(3S,5S)-3-异丙基-2-氧代-5-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 | 934841-17-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (3S,5S)-3-异丙基-2-氧代-5-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
• 英文名称: (3S,5S)-tert-butyl-3-isopropyl-5-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (3S,5S)-3-isopropyl-5-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydro-furan-2-yl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester；(3S,5S)-tert-Butyl 3-isopropyl-5-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydrofuran-2-yl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (3S,5S)-2-oxo-5-[(2S,4S)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 934841-17-5
• 化学式: C₁₉H₃₁NO₅
• 分子量: 353.459
• InChiKey: IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N

物化性质

• 沸点：
  502.4±33.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.112

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.84
• 拓扑面积：
  72.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯 、 (3S,5S)-3-异丙基-2-氧代-5-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯 在 palladium 10% on activated carbon 正丁基锂 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 正己烷 、 水 为溶剂， 反应 70.33h， 生成 [(1S,3S)-3-[[4-甲氧基-3-(3-甲氧基丙氧基)苯基]甲基]-4-甲基-1-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]戊基]-氨基甲酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  WO2008/119804

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (S)-3-((2S,4R)-4-溴-4-((2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-羰基呋喃-2-基)-2-异丙基丁酮基)-4-苄基恶唑烷酮-2-酮 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium azide 、 5%-palladium/activated carbon 、 四丁基溴化铵 、 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 80.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 反应 61.0h， 生成 (3S,5S)-3-异丙基-2-氧代-5-[(2S,4S)-四氢-4-异丙基-5-氧代-2-呋喃基]-1-吡咯烷羧酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  A Facile, Six-Step Process for the Synthesis of (3S,5S)-3-Isopropyl-5-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxo-tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylic Acid tert-Butyl Ester, The Key Synthetic Intermediate of Aliskiren

  摘要：

  A facile, six-step process for the synthesis of (3S,5S)-3-isopropyl-5-((2S,4S)-4-isopropyl-5-oxotetrahydro- furan-2-yl)-2-oxopyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester from (S)-4-benzyloxazolidin-2-one 2 in an overall 50% yield is reported. The key transformations include: a highly efficient diastereoselective epoxidation, Lewis acid-catalyzed ring-opening with bromide, an S(N)2 reaction using NaN3, and a tandem reduction-cyclization reaction.

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.5b00009

文献信息

• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND ITS INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：Tu Yongjun

  公开号：US20130225841A1

  公开（公告）日：2013-08-29

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R 1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利司琼及其中间体的方法，包括以下步骤：将4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯基与异丙基氯化镁和n-BuLi反应，得到化合物XXII的步骤；将化合物XIX的甲磺酰化产物与无水溴化锂反应，得到化合物XXI的步骤；通过在醚溶剂中，在含有铁催化剂的情况下，将化合物XXII与化合物XXI反应，得到阿利司琼的中间体，其化学式如XV所示；然后将化合物XV与化合物VII反应，得到化合物XXIII，随后去除氨基上的R1，得到化学式为I的阿利司琼。
• METHODS
  申请人：Sedelmeier Gottfried

  公开号：US20100130749A1

  公开（公告）日：2010-05-27

  The invention related to a novel process, novel process steps and novel intermediates useful in the synthesis of pharmaceutically active compounds, especially renin inhibitors, such as Aliskiren Inter alia the invention relates to a process for the manufacture of a compound of the formula I. or a salt thereof, wherein R1 as well as Act are as defined in the specification, and processes of manufacturing this compound as well as intermediates in this process.

  本发明涉及一种新的过程、新的过程步骤和新的中间体，适用于合成药物活性化合物，特别是肾素抑制剂，如阿利司他。此外，本发明还涉及一种制备式I化合物或其盐的方法，其中R1和Act如规范中定义，以及制备该化合物和该过程中的中间体的方法。
• 一种连续流微反应器合成阿利克仑中间体的方法
  申请人：湖南华腾医药有限公司

  公开号：CN114315749A

  公开（公告）日：2022-04-12

  本发明涉及一种阿利克仑中间体的连续流微反应合成方法，属于医药制备技术领域。所述制备方法采用连续流微反应器技术对阿利克仑原料药关键中间体进行技术优化，以S‑4‑苄基‑2‑恶唑烷酮和异戊酰氯为起始物料为起始原料，经取代反应、加成反应等反应合成阿利克仑中间体。同时考察了工艺流程中涉及物料摩尔比、反应停留时间、反应温度等因素对收率和纯度的影响，确定了最佳工艺条件。该优化工艺具有收率高、后处理废水少、能耗及人工成本低，项目总成本低，产能提升的特点。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN AND INTERMEDIATE THEREOF
  申请人：Zhejiang Tianyu Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2546243A1

  公开（公告）日：2013-01-16

  A method for preparing Aliskiren and intermediate thereof, which comprises the following steps: reacting 4-bromo-1-methoxy-2-(3-methoxypropoxy)benzene with magnesium isopropyl chloride and n-BuLi to obtain the compound of formula XXII; reacting the product of methylsulfonylation of the compound of formula XIX with anhydrous LiBr to obtain the compound of formula XXI; obtaining the intermediate of Aliskiren shown as formula XV by reacting the compound of formula XXII with the compound of formula XXI in an ether as the solvent and in the presence of a catalyst containing iron; then reacting the compound of formula XV with the compound of formula VII to obtain the compound of formula XXIII, following removing R1 from the amino group and obtaining Aliskiren shown as formula I.

  一种制备阿利吉仑及其中间体的方法，包括以下步骤：将 4-溴-1-甲氧基-2-(3-甲氧基丙氧基)苯与异丙基氯化镁和 n-BuLi 反应，得到式 XXII 化合物； 将式 XIX 化合物的甲磺酰化产物与无水 LiBr 反应，得到式 XXI 化合物；以乙醚为溶剂，在含铁催化剂存在下，使式 XXII 化合物与式 XXI 化合物反应，得到式 XV 所示的阿利吉仑中间体；然后使式 XV 化合物与式 VII 化合物反应，得到式 XXIII 化合物，再除去氨基上的 R1，得到式 I 所示的阿利吉仑。
• METHOD FOR PREPARING ALISKIREN
  申请人：Zhejiang Tianyu Pharmaceutical Co., Ltd

  公开号：EP2546243B1

  公开（公告）日：2015-01-07