(3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)-吡啶-3-基甲酮 | 121306-57-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: (3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)-吡啶-3-基甲酮
• 英文名称: 1-(pyridin-3-ylcarbonyl)-5-phenyl-2-pyrazoline
• 英文别名: (5-phenyl-4,5-dihydro-1H-pyrazol-1-yl)(pyridin-3-yl)methanone；1-nicotinoyl-5-phenyl-2-pyrazoline；1-(3-pyridylcarbonyl)-5-phenyl-2-pyrazoline；(3-phenyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl)-pyridin-3-ylmethanone
• CAS: 121306-57-8
• 化学式: C₁₅H₁₃N₃O
• 分子量: 251.288
• InChiKey: SLVDOKPCWYCNDL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  100-102 °C
• 沸点：
  428.0±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.21±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  45.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  反式肉桂醛 在 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 肼 作用下， 以 二甲基亚砜 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 (3-苯基-3,4-二氢吡唑-2-基)-吡啶-3-基甲酮
  参考文献：
  名称：

  发现和铅最优化4，5-二氢吡唑作为受体相互作用蛋白1（RIP1）激酶的单激酶选择性，口服生物利用度和有效抑制剂。

  摘要：

  RIP1激酶调节坏死病和炎症，并可能在促成多种人类疾病（包括炎症和神经疾病）中发挥重要作用。目前，RIP1激酶抑制剂已进入早期临床试验，以评估炎性疾病（如牛皮癣，类风湿性关节炎和溃疡性结肠炎）以及神经系统疾病（如肌萎缩性侧索硬化症和阿尔茨海默氏病）。在本文中，我们从高通量筛选开始，研究了有效和高度选择性的二氢吡唑（DHP）RIP1激酶抑制剂的设计，并从具有最小大鼠口服暴露量的铅中对该系列的铅进行了优化，以鉴定二氢吡唑77在多个物种中具有良好的药代动力学特征。此外，我们确定了一种强效的鼠RIP1激酶抑制剂76作为一种有价值的体内工具分子，适用于评估RIP1激酶在慢性疾病模型中的作用。DHP 76在多发性硬化症和人类视网膜色素变性的小鼠模型中均显示出功效。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b00318

文献信息

• Pyrazoline derivatives for treating cerebrovascular diseases
  申请人：Mitsui Toatsu Chemicals, Inc.

  公开号：US04839376A1

  公开（公告）日：1989-06-13

  2-Pyrazoline derivatives of the formula (A): ##STR1## where R.sup.1 is a pyridyl, a pyrazyl or an alkoxy group; and R.sup.2 is a hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a furyl, phenyl or a substituted phenyl group, and to a process for producing the same. Therapeutic agents for treating cerebrovascular diseases containing, as the active ingredient, a 2-pyrazoline derivative represented by the formula (G): ##STR2## where R.sup.3 is a hydrogen atom, an alkyl, acetyl, an alkoxycarbonyl, an amino, benzoyl, a substituted benzoyl, a pyridylcarbonyl, a furylcarbonyl, a thienylcarbonyl, a pyrazylcarbonyl, an N-substituted carbamoyl, an N-substituted thiocarbamoyl, or carboxy group; and R.sup.4 is a hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a thienyl, a furyl, cyclohexyl, phenyl or a substituted phenyl group or a pharmaceutically acceptable salt thereof. These therapeutic agents cope with cerebral edemas in the acute stage of cerebral apoplexy and regulates the whole-body and intracranial body circulation, thereby protecting ischemic lesions and minimizing the spread to affected parts.

  2-吡唑啉衍生物的化学式（A）：##STR1##其中R.sup.1是吡啶基，吡唑基或烷氧基；R.sup.2是氢原子，烷基，吡啶，呋喃基，苯基或取代苯基，以及制备这些化合物的方法。治疗脑血管疾病的药物，其活性成分是由化学式（G）表示的2-吡唑啉衍生物：##STR2##其中R.sup.3是氢原子，烷基，乙酰基，烷氧羰基，氨基，苯甲酰基，取代苯甲酰基，吡啶羰基，呋喃羰基，噻吩羰基，吡唑基羰基，N-取代氨基甲酰基，N-取代硫氨基甲酰基或羧基；R.sup.4是氢原子，烷基，吡啶，噻吩，呋喃，环己基，苯基或取代苯基或其药用可接受盐。这些治疗药物用于急性脑卒中的脑水肿，并调节全身和颅内循环，从而保护缺血病变并最小化蔓延到受影响部位。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2016185423A1

  公开（公告）日：2016-11-24

  Disclosed are compounds having the formula: (I) wherein R1, R2, and R3 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示的是具有以下式的化合物：(I) 其中R1、R2和R3如本文所定义，并且制备和使用这些化合物的方法。
• Pyrazoline derivatives and agents for treating cerebrovascular diseases containing the same as active ingredient
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0295695A2

