(3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 | 119193-19-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶
• 中文别名: 3-((3R,4R)-3,4-二甲基哌啶-4-基)苯酚；(3R,4R)-3-(3,4-二甲基-4-哌啶基)苯酚；阿维莫泮中间体；爱维莫潘中间体；(+)-(3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶
• 英文名称: trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine
• 英文别名: (+/-)-3(R^*),4(R^*)-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine；ADL 8-2698；(3R,4R)-3,4-Dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine；3-[(3R,4R)-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]phenol
• CAS: 119193-19-0
• 化学式: C₁₃H₁₉NO
• 分子量: 205.3
• InChiKey: HXZDAOSDNCHKFE-GXFFZTMASA-N

物化性质

• 熔点：
  174-175 °C
• 沸点：
  335.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.008±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO（微溶，加热）、甲醇（微溶）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  32.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2932999099
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

制备方法

爱维莫潘中间体。

用途简介

暂无相关描述。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 在 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  1,4,5,6-Tetrahydro-4-(3-methoxyphenyl)-N,N,1,4-tetramethyl-3-pyridinemethanamine 在 platinum on activated charcoal 盐酸 、 Proton Sponge 、 氯甲酸乙烯酯 、 氢溴酸 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 生成 (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶
  参考文献：
  名称：

  Structure-activity relationships of trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine antagonists for .mu.- and .kappa.-opioid receptors

  摘要：

  A series of racemic N-substituted trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidines were evaluated for opioid agonist and antagonist activity at mu and kappa receptors. Several highly potent mu and kappa antagonists were discovered; however, no compounds with high selectivity for either the mu or kappa receptor were identified. Importantly, no derivative was found to have significant opioid agonist activity. Two derivatives were resolved, and the activities of the enantiomers were investigated. Only a limited stereochemical effect on opioid receptor selectivities was observed. The structure-activity relationships described establish the existence of an important lipophilic binding site distal to the nitrogen for both mu and kappa receptors and confirm the pure opioid antagonist pharmacophore nature of the trans-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine structure.

  DOI：

  10.1021/jm00072a001
• 作为试剂：
  描述：

  (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 、 methyl 2-(acetoxymethyl)-3-phenylprop-2-enoate 在 (3R,4R)-3,4-二甲基-4-(3-羟基苯基)哌啶 作用下， 以94的产率得到
  参考文献：
  名称：

  PROCESSES FOR THE PREPARATION OF PERIPHERAL OPIOID ANTAGONIST COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THERETO

  摘要：

  该专利介绍了一种制备周围性阿片受体拮抗剂化合物及其中间体的新工艺。该工艺所制备的化合物可以作为mu、kappa和delta阿片受体的拮抗剂，因此可以用于治疗胃肠运动障碍，并预防周围性阿片类药物引起的副作用。该工艺可能提供更高的产率、化学或立体化学纯度、中间体和最终产品易于制备和分离，以及更具工业应用性的反应条件和可操作性。

  公开号：

  US20150045556A1

文献信息

• [EN] KAPPA-OPIOID RECEPTOR SELECTIVE OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS OPIOÏDES KAPPA
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2015109080A1

  公开（公告）日：2015-07-23

  Potent opioid receptor antagonists and there use as pharmacotherapies for treating depression, anxiety, schizophrenia, eating disorders, and addiction to cocaine, methamphetamine, nicotine, alcohol, and opiates are disclosed.

  强效阿片受体拮抗剂及其在治疗抑郁症、焦虑症、精神分裂症、进食障碍以及对可卡因、甲基苯丙胺、尼古丁、酒精和阿片类药物成瘾的药物治疗中的应用被披露。
• trans -3,4-Dimethyl-4-(3-carboxamidophenyl)piperidines: A novel class of μ-Selective opioid antagonists
  作者：Bertrand Le Bourdonnec、Serge Belanger、Joel A. Cassel、Gabriel J. Stabley、Robert N. DeHaven、Roland E. Dolle

  DOI：10.1016/j.bmcl.2003.09.012

  日期：2003.12

  trans-3,4-Dimethyl-4-(3-carboxamidophenyl)piperidines constitute a novel class of micro opioid receptor antagonists. The CONH(2) group was found to be an effective isostere of the phenolic OH moiety. Structure-activity relationships at the piperidine nitrogen position led to the identification of several ligands displaying high affinity toward the cloned human micro opioid receptors, good selectivity

  反式-3,4-二甲基-4-（3-羧酰胺基苯基）哌啶构成了一类新型的微阿片受体拮抗剂。发现CONH（2）组是酚OH部分的有效等排体。在哌啶氮位置的结构活性关系导致鉴定了几个配体，这些配体对克隆的人微阿片样物质受体具有高亲和力，良好的选择性micro / delta，micro / kappa和有效的体外拮抗剂活性。
• Substituted piperidine compounds
  申请人：——

  公开号：US20040186135A1

  公开（公告）日：2004-09-23

  Novel 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds are disclosed. Pharmaceutical compositions containing the 3,4-disubstituted-4-aryl-piperidine compounds and methods of their pharmaceutical uses are also disclosed. The compounds disclosed are useful, inter alia, as antagonists of opioid receptors.

  公开了新型的3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物。还公开了包含3,4-二取代-4-芳基哌啶化合物的药物组合物及其药物用途的方法。所公开的化合物可用作阿片受体拮抗剂等。
• NOVEL OPIOID ANTAGONISTS
  申请人：Dolle E. Roland

  公开号：US20070105863A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  Certain quinolizidine and octahydropyridopyrazine compounds, pharmaceutical compositions, and methods of their use, inter alia, as opioid receptor antagonists are disclosed.

  某些喹诺里西啶和八氢吡啶吡嗪化合物、药物组合物及其使用方法被披露，例如作为阿片受体拮抗剂。
• ARYLPIPERAZINE OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Carroll Frank I.

  公开号：US20120295919A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  Provided are opioid receptor antagonists represented by the formula (I) where R, Y 3 , R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined herein.

  提供的阿片受体拮抗剂由式（I）表示，其中R、Y3、R1、R2、R3、R4和R5如本文所定义。