Galidesivir (BCX4430) hydrochloride 是一种腺苷类似物和直接作用的抗病毒药物,能够破坏病毒 RNA 依赖的 RNA 聚合酶 (RdRp) 的活性。该化合物在体外对多种 RNA 病毒病原体具有活性,包括丝状病毒及新兴感染因子如 MERS-CoV、SARS-CoV 和 SARS-CoV-2。Galidesivir hydrochloride 对一些负义 RNA 病毒的 EC50 在 3 到 68 μM 之间。
靶点RdRp 抑制剂
体外研究细胞内丝裂原活化蛋白激酶 (Cellular kinases) 将 Galidesivir (BCX4430) hydrochloride 磷酸化为类似 ATP 的三磷酸物,病毒 RNA 聚合酶将其单磷酸核苷酸掺入到生长的 RNA 链中,导致链提前终止。Galidesivir hydrochloride 有效抑制了 Vero 细胞中的黄热病病毒 (YFV) 感染,由中性红摄取测定法确定的 EC50 值为 8.3 μg/ml(24.5 μM)。
体内研究Galidesivir hydrochloride 在肌肉注射、腹腔注射及口服给药后的多种实验感染中均表现出活性。在非临床研究中,该化合物对导致致命性感染的埃博拉病毒 (Ebola virus)、马尔堡病毒 (Marburg virus)、裂谷热病毒 (Rift Valley fever virus) 及黄热病病毒 (Yellow Fever virus) 表现出了显著疗效。Galidesivir hydrochloride(4 mg/kg;腹腔注射,每日两次共 7 天)在黄热病小鼠模型中表现出有效性。
实验结果: