
  作者：Mohammad R. Seyedsayamdost、Cyril S. Yee、Steven Y. Reece、Daniel G. Nocera、JoAnne Stubbe

  DOI：10.1021/ja055927j

  日期：2006.2.1

  The Escherichia Coll ribonucleotide reductase (RNR), composed of two subunits (R1 and R2), catalyzes the conversion of nucleotides to deoxynucleotides. Substrate reduction requires that a tyrosyl radical (Y-122 center dot) in R2 generate a transient cysteinyl radical (C-439 center dot) in R1 through a pathway thought to involve amino acid radical intermediates [Y-122 center dot -> W-48 -> Y-356 within R2 to Y-731 -> Y-730 -> C-439 within R1]. To study this radical propagation process, we have synthesized R2 semisynthetically using intein technology and replaced Y-356 with a variety of fluorinated tyrosine analogues (2,3-F2Y, 3,5-F2Y, 2,3,5-F3Y, 2,3,6-F3Y, and F4Y) that have been described and characterized in the accompanying paper. These fluorinated tyrosine derivatives have potentials that vary from -50 to +270 mV relative to tyrosine over the accessible pH range for RNR and pK(a)S that range from 5.6 to 7.8. The pH rate profiles of deoxynucleotide production by these FnY356-R2s are reported. The results suggest that the rate-determining step can be changed from a physical step to the radical propagation step by altering the reduction potential Of Y-356 center dot using these analogues. As the difference in potential of the FnY center dot relative to Y center dot becomes > 80 mV, the activity of RNR becomes inhibited, and by 200 mV, RNR activity is no longer detectable. These studies support the model that Y356 is a redox-active amino acid on the radical-propagation pathway. On the basis of our previous studies with 3-NO2Y356-R2, we assume that 2,3,5-F3Y356, 2,3,6-F3Y356, and F4Y356-R2s are all deprotonated at pH > 7.5. We show that they all efficiently initiate nucleotide reduction. If this assumption is correct, then a hydrogen-bonding pathway between W-48 and Y-356 of R2 and Y-731 of R1 does not play a central role in triggering radical initiation nor is hydrogen-atom transfer between these residues obligatory for radical propagation.