(3S)-3-羟基奎尼丁 | 53467-23-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 中文名称: (3S)-3-羟基奎尼丁
• 中文别名: (3S)-3-羟基奎尼定
• 英文名称: (3S)-3-hydroxyquinidine
• 英文别名: 3-hydroxy quinidine；3-hydroxyquinidine；6'-methoxy-cinchonane-3,9-diol；(9S)-6'-Methoxy-cinchonan-3,9-diol；5'-Hydroxychinidin；(3S,4S,6R)-3-ethenyl-6-[(S)-hydroxy-(6-methoxyquinolin-4-yl)methyl]-1-azabicyclo[2.2.2]octan-3-ol
• CAS: 53467-23-5
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₃
• 分子量: 340.422
• InChiKey: BSRUJCFCZKMFMB-LGWHJFRWSA-N

物化性质

• 熔点：
  195-197°C
• 沸点：
  534.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

ADMET

代谢

3-羟基奎尼丁是奎尼丁的人类已知代谢物。

3-Hydroxyquinidine is a known human metabolite of quinidine.

来源:NORMAN Suspect List Exchange

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，干燥环境

制备方法与用途

(3S)-羟基奎尼丁是一种活性奎尼丁代谢物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 (3S)-3-羟基奎尼丁 以 丙酮 为溶剂， 生成 (3S)-hydroxyquinidine methanesulphonate
  参考文献：
  名称：

  (3S)-3-hydroxyquinidine, the major biotransformation product of quinidine. Synthesis and conformational studies. X-Ray molecular structure of (3S)-3-hydroxyquinidine methanesuiphonate

  摘要：

  (3S)-3-羟基金鸡纳丁是金鸡纳碱类药物金鸡纳丁的主要代谢物，可以通过化学合成或微生物氧化金鸡纳丁来制备。通过氢-1和碳-13核磁共振（NMR）、红外（IR）、紫外（UV）光谱以及质谱分析，证实了该代谢物的结构为(3S)-3-羟基金鸡纳丁。先前发表的3-羟基金鸡纳丁与模型化合物的碳-13核磁共振光谱比较，被用于确定代谢物的绝对立体化学（参见参考文献8）。这一结论通过(3S)-3-羟基金鸡纳丁甲磺酸盐的单晶X射线分析得到了验证。探讨了代谢物在气相和溶液中的构象偏好，这些结果源自分子建模和核 Overhauser 效应（NOE）研究，与该代谢物通过X射线晶体学观察到的构象进行了对比。

  DOI：

  10.1039/p19910003017
• 作为产物：
  描述：

  奎尼丁 在 solid phase-supported human cytochrome P₄₅₀ 3A₄ 作用下， 生成 (3S)-3-羟基奎尼丁
  参考文献：
  名称：

  A New Standardized Electrochemical Array for Drug Metabolic Profiling with Human Cytochromes P450

  摘要：

  过去的二十年间，人们收集了大量关于人类细胞色素P450酶及其在药物代谢（无论是体外还是体内）中作用的信息。我们对这一领域的理解已取得了长足的进步，但对于基于体外数据开发的药物相互作用定量预测模型的信心仍然不够稳固。因此，无疑有必要开发可靠且快速的P450药物代谢分析方法，以提供准确且精确的体外数据。本文报道了首次将P450电极整合到微孔板格式中，以便快速测定一组已知药物的亲和参数（KM）。最相关的人类药物代谢细胞色素P450，同工型3A4、2D6和2C9，通过10-羧基癸硫醇和8-羟基辛硫醇（1:1）自组装单层，共价结合到八孔微孔板底部的金电极上。利用一组KM值从不到1到超过100 μM的30种已知药物，对P450电极的电化学响应和平台性能进行了验证。通过该平台获得的KM值显示出极小的误差，并且其排序与从传统细胞色素P450 3A4、2D6和2C9孵育实验中确定的文献中的值在同一范围内。

  DOI：

  10.1021/ac200309q

文献信息

• Ludwig, Eva; Schmid, Jochen; Beschke, Klaus, Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, 1999, vol. 290, # 1, p. 1 - 8
  作者：Ludwig, Eva、Schmid, Jochen、Beschke, Klaus、Ebner, Thomas

  DOI：——

  日期：——
• Diastereocontrol of nucleophilic attack of the rubanone carbonyl group via remote siloxy tether. Establishing the natural configuration at carbon C-3 of Cinchona alkaloids
  作者：Peter Langer、H.M.R. Hoffmann

