(3Z,6Z)-1-甲基-3,6-二(苯基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮 | 130603-59-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: (3Z,6Z)-1-甲基-3,6-二(苯基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮
• 英文名称: piperafizine A
• 英文别名: (3Z,6Z)-3,6-dibenzylidene-1-methylpiperazine-2,5-dione
• CAS: 130603-59-7
• 化学式: C₁₉H₁₆N₂O₂
• 分子量: 304.348
• InChiKey: DILBTCUXPAXMSM-MCOFMCJXSA-N

物化性质

• 沸点：
  613.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.257±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMF：可溶； DMSO：可溶；乙醇：可溶；甲醇：可溶；水：溶解度有限

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.05
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3Z,6Z)-1-甲基-3,6-二(苯基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 水 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 3,6-di(α-bromobenzyl)-3-hydroxy-6-methoxy-1-methyl-2,5-piperazinedione
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Picroroccelin Diastereomers and Their Regioisomers

  摘要：

  Picroroccelin、3,6-二苄基-3-羟基-6-甲氧基-1-甲基-2,5-吡咯啉二酮及其区域异构体是通过八个步骤从甘氨酸酸酐合成的其二烯异构体混合物，通过3,6-二苄基亚胺-1-甲基-2,5-吡咯啉二酮。

  DOI：

  10.1246/cl.1986.1453
• 作为产物：
  描述：

  1-acetyl-3-[(Z)-benzylidene]-2,5-piperazinedione 在 potassium tert-butylate 作用下， 生成 (3Z,6Z)-1-甲基-3,6-二(苯基亚甲基)哌嗪-2,5-二酮
  参考文献：
  名称：

  Syntheses of Picroroccelin Diastereomers and Their Regioisomers

  摘要：

  Picroroccelin、3,6-二苄基-3-羟基-6-甲氧基-1-甲基-2,5-吡咯啉二酮及其区域异构体是通过八个步骤从甘氨酸酸酐合成的其二烯异构体混合物，通过3,6-二苄基亚胺-1-甲基-2,5-吡咯啉二酮。

  DOI：

  10.1246/cl.1986.1453

文献信息

• Site selective synthesis of cytotoxic 1,3,6-trisubstituted 3,6-diunsaturated (3Z,6Z)-2,5-diketopiperazines via a one-pot multicomponent method
  作者：Sheng-Rong Liao、Li-Juan Du、Xiao-Chu Qin、Liang Xu、Jun-Feng Wang、Xue-Feng Zhou、Zheng-Chao Tu、Juan Li、Yong-Hong Liu

  DOI：10.1016/j.tet.2015.12.073

  日期：2016.2

  A one-pot multicomponent approach was established for site selective synthesis of novel 1,3,6-trisubstituted 3,6-diunsaturated (3Z,6Z)-2,5-diketopiperazine derivatives with high stereoselectivity. The computational studies revealed that the steric hindrances between the 2-hydrogen atoms on the aromatic rings and the carbonyl, as well as the steric repulsions between the hydrogen atoms of the CH group in the benzylidene and the CH2 group in the N-alkylative part might be responsible for the Z/E selectivity. Compound (3Z,6Z)-3h (IC50=11 nM) has a close activity to the positive compound plinabulin (IC50=15 nM) against the cancer cell line HL60. (C) 2015 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• One pot synthesis of N-monoalkylated plinabulin derivatives via multicomponent protocol and their application as anticancer agents
  作者：Asha Ganesher、Priyank Chaturvedi、Bidhu Bhusan Karkara、Indranil Chatterjee、Dipak Datta、Gautam Panda

  DOI：10.1016/j.molstruc.2020.129830

  日期：2021.4
• PHARMACEUTICALLY ACTIVE DIKETOPIPERAZINES
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：EP0672036A1

  公开（公告）日：1995-09-20
• US5852018A
  申请人：——

  公开号：US5852018A

  公开（公告）日：1998-12-22
• [EN] PHARMACEUTICALLY ACTIVE DIKETOPIPERAZINES<br/>[FR] DICETOPIPERAZINES PHARMACEUTIQUEMENT ACTIVES
  申请人：XENOVA LIMITED

