(2S)-N-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酰基-2-苯基-甘氨酸 | 263162-50-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S)-N-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酰基-2-苯基-甘氨酸
• 英文名称: (2S)-({N-[(3,5-difluorophenyl)acetyl]-L-alanyl}amino)(phenyl)acetic acid
• 英文别名: N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl]-L-phenylglycine；N-[N-3,5-difluorophenylacetyl-L-alanyl]-S-phenylglycine；(2S)-N-[(3,5-Difluorophenyl)acetyl]-L-alanyl-2-phenyl-glycine；(2S)-2-[[(2S)-2-[[2-(3,5-difluorophenyl)acetyl]amino]propanoyl]amino]-2-phenylacetic acid
• CAS: 263162-50-1
• 化学式: C₁₉H₁₈F₂N₂O₄
• 分子量: 376.36
• InChiKey: LJWGMHMVIYZERE-GTNSWQLSSA-N

物化性质

• 沸点：
  655.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.336±0.06 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  95.5
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酰基-2-苯基-甘氨酸 在 palladium dihydroxide 氢气 、 双氧水 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.58h， 生成 6-{N-[N-(3,5-difluorophenylacetyl)-L-alanyl]-L-phenylglycyl}-aminocaproyl L-dehydroascorbic acid
  参考文献：
  名称：

  Enhanced delivery of γ-secretase inhibitor DAPT into the brain via an ascorbic acid mediated strategy

  摘要：

  δ-分泌酶是负责裂解淀粉样前体蛋白（APP）产生致病性δ肽的酶之一，抑制δ-分泌酶是治疗阿尔茨海默病的一种有吸引力的方法。我们设计了一种带有抗坏血酸分子的δ-分泌酶抑制剂，可以将药物特异性地输送到大脑。一方面，通过特定的体外试验（无δ-分泌酶细胞试验和基于 HEK 293 APP 转染细胞的细胞试验）测量了δ肽的生成量，另一方面，通过对动物模型进行药代动力学研究，新抑制剂显示出良好的药代动力学特征以及强大的体外δ-分泌酶抑制活性。根据研究结果，预计药物 2 将主要进入中枢神经系统，在外周组织的扩散量较低。因此，这种δ-分泌酶抑制剂对免疫细胞的副作用可以减少。

  DOI：

  10.1039/b504988a
• 作为产物：
  描述：

  L-苯甘氨酸 在 palladium on activated charcoal 高氯酸 、 WSCD*HCl 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (2S)-N-[(3,5-二氟苯基)乙酰基]-L-丙氨酰基-2-苯基-甘氨酸
  参考文献：
  名称：

  Parallel synthesis of DAPT derivatives and their γ-secretase-inhibitory activity

  摘要：

  Parallel synthesis of the C-terminal-modified DAPT (1) derivatives was accomplished utilizing our novel resin 7. Condensation reaction of the N-acylamino acid 10 with the amines 11a-o proceeded smoothly to give the corresponding amides 6a-o without any epimerization. Among the analogues, the benzophenonemethyl amide derivative 6o showed 30 times more potent activity than the original DAPT (1). (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2004.01.067

文献信息

• Convenient Synthesis of Photoaffinity Probes and Evaluation of Their Labeling Abilities
  作者：Toshiyuki Kan、Yoichi Kita、Yuichi Morohashi、Yusuke Tominari、Shinnosuke Hosoda、Taisuke Tomita、Hideaki Natsugari、Takeshi Iwatsubo、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1021/ol070376i

  日期：2007.5.1

  Convenient synthesis of a variety of photoaffinity probes was accomplished by utilizing our Ns strategy and novel resin. The synthetic probes were evaluated via the labeling ability with the preseniline 1 C-terminal fragments, which was identified as a therapeutic target for Alzheimer's disease.