  DOI：10.1016/s0040-4020(97)00609-1

  日期：1997.7

  Ginchona alkaloid derivatives with natural configuration at C-3 have been constructed by Grignard reaction of protected rubanone 1-TBDS. The organomagnesium regent attacks preferentially from the sterically more hindered endo face. Even L-Selectride(R) reacts endo-selectively (9 : 1). (C) 1997 Elsevier Science Ltd.
• A New Standardized Electrochemical Array for Drug Metabolic Profiling with Human Cytochromes P450
  作者：Andrea Fantuzzi、Lok Hang Mak、Ennio Capria、Vikash Dodhia、Paola Panicco、Stephen Collins、Gianfranco Gilardi

  DOI：10.1021/ac200309q

  日期：2011.5.15

  Over the past two decades, a wealth of information on the human cytochrome P450 enzymes and their role in drug metabolism both in vitro and in vivo has been gathered. Our understanding of this area has progressed greatly, but our confidence in the development of quantitative projections of drug interactions, made from in vitro data, is somehow still shaky. There are therefore no doubts in the necessity for reliable and fast methodologies for P450 drug metabolism analysis, capable of providing accurate and precise in vitro data. This paper reports on the first integration of a P450-electrode into a microtiter plate format for the rapid determination of the affinity parameters (KM) for a set of known drugs. The most relevant human drug metabolizing cytochromes P450, isoforms 3A4, 2D6, and 2C9, have been covalently bound to a gold electrode via a 10-carboxydecanethiol and 8-hydroxyoctanethiol (1:1) self-assembled monolayer at the bottom of an eight-well microtiter plate. The electrochemical response of the P450-electrode and the performance of the platform have been validated using a set of 30 known drugs with KM values spanning from less than 1 to more than 100 μM. The KM values obtained using this platform show an excellent error, and their ranking is within the range of those present in the literature determined from conventional incubation experiments with cytochrome P450s 3A4, 2D6, and 2C9.

  过去的二十年间，人们收集了大量关于人类细胞色素P450酶及其在药物代谢（无论是体外还是体内）中作用的信息。我们对这一领域的理解已取得了长足的进步，但对于基于体外数据开发的药物相互作用定量预测模型的信心仍然不够稳固。因此，无疑有必要开发可靠且快速的P450药物代谢分析方法，以提供准确且精确的体外数据。本文报道了首次将P450电极整合到微孔板格式中，以便快速测定一组已知药物的亲和参数（KM）。最相关的人类药物代谢细胞色素P450，同工型3A4、2D6和2C9，通过10-羧基癸硫醇和8-羟基辛硫醇（1:1）自组装单层，共价结合到八孔微孔板底部的金电极上。利用一组KM值从不到1到超过100 μM的30种已知药物，对P450电极的电化学响应和平台性能进行了验证。通过该平台获得的KM值显示出极小的误差，并且其排序与从传统细胞色素P450 3A4、2D6和2C9孵育实验中确定的文献中的值在同一范围内。
• (3S)-3-hydroxyquinidine, the major biotransformation product of quinidine. Synthesis and conformational studies. X-Ray molecular structure of (3S)-3-hydroxyquinidine methanesuiphonate
  作者：F. Ivy Carroll、Philip Abraham、Kevan Gaetano、S. Wayne Mascarella、Ronald A. Wohl、Joan Lind、Karl Petzoldt

  DOI：10.1039/p19910003017

  日期：——

  (3S)-3-Hydroxyquinidine, the major metabolite of the Cinchona alkaloid quinidine, was prepared by synthetic chemical modification or microbial oxidation of quinidine. The structure of this metabolite has been demonstrated to be (3S)-3-hydroxyquinidine by H-1 and C-13 NMR, IR, UV and mass spectral analysis. Previously published comparisons of the C-13 NMR spectra of 3-hydroxyquinidine and model compounds were used to establish the absolute stereochemistry of the metabolite (see ref. 8). This assignment has been verified by single-crystal X-ray analysis of (3S)-3-hydroxyquinidine methanesulphonate. The gas- and solution-phase conformational preference of the metabolite derived from molecular modelling and NOE studies are compared with the conformation observed by X-ray crystallography.

  (3S)-3-羟基金鸡纳丁是金鸡纳碱类药物金鸡纳丁的主要代谢物，可以通过化学合成或微生物氧化金鸡纳丁来制备。通过氢-1和碳-13核磁共振（NMR）、红外（IR）、紫外（UV）光谱以及质谱分析，证实了该代谢物的结构为(3S)-3-羟基金鸡纳丁。先前发表的3-羟基金鸡纳丁与模型化合物的碳-13核磁共振光谱比较，被用于确定代谢物的绝对立体化学（参见参考文献8）。这一结论通过(3S)-3-羟基金鸡纳丁甲磺酸盐的单晶X射线分析得到了验证。探讨了代谢物在气相和溶液中的构象偏好，这些结果源自分子建模和核 Overhauser 效应（NOE）研究，与该代谢物通过X射线晶体学观察到的构象进行了对比。