(2S)-2-羟基-1-吗啉-4-基丙烷-1-酮 | 146432-17-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 恶嗪烷类
• 中文名称: (2S)-2-羟基-1-吗啉-4-基丙烷-1-酮
• 英文名称: N-((2S)-2-Hydroxypropanoyl)morpholine
• 英文别名: (2S)-2-hydroxy-1-(morpholin-4-yl)-propan-1-one；(S)-2-hydroxy-1-morpholinopropan-1-one；4-((S)-2-hydroxypropionyl)morpholine；4-[(S)-2-hydroxypropionyl]-morpholine；2(S)-hydroxypropionic acid morpholide；1-Propanone, 2-hydroxy-1-(4-morpholinyl)-, (2S)-；(2S)-2-hydroxy-1-morpholin-4-ylpropan-1-one
• CAS: 146432-17-9
• 化学式: C₇H₁₃NO₃
• 分子量: 159.185
• InChiKey: LIEYNOJBDICZQM-LURJTMIESA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-2-羟基-1-吗啉-4-基丙烷-1-酮 在 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酸 、 一水合肼 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 19.17h， 生成 2-((R)-1-morpholinocarbonylethoxy)-4-tert-butoxycarbonylaminomethylnitrobenzene
  参考文献：
  名称：

  三环吲哚-2-羧酸：NMDA受体的甘氨酸结合位点的高度体内活性和选择性拮抗剂。

  摘要：

  合成了一系列三环吲哚-2-羧酸衍生物，并通过放射性配体结合测定和在小鼠NMDA诱发的癫痫发作模型中的抗惊厥作用进行了评估。在它们之中，具有某些两性离子苯甲酸酯的3S-（-）-4的衍生物，例如3a，3f和3g，显示出对NMDA-甘氨酸结合位点的高亲和力。通过X射线晶体学分析确认了3S-（-）-4的绝对构型。特别是，在体外和体内试验中，发现3g（SM-31900）是一种高活性甘氨酸拮抗剂（K（i）= 1.0 +/- 0.1 nM，ED（50）= 2.3 mg / kg，iv ），并且还显示出对甘氨酸位点的高选择性。此外，3g在水性介质中的溶解度足够（在pH 7.4时大于10 mg / mL），可用于静脉注射药物。

  DOI：

  10.1021/jm020239l
• 作为产物：
  描述：

  吗啉 、 L(-)-乳酸乙酯 反应 12.0h， 以95%的产率得到(2S)-2-羟基-1-吗啉-4-基丙烷-1-酮
  参考文献：
  名称：

  频哪醇型反应不对称合成萘普生

  摘要：

  （S）-萘普生的合成中使用了不对称的频哪醇型重排。邻二醇的频哪醇型反应提供了α-芳基酮，其在甲醇存在下用次氯酸钠氧化成萘普生的甲酯。

  DOI：

  10.1016/s0957-4166(00)86058-9

文献信息

• [EN] A PROCESS FOR THE MANUFACTURE OF POSACONAZOLE<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE POSACONAZOLE
  申请人：METROCHEM API PVT LTD

  公开号：WO2019077627A1

  公开（公告）日：2019-04-25

  The present invention discloses an improved process for the manufacture of Posaconazole, an anti-fungal agent belonging to the category of substituted Tetrahydrofuran Triazole compound. The present invention further describes preparation of formula A and formula B, the key intermediates in the preparation of Posaconazole. The invention also discloses novel intermediates that are useful in the synthesis of Posaconazole.

  本发明公开了一种改进的制备波沙康唑的方法，波沙康唑是一种属于替代四氢呋喃三唑化合物类别的抗真菌药物。本发明进一步描述了制备波沙康唑的关键中间体方程式A和方程式B的方法。该发明还公开了在波沙康唑合成中有用的新型中间体。
• FORUMLATIONS
  申请人：Bell Gordon Alastair

  公开号：US20090227453A1

  公开（公告）日：2009-09-10

  This invention relates to the use of lactamide compounds of formula (I): CH 3 CH(OH)C(═O)NR 1 R 2 , where R 1 and R 2 are each independently hydrogen; or C 1-6 alkyl, C 2-6 alkenyl or C 3-6 cycloalkyl, each of which is optionally substituted by up to three substituents independently selected from phenyl, hydroxy, C 1-5 alkoxy, morpholinyl and NR 3 R 4 where R 3 and R 4 are each independently C 1-3 alkyl; or phenyl optionally substituted by up to three substituents independently selected from C 1-3 alkyl; or R 1 and R 2 together with the nitrogen atom to which they are attached form a morpholinyl, pyrrolidinyl, piperidinyl or azepanyl ring, each of which is optionally substituted by up to three substituents independently selected from C 1-3 alkyl, in formulations to reduce the toxicity associated with other formulation components; to the use of certain lactamide compounds as solvents, especially in formulations, particularly in agrochemical formulations and in environmentally friendly formulations; to novel lactamide compounds; and to processes for preparing lactamide compounds.

