(2S,3S,4S)-3-(羧甲基)-4-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-羧酸 | 132785-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (2S,3S,4S)-3-(羧甲基)-4-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-羧酸
• 英文名称: MFPA
• 英文别名: (2S,3S,4S)-3-methylenecarboxy-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(2S,3S,4S)-3-(carboxymethyl)-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylic acid；(+)-methoxyphenylkainic acid；4-(2-Methoxyphenyl)-2-carboxy-3-pyrrolidineacetic acid
• CAS: 132785-33-2
• 化学式: C₁₄H₁₇NO₅
• 分子量: 279.293
• InChiKey: RPYRLXFYICBMOZ-CWSCBRNRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  95.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

上下游信息

• 上游原料

  中文名称	英文名称	CAS号	化学式	分子量
  ——	methyl (2S,3S,4S)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine-2-carboxylate	126891-21-2	C16H21NO5	307.346
  4-(2-羟基苯基)-2-羧基-3-吡咯烷乙酸	HFPA	132785-32-1	C13H15NO5	265.266
  ——	tert-butyl (2R,3S,4S)-4-(2-methoxyphenyl)-3-[2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]pyrrolidine-2-carboxylate	1532518-97-0	C22H33NO5	391.508
  ——	methyl 2-[(6S,7S,7aS)-6-(2-methoxyphenyl)-3-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-7-yl]acetate	497096-49-8	C16H19NO5	305.331
  ——	tert-butyl (2S,3S,4S)-2-(hydroxymethyl)-3-(2-methoxy-2-oxoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine-1-carboxylate	1025991-80-3	C20H29NO6	379.453
  ——	(2S,3S,4S)-N-benzoyl-2-methoxycarbonyl-3-methoxycarbonylmethyl-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine	169774-80-5	C23H25NO6	411.455
  ——	di-tert-butyl (2S,3S,4S)-3-(2-(tert-butoxy)-2-oxoethyl)-4-(2-methoxyphenyl)pyrrolidine-1,2-dicarboxylate	1532518-99-2	C27H41NO7	491.625
  ——	2-[(6S,7S,7aS)-6-(2-methoxyphenyl)-3-oxo-5,6,7,7a-tetrahydro-1H-pyrrolo[1,2-c][1,3]oxazol-7-yl]-N-methoxy-N-methylacetamide	497096-52-3	C17H22N2O5	334.372
  ——	methyl (2R,3S,4S)-3-[2-(benzyloxy)ethyl]-4-(2-methoxyphenyl)-2-vinylpyrrolidine-1-carboxylate	1630067-79-6	C24H29NO4	395.499

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  alpha-酮戊二酸 在 Ni(OAc)₂*(H₂O)₄-(S,S)-N,N’-dibenzylcyclohexane-1,2-diamine 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 、 叔丁醇 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 、 叔丁醇 、 苯 为溶剂， 75.0 ℃ 、5.52 MPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 (2S,3S,4S)-3-(羧甲基)-4-(2-甲氧基苯基)吡咯烷-2-羧酸
  参考文献：
  名称：

  类胡萝卜素的实用合成：新型化学探针前体和荧光探针

  摘要：

  通过新颖的镍催化剂介导的不对称共轭加成反应，仅六个步骤就实现了类胡萝卜素MFPA（5）的实用全合成。此外，从衍生自5的合成中间体的前体有效地合成了基于荧光素的荧光离子型谷氨酸受体探针28。

  DOI：

  10.1021/ol403434e

文献信息

• A Unified Strategy for Kainoid Synthesis
  作者：Masaya Fujii、Satoshi Yokoshima、Tohru Fukuyama

  DOI：10.1002/ejoc.201402452

  日期：2014.8

  A unified strategy for kainoid synthesis was developed. The key features of the strategy involve a Claisen–Ireland rearrangement to construct the contiguous stereogenic centers and a palladium-catalyzed formation of the pyrrolidine ring with complete stereoselectivity. The present protocol has enabled rapid access to a wide range of kainoids with diverse types of substituents (alkenyl, aryl, and alkyl

