(2S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸 | 39948-18-0

• 物质功能分类: 生物化工 - 氨基酸及其衍生物 - 酪氨酸类衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 苯丙酸
• 中文名称: (2S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸
• 中文别名: 3-甲氧基-O,Α-二甲基-L-酪氨酸
• 英文名称: (S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylalanine
• 英文别名: (S)-2-Amino-2-<(3,4-dimethoxyphenyl)methyl>propansaeure；(S)-2-amino-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoic acid；(2S)-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylalanine；(S)-2-amino-3-(3,4-dimethoxy-phenyl)-2-methyl-propionic acid；(+)-α-Methyl-β-<3,4-dimethoxy-phenyl>-alanin；L-(-)-α-Methyl-<3.4-dimethoxy-phenyl>-alanin；(2S)-2-azaniumyl-3-(3,4-dimethoxyphenyl)-2-methylpropanoate
• CAS: 39948-18-0
• 化学式: C₁₂H₁₇NO₄
• 分子量: 239.271
• InChiKey: QCCQWLWXLUTSAK-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178 °C
• 沸点：
  115-116 °C(Press: 0.005 Torr)
• 密度：
  1.186±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  81.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸 在 氢溴酸 作用下， 生成 甲基多巴
  参考文献：
  名称：

  Enzyme catalysed hydrolysis of dialkylated propanedioic acid diesters synthesis of optically pure ()-α-methylphenylalanine, ()-α-methyl-tyrosine and ()-α-methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine

  摘要：

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)94996-7
• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-Acetyl-α-methyl-β-(3,4-dimethoxyphenyl)alanin 在 盐酸 作用下， 生成 (2S)-2-氨基-3-(3,4-二甲氧基苯基)-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  光学活性氨基酸的研究。VI。关于α-烷基-α-氨基酸的研究。二。通过1-薄荷酯拆分某些α-甲基-α-氨基酸。

  摘要：

  新的α-甲基-α-氨基酸的解析方法是通过 l-薄荷酯来实现的，即通过图 1 和图 2 所示的方案，从 DL-IIa、IIb 和 IIc 中获得纯态的 (-)-IIa、(-)-IIb、(+) 和 (-)-IIc-HCl 、(-)-VII 和 (-)-VIII 。

  DOI：

  10.1248/cpb.13.1399

文献信息

• Asymmetrische Synthesen über heterocyclische Zwischenstufen, XVI. Enantioselektive Synthese von α-Alkyl-α-phenylglycinen durch Alkylieren von an C-6 chiral substituierten 3,6-Dihydro-3-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-onen
  作者：Wolfgang Hartwig、Ulrich Schöllkopf

  DOI：10.1002/jlac.198219821105

  日期：1982.11.22

  Ausgehend von DL-Phenylglycin und (S)-2-Hydroxyalkansäuren 4 werden die 3,6-Dihydro-3-phenyl-2H-1,4-oxazin-2-one 3 aufgebaut, die an C-6 ein endocyclisches Chiralitätszentrum besitzen. Die Anionen 10 von 3 reagieren mit Alkylhalogeniden an C-3 mit guten chemischen Ausbeuten und mit 50 bis mehr als 95% d. e. (asymmetrische Induktion). Bei der Hydrolyse der Addukte 11 werden die 2-Hydroxyalkansäuren

  从DL-苯基甘氨酸和（S）-2-羟基链烷酸4开始，构建了3,6-二氢-3-苯基-2 H -1,4-恶嗪-2-酮3，它们的内环中心为C-6的手性。阴离子10的3与烷基卤化物反应，在C-3具有良好的化学产率，并用50至95％以上的德（不对称诱导）。在加合物11的水解过程中，释放出2-羟基链烷酸4和旋光的（S）-α-烷基-α-苯基甘氨酸14。
• Preparation of prodrugs for selective drug delivery
  申请人：Mills L. Randell

