((3S,4R)-4-(3-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-醇乙酯 | 145340-44-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: ((3S,4R)-4-(3-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-醇乙酯
• 英文名称: 1,3-dimethyl-4-[3-(propan-2-yloxy)phenyl]-4-piperidinol
• 英文别名: cis(+/-)-1,3-Dimethyl-4-[3(1-methylethoxy)phenyl]-4-piperidinol；cis-1,3-Dimethyl-4-[3(1-methylethoxy)phenyl]-4-piperidinol；4-(3-Isopropoxyphenyl)-1,3-dimethylpiperidin-4-OL；1,3-dimethyl-4-(3-propan-2-yloxyphenyl)piperidin-4-ol
• CAS: 145340-44-9
• 化学式: C₁₆H₂₅NO₂
• 分子量: 263.38
• InChiKey: DFKRLCHQGGQAOS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  32.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ((3S,4R)-4-(3-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-醇乙酯 在 sodium tetrahydroborate 、 正丁基锂 、 D-(+)-二对甲基苯甲酰酒石酸 、 氢溴酸 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 sodium hydroxide 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 萘烷 为溶剂， 反应 53.0h， 生成 爱维莫潘
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246
• 作为产物：
  描述：

  1,3-二甲基-4-哌啶酮 、 3-溴苯基异丙醚 在 正丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 ((3S,4R)-4-(3-4-(3-异丙氧基苯基)-1,3-二甲基哌啶-4-醇乙酯
  参考文献：
  名称：

  Alvimopan所有可能的非对映异构体的合成与表征

  摘要：

  发现许多生物物质和天然产物以对映体对形式存在。在这种情况下，如图1所示的alvimopan 1具有三个手性中心，因此理论上将具有8个非对映异构体。在这些化合物中，发现一种非对映异构体可作为阿片样物质拮抗剂发挥作用，并被指定用于术后肠梗阻的治疗。为了确定不需要的非对映异构体的百分比含量并定义迄今为止从未有过的原料药的规格，因此，我们尝试合成和表征所有可能的非对映异构体。在这里，我们介绍了我们的策略，由于在3个和4个手性碳原子中心处存在反相关关系，该策略已成功执行，从而获得了四种实际可行的非对映异构体。有趣的是，

  DOI：

  10.13005/ojc/340246

文献信息

• Compositions containing opioid antagonist
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20050272776A1

  公开（公告）日：2005-12-08

  Compositions containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, with improved solubility and bioavailability for oral or parenteral administration, injectable dosage formulations, kits, and methods of making and using same are disclosed. In preferred embodiments, invention provides injectable formulations containing opioid antagonists, particularly alvimopan and its active metabolite, having low solubility that may be readily prepared, are stable during storage, and provide maximum levels of opioid antagonists when administered parenterally, particularly via injection. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  本发明涉及含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，其在口服或静脉注射时具有改善的溶解度和生物利用度，包括可注射的剂量配方、配套工具以及制备和使用方法。在首选实施方案中，本发明提供含有阿片受体拮抗剂的注射剂配方，特别是阿尔维莫潘及其活性代谢物，具有低溶解度，易于制备，贮存期间稳定，并且在通过静脉注射时提供最大水平的阿片受体拮抗剂。这些结果是通过一系列加工技术和成分选择的组合实现的。
• Identification of (3<i>R</i>)-7-Hydroxy-<i>N</i>-((1<i>S</i>)-1-{[(3<i>R</i>,4<i>R</i>)-4-(3-hydroxyphenyl)- 3,4-dimethyl-1-piperidinyl]methyl}-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro- 3-isoquinolinecarboxamide as a Novel Potent and Selective Opioid κ Receptor Antagonist
  作者：James B. Thomas、Robert N. Atkinson、N. Ariane Vinson、Jennifer L. Catanzaro、Carin L. Perretta、Scott E. Fix、S. Wayne Mascarella、Richard B. Rothman、Heng Xu、Christina M. Dersch、Buddy E. Cantrell、Dennis M. Zimmerman、F. Ivy Carroll