  这项发明涉及使用式（I）的乳酰胺化合物：CH3CH(OH)C(═O)NR1R2，其中R1和R2分别独立地是氢；或C1-6烷基，C2-6烯基或C3-6环烷基，每种基团可选择地被最多三个取代基取代，这些取代基独立地选自苯基、羟基、C1-5烷氧基、吗啉基和NR3R4，其中R3和R4分别独立地是C1-3烷基；或苯基可选择地被最多三个取代基取代，这些取代基独立地选自C1-3烷基；或R1和R2与它们连接的氮原子一起形成吗啉基、吡咯啉基、哌啶基或氮杂环庚基环，每种环可选择地被最多三个取代基取代，这些取代基独立地选自C1-3烷基，在配方中减少与其他配方成分相关的毒性；使用某些乳酰胺化合物作为溶剂，特别是在配方中，尤其是在农药配方和环保配方中；新型乳酰胺化合物；以及制备乳酰胺化合物的方法。
• Asymmetric Synthesis of Arylpropionic Acids and Aryloxy Acids by Using Lactamides as Chiral Auxiliaries
  作者：Alessandra Ammazzalorso、Rosa Amoroso、Giancarlo Bettoni、Barbara De Filippis、Marialuigia Fantacuzzi、Letizia Giampietro、Cristina Maccallini、Maria L. Tricca

  DOI：10.1002/ejoc.200600484

  日期：2006.9

  resolution methods have been applied for the asymmetric synthesis of pharmaceutical arylpropionic acids and aryloxy acids by using amides of (S)-lactic acid as chiral auxiliaries. For arylpropionic acids the esterification mediated by dicyclohexylcarbodiimide (DCC) and 4-(dimethylamino)pyridine (DMAP) proceeds with good asymmetric induction, while for aryloxyacetic acids the key-step is a diastereoselective

  通过使用（S）-乳酸的酰胺作为手性助剂，两种不同的动态动力学拆分方法已应用于药物芳基丙酸和芳氧基酸的不​​对称合成。对于芳基丙酸，由二环己基碳二亚胺 (DCC) 和 4-(二甲氨基)吡啶 (DMAP) 介导的酯化以良好的不对称诱导进行，而对于芳氧基乙酸，关键步骤是在三乙胺和正己基碘化铵存在下的非对映选择性取代反应作为添加剂。(© Wiley-VCH Verlag GmbH & Co. KGaA, 69451 Weinheim, Germany, 2006)
• Enantioselective microbial hydrolysis of dissymmetrical cyclic carbonates with disubstitution
  作者：Masaki Nogawa、Satomi Sugawara、Rie Iizuka、Megumi Shimojo、Hiromichi Ohta、Minoru Hatanaka、Kazutsugu Matsumoto

  DOI：10.1016/j.tet.2006.09.066

  日期：2006.12

  Enantioselective microbial hydrolysis of C1 and C2 dissymmetrical cyclic carbonates with disubstitution (methyl and another groups) has been developed. Pseudomonas diminuta (FU0090), a bacterium, efficiently catalyzes the hydrolysis of five-membered cyclic carbonates. While the trans-substrates are hydrolyzed with low enantioselectivities and/or reactivities, the microbe hydrolyzes the cis-substrates

  已经开发了具有解离作用（甲基和另一个基团）的C 1和C 2不对称环状碳酸酯的对映选择性微生物水解。假单胞菌（FU）（Pseudomonas diminuta）（FU0090）可有效催化五元环状碳酸酯的水解。当反式底物以低对映体选择性和/或反应性水解时，微生物水解具有很高对映体选择性的顺式底物以提供相应的几乎光学纯的抗-（2 R，3 S）-二醇。另一方面，六员反式尽管顺式底物的水解产生外消旋化合物，但对环碳酸酯被对映选择性地水解以提供相应的旋光性顺式-（2 R，4 R）-二醇。在所有情况下，该酶都优选（R）-对映体作为带有甲基的碳原子。
• Optically Active Antifungal Azoles. I. Synthesis and Antifungal Activity of (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl)-2-butanol and Its Stereoisomers.
  作者：Akihiro TASAKA、Norikazu TAMURA、Yoshihiro MATSUSHITA、Katsunori TERANISHI、Ryogo HAYASHI、Kenji OKONOGI、Katsumi ITOH

  DOI：10.1248/cpb.41.1035

  日期：——

  (2R,3R)-2-(2,4-Difluorophenyl)-3-mercapto-1-(1H-1,2,4-triazol-1-yl )-2-butano l [(2R,3R)-7] and its stereoisomers [(2S,3R)-, (2S,3S)- and (2R,3S)-7] were prepared from the optically active oxiranes 6 by a newly developed ring-opening reaction and evaluated for antifungal activity. The thiol (2R,3R)-7 showed extremely potent antifungal activity in vitro and in vivo. The optically active oxirane (2R

  （2R，3R）-2-（2,4-二氟苯基）-3-巯基-1-（1H-1,2,4-三唑-1-基）-2-丁醇[（2R，3R）-7 ]和其立体异构体[（2S，3R）-，（2S，3S）-和（2R，3S）-7]是通过新开发的开环反应由旋光环氧乙烷6制备的，并评价其抗真菌活性。硫醇（2R，3R）-7在体外和体内均显示出极强的抗真菌活性。旋光性环氧乙烷（2R，3S）-6，一种用于合成含硫抗真菌唑5的有用中间体，是通过（R）-乳酸甲酯[（R）-8]经八步立体控制合成的。合成的关键步骤是（R）-乳酸的酰胺衍生物[（R）-12a]与2,4-二氟苯基-溴化镁（13）的Grignard反应。