  公开（公告）日：1988-12-21

  This invention relates to new 2-pyrazoline derivatives represented by the following general formula (A): ( wherein R¹ denotes a pyridyl, a pyrazyl or an alkoxyl group; and R² stands for hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a furyl, phenyl or a substituted phenyl group ), and to a process for producing the same. This invention also relates to agents for treating cerebrovascular diseases containing, as active ingredients, a 2-pyrazoline derivative represented by the following general formula (G): ( wherein R³ denotes hydrogen atom, an alkyl, acetyl, an alkoxycarbonyl, an amino, benzoyl, a substituted benzoyl, a pyridylcarbonyl, a furylcabonyl, a thienylcarbonyl, a pyrazylcarbonyl, an N-substituted carbamoyl, an N-sub­stituted thiocarbamoyl, or carboxyl group; and R⁴ stands for hydrogen atom, an alkyl, a pyridyl, a thienyl, a furyl, cyclohexyl, phenyl or a substituted phenyl group ) or a pharmaceutically acceptable salt thereof. Administration of an agent of this invention for treat­ing cerebrovascular diseases copes with cerebral edemata in the acute stage of cerebral apoplexy and regulates the whole-body and intracranial blood circulation, thereby protecting ischemic lesions and minimizing the spread of affected parts.

  本发明涉及由以下通式(A)代表的新的 2-吡唑啉衍生物： (其中，R¹表示吡啶基、吡嗪基或烷氧基；R²表示氢原子、烷基、吡啶基、呋喃基、苯基或取代苯基），并涉及其生产工艺。本发明还涉及治疗脑血管疾病的制剂，其活性成分含有下通式（G）代表的 2-吡唑啉衍生物： (其中 R³ 表示氢原子、烷基、乙酰基、烷氧羰基、氨基、苯甲酰基、取代苯甲酰基、吡啶羰基、呋喃羰基、噻吩羰基、吡嗪羰基、N-取代氨基甲酰基、N-取代硫代氨基甲酰基或羧基；R⁴代表氢原子、烷基、吡啶基、噻吩基、呋喃基、环己基、苯基或取代苯基）或其药学上可接受的盐。 服用本发明治疗脑血管疾病的制剂，可在脑中风的急性期处理脑水肿，调节全身和颅内血液循环，从而保护缺血性病变，最大限度地减少受影响部位的扩散。
• Process for producing 1-acyl-2-pyrazoline derivatives
  申请人：MITSUI TOATSU CHEMICALS, Inc.

  公开号：EP0322691A1

  公开（公告）日：1989-07-05

  1-Acyl-2-pyrazoline derivatives represented by the formula where R¹ denotes a hydrogen atom, pyridyl group, pyrazinyl group, alkyl group, aryl group, or alkoxy group; and R², R³, and R⁴ independently denote a hydrogen atom, furyl group, pyridyl group, alkyl group, or aryl group, are produced by cyclizing by heating an acylhydrazone derivative represented by the formula where R¹, R², R³, and R⁴ are defined as above, to produce compounds having useful anti-cerebral edema activity.

  1-酰基-2-吡唑啉衍生物，由式表示 式中 R¹表示氢原子、吡啶基、吡嗪基、烷基、芳基或烷氧基；R²、R³和R⁴独立地表示氢原子、糠基、吡啶基、烷基或芳基，通过加热环化由式表示的酰基腙衍生物而制得。 其中 R¹、R²、R³ 和 R⁴ 的定义同上，从而制得具有有效抗脑水肿活性的化合物。
• Titanocene, deren Verwendung und N-substituierte Pyrrole
  申请人：CIBA-GEIGY AG

  公开号：EP0318894A2

  公开（公告）日：1989-06-07

  Titanocene mit zwei 5-gliedrigen Cyclodienylgruppen, z.B. Cyclopentadienyt, und ein oder zwei 6-gliedrigen carbocyclischen oder 5- oder 6-gliedrigen heterocyclischen aromatischen Ringen, die in mindestens einer der beiden Orthostellungen zur Titankohlenstoffbindung mit einem Fluoratom substituiert sind und als weiteren Substituenten unsubstituiertes oder substituiertes 1-Pyrryl enthalten, eignen sich als Photoinitiatoren für die strahlungsinduzierte Polymerisation von ethylenisch ungesättigten Verbindungen.

  具有两个 5 元环二烯基（例如环戊二烯基）和一个或两个 6 元碳环或 5 元或 6 元杂环芳香环的二茂钛，在钛-碳键的两个正交位置中至少有一个位置被氟原子取代，并含有未取代或取代的 1-吡咯作为进一步取代基，适合用作乙烯基不饱和化合物辐射诱导聚合的光引发剂。