(2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸 | 77074-49-8

• 物质功能分类: 生物 - 细胞培养 - 添加剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸
• 中文别名: T4磺酸酯
• 英文名称: L-thyroxine sulfate
• 英文别名: thyroxine sulfate；T4 sulfate；T4S；(2S)-2-amino-3-[4-(3,5-diiodo-4-sulfooxyphenoxy)-3,5-diiodophenyl]propanoic acid
• CAS: 77074-49-8
• 化学式: C₁₅H₁₁I₄NO₇S
• 分子量: 856.939
• InChiKey: QYXIJUZWSSQICT-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 密度：
  2.658±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥31mg/mL（36.18mM）
• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  145
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

制备方法与用途

生物活性

Thyroxine sulfate 是甲状腺激素的代谢产物。

靶点

Human Endogenous Metabolite

体外研究

Thyroxine sulfate (T4S) 是人体血清和羊水中的正常成分，主要来源于周边环境中的甲状腺素，并在胎儿5-单碘化酶活性低或被药物如碘酸酯抑制时积累。

体内研究

在胎儿绵羊的血清、胎粪、胆汁以及羊水和尿囊液中观察到显著数量的 Thyroxine sulfate (T4S)。妊娠18-19周羊水中 T4S 浓度（25.5 ng/dL）高于14-15周（14.3 ng/dL）。在服用1克碘酸酯后，甲状腺功能亢进患者的血清中检测到显著升高的T4S浓度。大鼠中的甲状腺素会进行显著的硫酸化，如果其I型脱碘酶活性被抑制，则胆汁中 T4S 的排泄量增加。与健康参考相比，血清 T4S 水平明显升高，并且肝脏 D1 在严重疾病期间减少的脱碘作用似乎在这一升高的血清T4S水平中起着一定作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸 在 sodium tetrahydroborate 、 1,4-二巯基-2,3-丁二醇 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 生成 3,3'-二碘甲状腺素-4-硫酸酯 、 (2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3-碘苯基]丙酸 、 3,5-二碘-O-[3-碘-4-(磺基氧基)苯基]-L-酪氨酸
  参考文献：
  名称：

  卤素键控制甲状腺激素及其硫酸盐类似物的去碘化反应的区域选择性。

  摘要：

  肝和肾中的1型碘甲状腺素脱碘酶（1D-1）通过外环（5'）碘化将L-甲状腺素（T4）转化为具有激素活性的3,3'，5-三碘甲腺氨酸（T3）或通过将内环（5）脱碘化为非活性的3,3'，5'-三碘代鸟氨酸（rT3）。硫酸盐结合是甲状腺激素不可逆失活的重要步骤。酚羟基的硫酸盐共轭刺激了T4和T3的5脱碘，但它阻止了T4的5'脱碘。我们表明，与母体甲状腺激素T4相比，硫酸甲状腺素（T4S）的去碘作用更快。由合成硒化合物制成。还显示，当T4S用作底物时，对T4和T3的内环脱碘反应具有显着选择性的ID-3模拟物完全改变了选择性。从理论研究中可以观察到，硫酸盐结合后卤素键的强度会增加，这会导致ID-3模拟物的区域选择性向T4S脱碘的方向变化。研究表明，这些模拟物通过相同的机制同时执行5'和5环脱碘。

  DOI：

  10.1002/chem.201405442
• 作为产物：
  描述：

  甲状腺素 在 氯磺酸 、 三氟乙酸 作用下， 反应 0.17h， 以40%的产率得到(2S)-2-氨基-3-[4-(3,5-二碘-4-磺基氧基苯氧基)-3,5-二碘苯基]丙酸
  参考文献：
  名称：

  卤素键控制甲状腺激素及其硫酸盐类似物的去碘化反应的区域选择性。

  摘要：

  肝和肾中的1型碘甲状腺素脱碘酶（1D-1）通过外环（5'）碘化将L-甲状腺素（T4）转化为具有激素活性的3,3'，5-三碘甲腺氨酸（T3）或通过将内环（5）脱碘化为非活性的3,3'，5'-三碘代鸟氨酸（rT3）。硫酸盐结合是甲状腺激素不可逆失活的重要步骤。酚羟基的硫酸盐共轭刺激了T4和T3的5脱碘，但它阻止了T4的5'脱碘。我们表明，与母体甲状腺激素T4相比，硫酸甲状腺素（T4S）的去碘作用更快。由合成硒化合物制成。还显示，当T4S用作底物时，对T4和T3的内环脱碘反应具有显着选择性的ID-3模拟物完全改变了选择性。从理论研究中可以观察到，硫酸盐结合后卤素键的强度会增加，这会导致ID-3模拟物的区域选择性向T4S脱碘的方向变化。研究表明，这些模拟物通过相同的机制同时执行5'和5环脱碘。

  DOI：

  10.1002/chem.201405442

文献信息

• Halogen Bonding Controls the Regioselectivity of the Deiodination of Thyroid Hormones and their Sulfate Analogues
  作者：Debasish Manna、Santanu Mondal、Govindasamy Mugesh

  DOI：10.1002/chem.201405442

  日期：2015.2.2

  outer‐ring (5′) deiodination to biologically active 3,3′,5‐triiodothyronine (T3) or by inner‐ring (5) deiodination to inactive 3,3′,5′‐triiodothronine (rT3). Sulfate conjugation is an important step in the irreversible inactivation of thyroid hormones. While sulfate conjugation of the phenolic hydroxyl group stimulates the 5‐deiodination of T4 and T3, it blocks the 5′‐deiodination of T4. We show that

  肝和肾中的1型碘甲状腺素脱碘酶（1D-1）通过外环（5'）碘化将L-甲状腺素（T4）转化为具有激素活性的3,3'，5-三碘甲腺氨酸（T3）或通过将内环（5）脱碘化为非活性的3,3'，5'-三碘代鸟氨酸（rT3）。硫酸盐结合是甲状腺激素不可逆失活的重要步骤。酚羟基的硫酸盐共轭刺激了T4和T3的5脱碘，但它阻止了T4的5'脱碘。我们表明，与母体甲状腺激素T4相比，硫酸甲状腺素（T4S）的去碘作用更快。由合成硒化合物制成。还显示，当T4S用作底物时，对T4和T3的内环脱碘反应具有显着选择性的ID-3模拟物完全改变了选择性。从理论研究中可以观察到，硫酸盐结合后卤素键的强度会增加，这会导致ID-3模拟物的区域选择性向T4S脱碘的方向变化。研究表明，这些模拟物通过相同的机制同时执行5'和5环脱碘。