(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯 | 207557-35-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯
• 中文别名: 维达列汀中间体；维格列汀-01；S-1-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷；(2S)-N-氯乙酰基-2-吡咯烷甲腈；(2S)-1-氯乙酰基-2-氰基吡咯；维达列汀中间体2；(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基吡咯烷；(2S)-1-(氯乙酰基)-2-氰基吡咯烷
• 英文名称: (S)-1-(2-chloroacetyl) pyrrolidine-2-carbonitrile
• 英文别名: 1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile；(2S)-N-chloroacetyl-2-cyanotetrahydropyrrole；(2S)-1-(2-chloroacetyl)-pyrrolidine-2-carbonitrile；(S)-N-chloroacetyl-2-cyanopyrrolidine；(S)-1-(2-chloroacetyl)-2-cyanopyrrolidine；(2S)-1-(chloroacetyl)-2-cyanopyrrolidine；(2S)-N-chloroacetyl-2-cyanopyrrolidine；(2S)-1-(2-chloroacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
• CAS: 207557-35-5
• 化学式: C₇H₉ClN₂O
• 分子量: 172.614
• InChiKey: YCWRPKBYQZOLCD-LURJTMIESA-N

物化性质

• 熔点：
  52-53 °C
• 沸点：
  363.1±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  44.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2942000000
• 危险性防范说明：
  P501,P261,P270,P271,P264,P280,P302+P352,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313,P301+P312+P330,P304+P340+P312,P403+P233,P405
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：0-10°C，需置于惰性气体中，避光和加热。

制备方法与用途

用途

(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯是二肽基肽酶IV抑制剂维格列汀（V305000）的关键中间体。

应用

(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯用于合成维格列汀。以L-脯氨酰胺为原料，使用THF作为溶剂，K₂CO₃ 作为缚酸剂进行氯乙酰化反应，生成(S)-1-(2-氯乙酰基)-2-吡啶烷甲酰胺。随后与TFAA经脱水氰化反应，将酰胺基转化为腈，得到中间体(2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯。最后，在DCM中使用K₂CO₃ 作为缚酸剂，与3-氨基-1-金刚烷醇进行缩合反应，并采用柱层析提纯，制得维格列汀。此路线方法虽然副产物较多且收率较低，但其合成路径如下：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯 在 sodium azide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 以83%的产率得到(S)-1-(2-azidoacetyl)pyrrolidine-2-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）的（4-喹啉基）糖基-2-氰基吡咯烷酮抑制剂的扩展结构-活性关系和药代动力学研究

  摘要：

  成纤维细胞活化蛋白（FAP）是一种与二肽基肽酶IV（DPPIV）相关的丝氨酸蛋白酶。它已令人信服地与涉及细胞外基质重塑的多种疾病状态联系在一起。FAP抑制已被研究作为这些疾病中的几种的治疗选择，迄今为止，大多数注意力都集中在肿瘤学应用上。我们之前发现了N -4-喹啉基-Gly-（2 S）-cyanoPro支架可能是高效和选择性FAP抑制剂的一种可能。在本研究中，我们将详细探讨围绕该核心支架的结构与活性之间的关系。我们报告了广泛优化的化合物，这些化合物对相关的二肽基肽酶（DPPs）DPPIV，DPP9，DPPII和脯氨酰寡肽酶（PREP）表现出低纳摩尔抑制力和高选择性。发现所选化合物的log  D值，血浆稳定性和微粒体稳定性非常令人满意。选定抑制剂在小鼠体内的药代动力学评估表明，其口服生物利用度高，血浆半衰期高，并且具有体内选择性和完全抑制FAP的潜力。

  DOI：

  10.1021/jm500031w
• 作为产物：
  描述：

  L-谷氨酸5乙脂 在 钾硼氢 、 四磷十氧化物 、 氯甲酸乙酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 (2S)-N-氯乙酰基-2-氰基四氢吡咯
  参考文献：
  名称：

  一种维格列汀的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种维格列汀的合成方法，通过将L‑谷氨酸和乙醇进行酯化反应，制得L‑谷氨酸‑γ‑乙酯，将L‑谷氨酸‑γ‑乙酯在钾硼氢的作用下还原制得L‑脯氨酸，将L‑脯氨酸和氯甲酸乙酯混合反应得到酸酐，酸酐进一步与胺反应得到酰胺，酰胺在五氧化二磷的作用下进行脱水制得中间体1，将中间体1与氯乙酰氯进行取代反应制得中间体2，中间体2与3‑氨基‑1‑金刚烷醇进一步反应制得维格列汀，该方法制备维格列汀的过程中出现的杂质较少，且制备出的维格列汀产率高，且与现有工艺相比，工艺更加简单，大大降低了维格列汀的制备成本。

  公开号：

  CN111606837A

文献信息

• [EN] NOVEL DIPEPTIDYL PEPTIDASE IV INHIBITORS; PROCESSES FOR THEIR PREPARATION AND COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAUX INHIBITEURS DE DIPEPTIDYLE PEPTIDASE IV, LEUR PROCEDES DE PREPARATION ET COMPOSITIONS EN COMPORTANT
  申请人：GLENMARK PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2005075426A1

  公开（公告）日：2005-08-18

  The present invention relates to novel dipeptidyl peptidase IV (DPP-IV) inhibitors or general formula (1) useful for treating diabetes, non-insulin dependent diabetes mellitus, impaired glucose tolerance, inflammatory bowel disease, ulcerative colitis,Chron’s disease, obesity, and metabolic syndrome.

