(3aS,4R,9bR)-4-(6-溴-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊[c]喹啉 | 1161002-05-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: (3aS,4R,9bR)-4-(6-溴-1,3-苯并二氧戊环-5-基)-3a,4,5,9b-四氢-3H-环戊[c]喹啉
• 英文名称: G-15
• 英文别名: cayman；G15；GPER；(3aS,4R,9bR)-4-(6-bromo-1,3-benzodioxol-5-yl)-3a,4,5,9b-tetrahydro-3H-cyclopenta[c]quinoline
• CAS: 1161002-05-6
• 化学式: C₁₉H₁₆BrNO₂
• 分子量: 370.246
• InChiKey: YOLTZIVRJAPVPH-MJLGCCKJSA-N

物化性质

• 熔点：
  178-180 °C
• 沸点：
  462.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.472±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水；不溶于乙醇； DMSO 中≥37 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.9
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  30.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  -20°C，密闭保存，置于干燥处

制备方法与用途

生物活性 G15是一种高亲和力、选择性的G-protein coupled estrogen receptor 1 (GPER, GPR30) 拮抗剂，结合亲和力约为20 nM，在浓度高达10 μM时，对ERα和ERβ没有亲和力。

靶点

Target	Value
GPER

体外研究

• G15 (0.1-10 μM; 2 days)
  • 在A549和H1793细胞系中，抑制由17β-estradiol (E2) 刺激的GPER介导的增殖。
• G15 (1 μM; 48 hours)
  • 在A549和H1793细胞系中，抑制由E2和G1刺激的GPER响应。

细胞增殖实验

	A549, H1793 细胞系
浓度	0.1, 1, 10 μM (与10 nM E2组合)
孵化时间	2 天
结果	抑制由E2引起的GPER介导的增殖

Western Blot分析

	A549, H1793 细胞系
浓度	1 μM (与10 nM E2和10 nM G1组合)
孵化时间	48 小时
结果	抑制由E2和G1引起的GPER响应

体内研究

• G15 (1.46 mg/kg; i.h.; 每周两次，共14周)
  • 在尿烷诱导的腺癌小鼠模型中，减少E2或G1组增加的肿瘤结节数量和肿瘤指数。

动物模型

	尿烷诱导的腺癌昆明雌性小鼠
剂量	1.46 mg/kg (与0.09 mg/kg E2及2.4 mg/kg fulvestrant组合)
给药方式	腹腔注射；每周两次，共14周
结果	E2+Ful+G15组的肿瘤结节数量减少

文献信息

• Compositions and methods for decreasing, or preventing or reversing gain of, skin pigmentation in a mammalian subject
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US11236074B2

  公开（公告）日：2022-02-01

  The present invention includes compounds, compositions comprising the same, and methods using the compounds and/or compositions therein, for modulating skin pigmentation in a mammalian subject. In certain embodiments, the compounds of the invention treat or prevent skin disorders or diseases associated with hyperpigmentation in the subject. In other embodiments, the compounds of the invention act as antagonist to the non-canonical sex steroid hormone receptor GPRE1 and do not bind to a canonical nuclear estrogen receptor (ER). In yet other embodiments, the compounds of the invention comprise acts as agonists to the non-canonical sex steroid hormone receptor PAQR7 and do not bind to a canonical nuclear progesterone receptor (PR).

  本发明包括用于调节哺乳动物皮肤色素沉着的化合物、包含这些化合物的组合物以及使用这些化合物和/或组合物的方法。在某些实施方案中，本发明的化合物可治疗或预防与受试者色素沉着相关的皮肤失调或疾病。在其他实施方案中，本发明化合物作为非典型性类固醇激素受体 GPRE1 的拮抗剂，不与典型核雌激素受体（ER）结合。在另一些实施方案中，本发明的化合物包括作为非典型性类固醇激素受体 PAQR7 的激动剂，并且不与典型的核黄体酮受体（PR）结合。
• COMPOSITIONS AND METHODS FOR DECREASING, OR PREVENTING OR REVERSING GAIN OF, SKIN PIGMENTATION IN A MAMMALIAN SUBJECT
  申请人：THE TRUSTEES OF THE UNIVERSITY OF PENNSYLVANIA

  公开号：US20220017497A1

  公开（公告）日：2022-01-20

  The present invention includes compounds, compositions comprising the same, and methods using the compounds and/or compositions therein, for modulating skin pigmentation in a mammalian subject. In certain embodiments, the compounds of the invention treat or prevent skin disorders or diseases associated with hyperpigmentation in the subject. In other embodiments, the compounds of the invention act as antagonist to the non-canonical sex steroid hormone receptor GPRE1 and do not bind to a canonical nuclear estrogen receptor (ER). In yet other embodiments, the compounds of the invention comprise acts as agonists to the non-canonical sex steroid hormone receptor PAQR7 and do not bind to a canonical nuclear progesterone receptor (PR).