  公开号：WO1994004513A1

  公开（公告）日：1994-03-03

  (EN) A diketopiperazine of formula (A) wherein each of R14 and R15, which may be the same or different, is independently selected from hydrogen and C1-C6 alkyl provided at least one of R14 and R15 is C1-C6 alkyl; and R1 to R10, which may be the same or different, is independently selected from hydrogen, C1-C6 alkyl unsubstituted or substituted by one or more hydrogen atoms, C1-C6 alkoxy, C1-C6 alkylthio, halogen, hydroxy, nitro, optionally substituted phenyl, cyano, -CH2OH, -CH2COOH, -CO2R11, -NHCOR11, -NHSO2R13, -SO2R13, -CON(R11)R12, -SOR13, -SO2N(R11R12), -N(R11R12), -O(CH2)nN(R11R12), -O(CH2)nCO2R11, -OCOR11, -CH2OCOR11, -CH2NHCOR11, -CH2NHCOOR13, -CH2SR11, -CH2SCOR11, -CH2S(O)mR13 wherein m is 1 or 2, -CH2NHCO(CH2)nCO2R11, -N(R11COR12), -NHCOCF3, -NHCO(CH2)nCO2R11, -NHCO(CH2)nOCOR11 and -NHCO(CH2)nOR11 wherein n is 0 or is an integer of from 1 to 6, each of R11 and R12 is independently H or C1-C6 alkyl or, when R11 and R12 are attached to the same nitrogen atom, they may alternatively form with the nitrogen atom a saturated five or six-membered ring; and R13 is C1-C6 alkyl; or any of R1 and R2, R2 and R3, R3 and R4 and R4 and R5, or R6 and R7, R7 and R8, R8 and R9 and R9 and R10, form together with the carbon atoms to which they are attached a benzene ring which is optionally substituted; and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof; are modulators of multiple drug resistance.(FR) Les dicétopipérazines représentées par la formule (A) sont des modulateurs de la résistance à plusieurs médicaments. Dans ladite formule, R14 et R15, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun sélectionnés indépendamment à partir d'hydrogène et alkyle C1-C6, étant entendu qu'au moins R14 ou R15 représente alkyle C1-C6; R1 à R10, qui peuvent être identiques ou différents, sont chacun sélectionnés indépendamment à partir d'hydrogène, alkyle C1-C6 non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes d'hydrogène, alcoxy C1-C6, alkylthio C1-C6, halogène, hydroxy, nitro, phényle éventuellement substitué, cyano, -CH2OH, -CH2COOH, -CO2R11, -NHCOR11, -NHSO2R13, -SO2R13, -CON(R11)R12, -SOR13, -SO2N(R11R12), -N(R11R12), -O(CH2)nN(R11R12), -O(CH2)nCO2R11, -OCOR11, -CH2OCOR11, -CH2NHCOR11, -CH2NHCOOR13, -CH2SR11, -CH2SCOR11, -CH2S(O)mR13 où m vaut 1 ou 2, -CH2NHCO(CH2)nCO2R11, -N(R11COR12), -NHCOCF3, -NHCO(CH2)nCO2R11, -NHCO(CH2)nOCOR11 et -NHCO(CH2)nOR11 où n vaut 0 ou est un nombre entier compris entre 1 et 6, R11 et R12 sont chacun indépendamment H ou alkyle C1-C6 ou bien, quand R11 et R12 sont fixés au même atome d'azote, ils peuvent constituer alternativement avec l'atome d'azote un noyau saturé à 5 ou 6 éléments; R13 représente alkyle C1-C6; ou bien une quelconque paire de groupes adjacents suivantes: R1 et R2, R2 et R3, R3 et R4, R4 et R5, R6 et R7, R7 et R8, R8 et R9 et R9 et R10 constitue avec les atomes de carbone auxquels elle est fixée un cycle de benzène éventuellement substitué. L'invention concerne également des sels et les esters pharmaceutiquement actifs de ces dicétopipérazines.