  利用我们的Ns策略和新型树脂，可以方便地合成各种光亲和探针。通过标记前衰老1 C末端片段的能力对合成探针进行了评估，该片段被确定为阿尔茨海默氏病的治疗靶标。
• Inhibitors Designed for Presenilin 1 by Means of Aspartic Acid Activation. Preliminary Communication
  作者：Gregor Larbig、Andrea Zall、Boris Schmidt

  DOI：10.1002/hlca.200490208

  日期：2004.9

  based on the known inhibitor DAPT (1), e.g., the N-terminally functionalized diazo compound 4 or the C-terminally acid-labile (cyclopropylmethyl)ester 11, which were designed to react in the specific acidic active-site environment of the aspartic protease presenilin 1. The acid-labile DAPT analogues 11–13, indeed, displayed strong inhibition in a cell-free γ-secretase assay.

  γ-分泌酶是一种对阿尔茨海默氏痴呆症至关重要的多蛋白天冬氨酸蛋白酶，目前尚无法用于NMR实验，到目前为止，它已经摆脱了结晶现象。用反应性探针对天冬氨酸蛋白酶进行位置扫描可为药物开发提供必要的结构信息。在这里，我们描述了基于已知的酶抑制剂DAPT（酸不稳定的化合物的合成1），例如，N-末端官能化重氮化合物4或C-末端酸不稳定（环丙基甲基）酯11，其被设计成反应在天冬氨酸蛋白酶早老蛋白1的特定酸性活性位点环境。对酸不稳定的DAPT类似物11 – 13实际上，在无细胞的γ-分泌酶测定中显示出强烈的抑制作用。
• Solid-phase synthesis of photoaffinity probes: highly efficient incorporation of biotin-tag and cross-linking groups
  作者：Toshiyuki Kan、Yusuke Tominari、Yuichi Morohashi、Hideaki Natsugari、Taisuke Tomita、Takeshi Iwatsubo、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1039/b306970b

  日期：——

  A benzophenone cross-linking group and a biotin-tag hybrid, resin 1a, attached to our novel resin 2 was readily converted to the photoaffnity probe 20 by condensation with the ligand carboxylic acid 19 and cleavage from the resin without purification.

  通过与配体羧酸19缩合并无需纯化即可从树脂上裂解，将连接至我们新型树脂2的二苯甲酮交联基团和生物素标签杂化树脂1a轻松转换为光亲和探针20。
• CHELATED IRON-CONTAINING CULTURE MEDIUM FOR NEURAL STEM CELLS
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP3279317A1

  公开（公告）日：2018-02-07

  The present invention provides a medium for neural stem cells and/or neural progenitor cells, which contains chelated iron, and promotes cell proliferation of neural stem cells and/or neural progenitor cells while maintaining undifferentiated state and multipotency, a method of culturing neural stem cells and/or neural progenitor cells by using the medium, and the like.

  本发明提供了一种神经干细胞和/或神经祖细胞培养基，该培养基含有螯合铁，可促进神经干细胞和/或神经祖细胞的细胞增殖，同时保持未分化状态和多潜能性；还提供了一种使用该培养基培养神经干细胞和/或神经祖细胞的方法等。
• HUMAN SERUM ALBUMIN-CONTAINING CULTURE MEDIUM FOR GROWTH OF NEURAL STEM CELLS
  申请人：Ajinomoto Co., Inc.

  公开号：EP3279318A1

  公开（公告）日：2018-02-07

  The present invention provides a medium for proliferating neural stem cells and/or neural progenitor cells, which contains human serum albumin, and promotes cell proliferation of neural stem cells and/or neural progenitor cells while maintaining undifferentiated state and multipotency, a method of proliferating neural stem cells and/or neural progenitor cells by using the medium, and the like.

  本发明提供了一种用于增殖神经干细胞和/或神经祖细胞的培养基，该培养基含有人血清白蛋白，可促进神经干细胞和/或神经祖细胞的细胞增殖，同时保持未分化状态和多潜能性；还提供了一种使用该培养基增殖神经干细胞和/或神经祖细胞的方法等。