  本发明涉及一种新型二肽基肽酶IV（DPP-IV）抑制剂，其一般式（1）用于治疗糖尿病、非胰岛素依赖型糖尿病、糖耐量受损、炎症性肠病、溃疡性结肠炎、克罗恩病、肥胖症和代谢综合征。
• Derivatives of 3-Azabicyclo[3.1.0] Hexane as Dipeptidyl Peptidase-IV Inhibitors
  申请人：Sattigeri Jitendra A.

  公开号：US20080300251A1

  公开（公告）日：2008-12-04

  The present invention relates to novel 3-azabicyclo[3.1.0]hexane derivatives as dipeptidyl peptidase-IV inhibitors and the processes for the synthesis of the said compounds. This invention also relates to pharmacological compositions containing the compounds of the present invention, and methods of treating diabetes, especially type 2 diabetes, as well as prediabetes, diabetic dyslipidemia, metabolic acidosis, ketosis, satiety disorders, and obesity. These inhibitors can also be used to treat conditions manifested by a variety of metabolic, neurological, anti-inflammatory, and autoimmune disorders like inflammatory disease, multiple sclerosis, rheumatoid arthritis; viral, cancer and gastrointestinal disorders. The compounds of this invention can also be used for treatment of infertility arising due to polycystic ovary syndrome.

  本发明涉及作为二肽基肽酶-IV抑制剂的新型3-氮杂双环[3.1.0]己烷衍生物以及所述化合物的合成方法。本发明还涉及含有本发明化合物的药理组合物，以及治疗糖尿病，特别是2型糖尿病，以及糖尿病前期、糖尿病脂质代谢紊乱、代谢性酸中毒、酮症、饱腹障碍和肥胖的方法。这些抑制剂还可用于治疗多种代谢、神经、抗炎和自身免疫性疾病的症状，如炎症性疾病、多发性硬化症、类风湿关节炎；病毒性、癌症和胃肠道疾病。本发明的化合物还可用于治疗由多囊卵巢综合征引起的不孕症。
• DPP IV inhibitors
  申请人：——

  公开号：US20030130281A1

  公开（公告）日：2003-07-10

  The present invention relates to compounds of formula (I) 1 wherein R 1 , R 2 , and X are as defined in the description and claims, and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful for the treatment and/or prophylaxis of diseases which are associated with DPP IV, such as diabetes, particularly non-insulin dependent diabetes mellitus, and impaired glucose tolerance.

  本发明涉及以下式（I）的化合物： 其中R1、R2和X如描述和权利要求中所定义，并且其药学上可接受的盐。这些化合物可用于治疗和/或预防与DPP IV相关的疾病，如糖尿病，特别是非胰岛素依赖型糖尿病和糖耐量受损。
• Cerium-Catalyzed C–H Functionalizations of Alkanes Utilizing Alcohols as Hydrogen Atom Transfer Agents
  作者：Qing An、Ziyu Wang、Yuegang Chen、Xin Wang、Kaining Zhang、Hui Pan、Weimin Liu、Zhiwei Zuo

  DOI：10.1021/jacs.0c00212

  日期：2020.4.1

  the utilization of light energy for the activation of organic substrates. Here, we demonstrate the catalytic application of ligand-to-metal charge-transfer (LMCT) excitation of cerium alkoxide complexes for the facile activation of alkanes utilizing abundant and inexpensive cerium trichloride as the catalyst. As demonstrated by cerium-catalyzed C-H amination and alkylation of hydrocarbons, this reaction

  现代光氧化还原催化传统上依赖于金属多吡啶基配合物的金属到配体电荷转移 (MLCT) 激发，以利用光能来活化有机底物。在这里，我们展示了铈醇盐配合物的配体-金属电荷转移（LMCT）激发的催化应用，以利用丰富且廉价的三氯化铈作为催化剂轻松活化烷烃。正如铈催化的 CH 胺化和烃的烷基化所证明的那样，这种反应歧管可以通过直接访问具有挑战性的烷氧基自由基，轻松地将大量醇用作实用和选择性的氢原子转移 (HAT) 试剂。此外，通过一系列光谱实验研究了 LMCT 激发事件，
• Dicyclooctane Derivatives, Preparation Processes and Medical Uses Thereof
  申请人：Tang Peng Cho

  公开号：US20090176847A1

  公开（公告）日：2009-07-09

  The present invention relates to new dicyclooctane derivates represented by general formula (I), preparation processes and pharmaceutical compositions containing them, and to uses for treatment especially for dipeptidyl peptidase inhibitor (DPPIV), in which each substituent group of general formula (I) is as defined in specification.

  本发明涉及由通式（I）表示的新二环辛烷衍生物，其制备方法和含有它们的药物组合物，以及用于治疗尤其是二肽基肽酶抑制剂（DPPIV）的用途，其中通式（I）的每个取代基如规范中所定义。