  公开号：US20050080260A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  Synthesis of a chemical compound having the formula A-B-C that may serve for applications such as drug delivery where A is a chemiluminescent, moiety, B is a photochromic moiety, and C is a biologically active moiety where A-B-C may serve as a prodrug. Novel synthetic methods of the present invention to form the prodrug comprised the steps of (1) forming a benzophenone, (2) forming a diaryl ethylene, (3) attaching a phthalimide moiety to at least one of the aryl groups of the ethylene to form a phthalimide-ethylene conjugate, (4) condensing two ethylene-phthalimide conjugates to form a phthalimide-pentadiene conjugate, (5) converting the phthalimide to the phthalhydrazide by reaction with hydrazine to form a carrier compound according to the present invention, and (6) reacting the carrier compound with an nucleophilic moiety of the drug to form the corresponding prodrug. Alternatively the carrier can be prepared by using the halo-substituted diaryl ethylene to make the corresponding cationic leuco dye-like compound with known methods. The cationic compound then is protected by reacting with a nucleophile and coupled with the aminophathalimide by palladium-catalyzed amination to form the protected phthalimide-pentadiene conjugate. The latter is refluxed with hydrazine to convert its phthalimide to the phthalhydrazide and acidified to give the carrier. An additional aspect of the present invention relates to the use of these compounds as antiviral agents for the treatment of viral infections such as HIV and as anticancer agents for the treatment of cancers such as bowel, lung, and breast cancer.

  合成具有A-B-C化学式的化合物，可用于药物传递等应用，其中A是化学发光基团，B是光致变色基团，C是生物活性基团，其中A-B-C可作为前药。本发明的新型合成方法用于形成前药，包括以下步骤：(1)形成苯酮，(2)形成二芳基乙烯，(3)将邻苯二甲酰亚胺基团连接到乙烯的至少一个芳基上，形成邻苯二甲酰亚胺-乙烯共轭物，(4)缩合两个乙烯-邻苯二甲酰亚胺共轭物，形成邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物，(5)通过与肼反应将邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，形成本发明的载体化合物，(6)将载体化合物与药物的亲核基团反应，形成相应的前药。另外，可以通过使用卤代二芳基乙烯制备相应的阳离子类似的类似类似染料化合物。然后，通过与亲核试剂反应保护阳离子类似化合物，并通过钯催化的胺化与氨基邻苯二甲酰亚胺偶联，形成保护的邻苯二甲酰亚胺-戊二烯共轭物。后者与肼回流，将其邻苯二甲酰亚胺转化为邻苯二酰肼，并酸化以得到载体。本发明的另一个方面涉及将这些化合物用作抗病毒剂，用于治疗病毒感染，如HIV，以及用作抗癌剂，用于治疗结肠癌、肺癌和乳腺癌等癌症。
• EPC-Synthesis of Tetrahydroisoquinolines by Diastereoselective Alkylation at the 1-Position of Phenylalanine-Derived Precursors. Synthesis of the Alkaloid (+)-Corlumine
  作者：Isabelle M. P. Huber、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.19870700729

  日期：1987.11.4

  and 1-benzyltetrahydroisoquinolines (15, 16) of > 95% ee as well as to the phthalide isoquinoline alkaloid (+)-corlumine of ≥80% ee. The synthetic approach described here is compared with other methods of synthesizing enantiomerically pure 1-substituted tetrahydroisoquinolines (and thus an important group of alkaloids, Scheme 1).

