(+)-1-(3(S)-3-hydroxy-3-cyclohexylpropyl)-3(R),4(R)-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine | 119193-09-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 英文名称: (+)-1-(3(S)-3-hydroxy-3-cyclohexylpropyl)-3(R),4(R)-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine
• 英文别名: LY 255582；(+)-1-<(3S)-3-Hydroxy-3-cyclohexylpropyl>-(3R,4R)-3,4-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine；3-((3R,4R)-1-((S)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl)-3,4-dimethylpiperidin-4-yl)phenol；3-[(3R,4R)-1-[(3S)-3-cyclohexyl-3-hydroxypropyl]-3,4-dimethylpiperidin-4-yl]phenol
• CAS: 119193-09-8
• 化学式: C₂₂H₃₅NO₂
• 分子量: 345.525
• InChiKey: LVVHEFJXPXAUDD-BULFRSBZSA-N

物化性质

• 熔点：
  154-155 °C
• 沸点：
  502.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.045±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  在DMSO中的溶解度≥15mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  43.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

LY255582是一种泛阿片类拮抗剂，对μ、δ和κ受体具有高亲和力（Ki值分别为0.4 nM、5.2 nM 和2.0 nM）。这种药物可以减少食物摄入量和体重。因此，它在肥胖研究中得到了广泛应用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+)-1-(3(S)-3-hydroxy-3-cyclohexylpropyl)-3(R),4(R)-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine 在 三乙胺 1,1'-双(二苯基膦)二茂铁 、 palladium diacetate 、 碳酸氢钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 生成 (S)-1-Cyclohexyl-3-((3R,4R)-3,4-dimethyl-4-phenyl-piperidin-1-yl)-propan-1-ol
  参考文献：
  名称：

  SAR and biological evaluation of novel trans-3,4-dimethyl-4-arylpiperidine derivatives as opioid antagonists

  摘要：

  The phenolic hydroxy group of opiate-derived ligands is of known importance for biological activity. We have developed a SAR study around LY255582 by comparing the effect of the hydroxy group in the 2- and 4-position of the phenyl ring. Also, we have proved that the 3-position of the phenyl ring is optimal for opioid activity. Furthermore, we have successfully replaced the hydroxy group in LY255582 by carbamate and carboxamide groups. The new analogs have high affinity for the opioid receptors comparable to the corresponding phenol. Carboxamide analog 12 has an improved metabolism profile and proved to be efficacious in in vivo studies. (c) 2005 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2005.05.123
• 作为产物：
  描述：

  (S)-1-cyclohexylprop-2-en-1-ol 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium hydroxide 、 硼烷四氢呋喃络合物 、 氢氟酸 、 双氧水 、 碳酸氢钠 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 28.5h， 生成 (+)-1-(3(S)-3-hydroxy-3-cyclohexylpropyl)-3(R),4(R)-dimethyl-4-(3-hydroxyphenyl)piperidine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and absolute configuration of LY255582, a potent opioid antagonist

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00004a056

文献信息

• OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Chappell Donald Mark

  公开号：US20070066658A1

  公开（公告）日：2007-03-22

  A compound of the formula (I) wherein the variables X 1 , X 2 , B, D, R 1 to R 7 including R 3′ , p, y, q, and z, are as defined or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明公开了一种式(I)的化合物，其中变量X1、X2、B、D、R1到R7包括R3'、p、y、q和z如定义所述，或其药学上可接受的盐、溶剂化物、对映体、外消旋体、对映异构体或其混合物，用于治疗、预防或缓解肥胖和相关疾病。
• Opioid receptor antagonists
  申请人：De La Torre Garcia Marta

  公开号：US20070112036A1

  公开（公告）日：2007-05-17

  A compound of the formula (I); wherein the variables X 1 to X 10 , R 1 to R 7 including R 3′ , E, W, v, y, z, A and B are as described, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明涉及化合物(I)的制备，其中变量X1到X10，R1到R7包括R3'，E，W，v，y，z，A和B如所述，或其药学上可接受的盐，溶剂合物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗、预防或缓解肥胖症及相关疾病。
• Opioid Receptor Antagonists
  申请人：De La Torre Garcia Marta

  公开号：US20070287751A1

  公开（公告）日：2007-12-13

  A compound of the formula (I) wherein the variables X1, X2, R 1 to R 7 including R 3′ , j, k, p, y, and z, are as defined or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明揭示了一个化合物的公式（I），其中变量X1，X2，R1至R7包括R3'，j，k，p，y和z，如所定义，或其药学上可接受的盐，溶剂化物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗，预防或缓解肥胖症和相关疾病。
• DIARYL ETHERS AS OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Blanco-Pillado Maria-Jesus

  公开号：US20080255152A1

  公开（公告）日：2008-10-16

  A compound of the formula (I) wherein the variables X 1 to X 10 , R 1 to R 7 including R 3′ , E, v, y, z, A and B are as described, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, enantiomer, racemate, diastereomer or mixtures thereof, useful for the treatment, prevention or amelioration of obesity and Related Diseases is disclosed.

  本发明揭示了一种式(I)的化合物，其中变量X1至X10，R1至R7包括R3′，E，v，y，z，A和B如所述，或其药学上可接受的盐，溶剂合物，对映体，外消旋体，非对映体异构体或其混合物，用于治疗、预防或改善肥胖和相关疾病。
• 4-(5-AMINOMETHYL)-INDOLE-1-YLMETHYL)-BENZAMIDE DERIVATIVES AND RELATED COMPOUNDS AS OPIOID RECEPTOR ANTAGONISTS FOR THE TREATMENT OF OBESITY
  申请人：BENESH Rae Dana

  公开号：US20070155793A1

  公开（公告）日：2007-07-05

  The present invention relates to compounds of formulae (I) and (II) useful as opioid receptor antagonists for the treatment of obesity, wherein p is 0, 1, or 2; y is 0, 1, or 2; and z is 0, 1, or 2; X 1 is CH 2 , CH, or N; to form a indolinyl, indolyl, or benzimidazole ring respectively and including applicable double bonds and/or hydrogen atoms; X 2 is CH or N; R 1 to R 7 , R 3′ , p, y, and z are as defined in the claims.

  本发明涉及式（I）和（II）化合物，其作为阿片受体拮抗剂用于肥胖症的治疗，其中p为0、1或2；y为0、1或2；z为0、1或2；X1为CH2、CH或N；以形成吲哚啉基、吲哚基或苯并咪唑环，包括适用的双键和/或氢原子；X2为CH或N；R1至R7、R3'、p、y和z如权利要求所定义。