  开发了一种用于 kainoid 合成的统一策略。该策略的关键特征包括克莱森-爱尔兰重排以构建连续的立体中心和钯催化的具有完全立体选择性的吡咯烷环的形成。本协议使从常见的中间体和适当的乙酸衍生物开始, 能够快速访问在吡咯烷环的 4 位具有不同类型取代基 (烯基、芳基和烷基) 的各种类胡萝卜素。为了测试该策略的通用性，我们使用 3-甲基丁-3-烯酸、2-（2-甲氧基苯基）合成了红藻氨酸、邻甲氧基苯基衍生物（MFPA）和一种新型环丙基衍生物（CPKA）。 )乙酸和2-环丙基乙酸，分别。
• Diastereo- and Enantioselective Conjugate Addition of α-Ketoesters to Nitroalkenes Catalyzed by a Chiral Ni(OAc)₂ Complex under Mild Conditions
  作者：Ayako Nakamura、Sylvain Lectard、Daisuke Hashizume、Yoshitaka Hamashima、Mikiko Sodeoka

  DOI：10.1021/ja909457b

  日期：2010.3.31

  A highly efficient, catalytic, diastereo- and enantioselective conjugate addition of alpha-ketoesters to nitroalkenes has been devised. The reaction was applicable to various substrates. Notably, the combination of endogenous and exogenous bases was effective, allowing a small amount of the catalyst (0.1-1 mol % Ni) to promote the reaction efficiently. The synthetic utility of this reaction was demonstrated

  α-酮酯与硝基烯烃的高效、催化、非对映选择性和对映选择性共轭加成已被设计出来。该反应适用于各种底物。值得注意的是，内源性和外源性碱的组合是有效的，允许少量的催化剂（0.1-1 mol % Ni）有效地促进反应。该反应的合成效用在取代的吡咯烷衍生物的合成中得到证明，其立体化学与生物学上重要的天然产物如红藻氨酸密切相关。
• A new synthetic method for an acromelic acid analog, a potent neuroexcitatory kainoid amino acid, via photoinduced benzyl radical cyclization
  作者：Satoshi Itadani、Shigeyuki Takai、Chieko Tanigawa、Kimiko Hashimoto、Haruhisa Shirahama

  DOI：10.1016/s0040-4039(02)01817-8

  日期：2002.10

  A new synthetic method for an acromelic acid analog, MFPA, was developed. The key step is the photoinduced benzyl radical cyclization with excellent stereoselectivity.

  开发了一种新的丙烯醛类似物MFPA的合成方法。关键步骤是光诱导的苄基自由基环化，具有出色的立体选择性。
• Towards a versatile synthesis of kainoids II: Two methods for establishment of C-4 stereochemistry
  作者：Jack E. Baldwin、Samantha J. Bamford、Andrew M. Fryer、Martin P.W. Rudolph、Mark E. Wood

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00191-9

  日期：1997.4

  Benzylic lactone hydrogenolysis and enamide reduction were used to generate protected C-4 aryl substituted kainoid analogues which were deprotected to their corresponding free amino acids. X-ray crystographic data were obtained for the C-4 2-MeOPh- analogue.

  苯甲酸内酯的氢解和酰胺还原反应被用于生成被保护的C-4芳基取代的类海因类似物，该类似物被去保护成其相应的游离氨基酸。获得了C-4 2-MeOPh-类似物的X射线晶体学数据。
• Synthesis of new acromelic acid congeners: novel neuroexcitatory amino acids acting on glutamate receptor
  作者：Kimiko Hashimoto、Haruhisa Shirahama

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)78802-2

  日期：1991.6

  A general synthetic method of acromelic acid congeners was developed. Various C4-substituents of this family was introduced by the substitution reaction of the corresponding tosylate with diaryl copper lithium. Phenyl derivative 11 showed comparable excitatory activity with kainic acid, and o-anisyl derivative 12 had most potent activity in this family.