  衍生自（R）-或（S）-苯丙氨酸，（S）-多巴和（S）的1,2,3,4-四氢-N-新戊酰基-异喹啉-3-羧酸1d，2d和3d）-α-甲基多巴，分别用双重（去质子化叔在THF丁基）锂和在1-位（产品烷基化5 - 10）。形成的主要非对映异构体是与羧酸根相反的一侧（相对位置ul -1,3）发生亲电攻击的结果。甚至对苯甲醛（7,8）的添加也是高度立体选择性的（一个如果在亲电子试剂之前添加了MgBr 2醚化物，则仅形成四种非对映异构体中的一部分（300-MHz 1 H-NMR分析）。所获得的某些氨基酸衍生物的是由阳极氧化在脱羧的MeOH（11，12，17）和NaBH 3 CN还原，并转化为已知的1-甲基和1- benzyltetrahydroisoquinolines（15，16）> ee> 95％ee以及ee≥80％ee的邻苯二甲酰异喹啉生物碱（+）-哥伦碱。将此处描述的合成方法与合成对映体纯的
• An Unusual Rearrangement of a LithiatedN-Acyl-tetrahydroisoquinoline to an Amino-indan Skeleton and Structural Comparison of 3-Amino-2-methylindan- and -tetrahydronaphthalene-2-carboxylic Acids as Possible Building Blocks for Peptide-Turn Mimics
  作者：Thomas Gees、W. Bernd Schweizer、Dieter Seebach

  DOI：10.1002/hlca.19930760721

  日期：1993.11.3

  rboxylate rearranges to the dilithio derivative of 5,6-dimethoxy-2-methyl-1-(pivaloylamino)indan-2-carboxylic acid (2, [1,2]-sigmatropic shift with retention of configuration) by 1,2-migration resembling the Wittig rearrangement of deprotonated ethers (Scheme 2). The structure, including absolute configuration of the rearrangement product, was determined by X-ray diffraction. Structural conditions

  1-lithio-6,7-二甲氧基-3-甲基-2-新戊基-1,2,3,4-四氢异喹啉-3-羧酸锂重排为5,6-二甲氧基-2-甲基-1-二硫代衍生物（新戊酰氨基）茚满-2-羧酸（2，[1,2，-σ位移并保留构型）通过1,2-迁移类似于去质子醚的Wittig重排（方案2）。通过X射线衍射确定包括重排产物的绝对构型在内的结构。以发生重排结构条件是通过使各种其它四氢异喹啉衍生物（试验6，7，10，15）的金属化条件。发现仅一种其他化合物经历了相同的重排（15 16）。讨论了可能的重排机制（B–G）。由于存在四取代的C原子，因此茚满型β-氨基酸衍生物2具有构象锁定结构（NCCCO 2 R二面角44°）。为了进行比较，制备了相应的四氢化萘型β-氨基酸衍生物19-22，并通过X射线分析（对酯21的分析）表明，它们具有较大的二面角（约14.6倍）。60°）。提出可以将本文所述类型的β-氨基酸掺入肽中，从而沿肽主链提供已知角度的弯曲。
• Process for producing 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine
  申请人：SUMITOMO PHARMACEUTICALS COMPANY, LIMITED

  公开号：EP0128684A1

  公开（公告）日：1984-12-19

  A process for producing racemic or optically active 3-(3,4-dihydroxyphenyl) serine [DOPS] represented by the formula comprises removing the phthaloyl group from a corresponding compound [II] wherein the hydrogens of the amino group have been replaced by a phthaloyl group. This phthaloyl compound [II] can be obtained by reaction of a compound [III], wherein each of R1 and R2 are, independently of one another, hydrogen or methyl or together provide a methylene group. The compound III can be obtained by phthaloylating the corresponding amine compound [IV]. The compounds II and III can be resolved by treatment with an optically active amine and optically active DOPS can be obtained, optionally in erythro or threo form, starting from an optically active compound II, III or IV.

  一种生产外消旋或光学活性 3-(3,4-二羟基苯基)丝氨酸[DOPS]的工艺，其化学式为 包括从相应的化合物[II]中去除邻苯二甲酰基，其中氨基的氢已被邻苯二甲酰基取代。这种邻苯二甲酰基化合物[II]可以通过化合物[III]的反应获得、 其中 R1 和 R2 各自独立地为氢或甲基，或共同提供一个亚甲基。化合物 III 可以通过邻苯二甲酰化相应的胺化合物 [IV] 而得到。 化合物 II 和 III 可以通过光学活性胺的处理进行分解，光学活性 DOPS 可以从光学活性化合物 II、III 或 IV 开始得到，可以选择以赤式或苏式形式得到。