(3R,5S)-氟伐他汀-3,5-缩丙酮叔-丁酯 | 500731-91-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯
• 中文名称: (3R,5S)-氟伐他汀-3,5-缩丙酮叔-丁酯
• 英文名称: tert-butyl 2-((4R,6S)-6-((E)-2-(3-(4-fluorophenyl)-1-isopropylindol-2-yl)vinyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
• 英文别名: (3R,5S)-Fluvastatin-3,5-acetonide tert-Butyl Ester；tert-butyl 2-[(4R,6S)-6-[(E)-2-[3-(4-fluorophenyl)-1-propan-2-ylindol-2-yl]ethenyl]-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl]acetate
• CAS: 500731-91-9
• 化学式: C₃₁H₃₈FNO₄
• 分子量: 507.645
• InChiKey: QGKLFNQKKUKAQS-KAAYJFPCSA-N

物化性质

• 熔点：
  139-142°C
• 溶解度：
  可溶于丙酮、乙醚、乙酸乙酯

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.4
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5S)-氟伐他汀-3,5-缩丙酮叔-丁酯 在 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 、 copper(l) iodide 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢气 、 双氧水 、 cesium fluoride 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.83h， 生成 tert-butyl 2-((4R,6R)-6-(2-(3-(4-hydroxyphenyl)-1-isopropyl-1H-indol-2-yl)ethyl)-2,2-dimethyl-1,3-dioxan-4-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Ni/Cu-Catalyzed Defluoroborylation of Fluoroarenes for Diverse C–F Bond Functionalizations

  摘要：

  Ni/Cu-catalyzed transformation of fluroarenes to arylboronic acid pinacol esters via C-F bond cleavage has been achieved. Further versatile derivatization of an arylboronic ester has allowed for the facile two-step conversion of a fluoroarene to diverse functionalized arenes, demonstrating the synthetic utility of the method.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b10119
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-氟苯基)-1-异丙基-1H-吲哚 在 sodium tetrahydroborate 、 三溴化磷 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 (3R,5S)-氟伐他汀-3,5-缩丙酮叔-丁酯
  参考文献：
  名称：

  Ni/Cu-Catalyzed Defluoroborylation of Fluoroarenes for Diverse C–F Bond Functionalizations

  摘要：

  Ni/Cu-catalyzed transformation of fluroarenes to arylboronic acid pinacol esters via C-F bond cleavage has been achieved. Further versatile derivatization of an arylboronic ester has allowed for the facile two-step conversion of a fluoroarene to diverse functionalized arenes, demonstrating the synthetic utility of the method.

  DOI：

  10.1021/jacs.5b10119

文献信息

• Process for the preparation of indole derivatives
  申请人：Wolleb Heinz

  公开号：US20050032875A1

  公开（公告）日：2005-02-10

  A process for the preparation of compounds of formula (I) wherein R 1 is unsubstituted or substituted C 1 -C 8 alkyl, R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each independently of the others hydrogen, unsubstituted or substituted C 1 -C 8 alkyl, C 1 -C 8 alkoxy, phenoxy or benzyloxy, or halogen, Y 1 and Y 2 are each independently of the other hydrogen or a protecting group, or Y 1 and Y 2 together form a protecting bridge, and X 1 is hydrogen, an organic radical or a cation, in which process a compound of formula (II) wherein R 1 R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are as defined above and Z 1 is a leaving group, is reacted, in the presence of a catalytically effective amount of a palladium catalyst, with a compound of formula (III) wherein R 6 is hydrogen, bromine, chlorine, iodine, —OSO 2 CF 3 , —COCI, —B(OH) 2 or a mono- or di-ester derived from —B(OH) 2 , Y 3 and Y 4 are each a protecting group, or Y 3 and Y 4 together form a protecting bridge, and X 1 is as defined above, to form a compound of formula (IV) and if desired the radicals Y 3 and Y 4 are converted into the radicals Y 1 and Y 2 where Y 1 and Y 2 are hydrogen.

  一种制备式为(I)化合物的方法，其中R1是未取代或取代的C1-C8烷基，R2、R3、R4和R5各自独立地为氢、未取代或取代的C1-C8烷基、C1-C8烷氧基、苯氧基或苄氧基，或卤素，Y1和Y2各自独立地为氢或保护基，或Y1和Y2共同形成保护桥，X1为氢、有机基团或阳离子，在该方法中，式为(II)的化合物与式为(III)的化合物反应，其中R1、R2、R3、R4、R5和X1如上所定义，Z1为离去基团，存在催化作用的钯催化剂的情况下，其中R6为氢、溴、氯、碘、-OSO2CF3、-COCI、-B(OH)2或由-B(OH)2衍生的单酯或双酯，Y3和Y4各自为保护基，或Y3和Y4共同形成保护桥，X1如上所定义，形成式为(IV)的化合物，如果需要，将基团Y3和Y4转化为基团Y1和Y2，其中Y1和Y2为氢。
• Metal-Free Directed C–H Borylation of Indoles at the Sterically Congested C2 Position
  作者：Chaoguo Yan、Zhuangzhi Shi、Wang Jiang、Jingyi Bai、Jiahang Lv、Yue Zhao

  DOI：10.1055/a-2126-1750

  日期：2023.11

  metal-catalyzed C–H borylation has been one of the most notable advances in synthetic chemistry and has been widely employed in the preparation of organoboron reagents. Due to economic and heavy-metal-residue concerns, there is significant interest in the development of metal-free processes to mimic metallic systems. Here, we disclose a highly efficient metal-free approach for the directed C–H borylation of C3-substituted

  在过去的几十年里，过渡金属催化的C-H硼化反应是合成化学领域最引人注目的进展之一，并被广泛应用于有机硼试剂的制备。出于经济和重金属残留的考虑，人们对开发模仿金属系统的无金属工艺产生了浓厚的兴趣。在这里，我们公开了一种高效的无金属方法，使用廉价的硼试剂 BBr 3 在空间拥挤的 C2 位上对 C3 取代的吲哚进行定向 C-H 硼基化。与使用过渡金属的传统方法相比，该实用方案提供了获得大量 C2-硼化吲哚的理想途径。通过 (-)-goniomitine 和 bazedoxifene 关键中间体的构建以及药物氟伐他汀的全合成，也显示了复杂分子合成的好处及其在药物化学中的适用性。机理实验证明了这种 C-H 硼化过程的位点选择性。
• [EN] NOVEL PROCESS FOR STATINS AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS THEREOF<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ FAISANT INTERVENIR DES STATINES ET LEURS SELS ACCEPTABLES SUR LE PLAN PHARMACEUTIQUE
  申请人：SATYANARAYANA REDDY MANNE

  公开号：WO2007125547A3

  公开（公告）日：2008-04-03
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF INDOLE DERIVATIVES
  申请人：Ciba Speciality Chemicals Holding Inc.

  公开号：EP1423365A1

  公开（公告）日：2004-06-02
• USE OF AMPHIPHILIC COMPOUNDS FOR CONTROLLED CRYSTALLIZATION OF STATINS AND STATIN INTERMEDIATES
  申请人：KRKA, D.D., Novo Mesto

  公开号：EP2373609B1

  公开（公告）日：2013-10-16