  DOI：10.1021/jm030094y

  日期：2003.7.1

  (3R)-7-Hydroxy-N-((1S)-1-[[(3R,4R)-4-(3-hydroxyphenyl)-3,4-dimethyl-1-piperidinyl ]methyl]-2-methylpropyl)-1,2,3,4-tetrahydro-3-isoquinolinecarboxamide (JDTic) was identified as a potent and selective kappa opioid receptor antagonist. Structure-activity relationship (SAR) studies on JDTic analogues revealed that the 3R,4R stereochemistry of the 3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine core structure

  （3R）-7-羟基-N-（（1S）-1-[[（（3R，4R）-4-（3-羟苯基）-3,4-二甲基-1-哌啶基]甲基] -2-甲基丙基） -1,2,3,4-四氢-3-异喹啉羧酰胺（JDTic）被确定为有效的选择性κ阿片受体拮抗剂。对JDTic类似物的结构活性关系（SAR）研究表明，3,4-二甲基-4-（3-羟基苯基）哌啶核心结构的3R，4R立体化学，7-羟基-1,2的3R附着， 3,4-四氢异喹啉基团和2-甲基丙基（异丙基）基团的1S构型均对其Kappa效能和选择性很重要。结果表明，与其他kappa阿片类拮抗剂（例如nor-BNI和GNTI）一样，JDTic在[（35）S] GTPgammaS功能测定中需要第二个碱性氨基来表达有效和选择性的kappa拮抗剂活性。然而，与先前报道的Kappa拮抗剂不同，JDTic还需要第二酚基团，该第二酚基团必须紧靠该第二碱性氨基。可以使用“消息地址”概念合理
• Solid dispersions of opioid antagonists
  申请人：Kumar Virendra

  公开号：US20070082053A1

  公开（公告）日：2007-04-12

  Solid dispersions of stable, amorphous opioid antagonists, particularly [[2(S)-[[4(R)-(3-hydroxyphenyl)-3(R),4-dimethyl-piperidinyl]methyl]-1-oxo-3-phenylpropyl]amino]acetic acid, with improved water solubility and bioavailability are disclosed. Also disclosed are methods of preventing or treating a side effect associated with an opioid. In addition, methods of treating or preventing pain, ileus, and opioid bowel dysfunction are disclosed.

  本发明揭示了稳定的非晶态阿片受体拮抗剂的固体分散体，特别是[[2(S)-[[4(R)-(3-羟基苯基)-3(R),4-二甲基哌啶基]甲基]-1-氧代-3-苯基丙基]氨基]乙酸，具有改善的水溶性和生物利用度。还揭示了预防或治疗与阿片受体相关的副作用的方法。此外，还揭示了治疗或预防疼痛、肠梗阻和阿片类药物肠功能紊乱的方法。
• Compositions containing opioid antagonists
  申请人：Buehler D. John

  公开号：US20070092576A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Compositions containing opioid antagonists are disclosed, particularly alvimopan and its active metabolite in solid dosage forms, where the drug is uniformly distributed, achieves the desired bioavailability, and is stable. Methods of preparing and using the compositions containing opioid antagonists are also disclosed. The results are achieved by a combination of processing techniques and component selection.

  披露了含有阿片受体拮抗剂的组合物，特别是阿尔维莫潘及其在固体剂型中的活性代谢物，其中药物均匀分布，达到所需的生物利用度，并且稳定。还披露了制备和使用含有阿片受体拮抗剂的组合物的方法。通过一系列加工技术和成分选择实现了这些结果。
• Preparation of substituted tetrahydropyridines
  申请人：Eli Lilly and Company

  公开号：US05136040A1

  公开（公告）日：1992-08-04

  A process for preparing certain 1,3,4,4-tetrasubstituted-1,2,3,4-tetrahydropyridines is provided as well as certain 4-carbonate-1,3,4-trisubstituted-piperidines.

  提供了一种制备特定的1,3,4,4-四取代-1,2,3,4-四氢吡啶以及特定的4-碳酸酯-1,3,4-三取代哌啶的方法。