(3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯) | 115375-60-5

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯)
• 中文别名: (3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇3-乙酸酯17-(三氟甲烷磺酸酯)；乙酸阿比特龙酯中间体；(3β)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯)；(3BETA)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯)
• 英文名称: 3β-acetoxyandrosta-5,16-dien-17-yl trifluoromethanesulfonate
• 英文别名: (3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3,4,7,8,9,10,11,12,13,14,15-dodecahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl acetate；[(3S,8R,9S,10R,13S,14S)-10,13-dimethyl-17-(trifluoromethylsulfonyloxy)-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15-decahydro-1H-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] acetate
• CAS: 115375-60-5
• 化学式: C₂₂H₂₉F₃O₅S
• 分子量: 462.53
• InChiKey: MCIVSCZCJRGEJR-ZKHIMWLXSA-N

物化性质

• 沸点：
  491.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  78
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯) 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 碳酸氢钠 、 potassium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 阿比特龙
  参考文献：
  名称：

  基于结构的抑制剂设计，与细胞色素 P450 21A2 相比，对类固醇细胞色素 P450 17A1 的选择性有所提高。

  摘要：

  抑制雄激素生物合成在临床上可有效治疗雄激素反应性前列腺癌。阿比特龙是雄激素生物合成所需的细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的临床一流抑制剂。然而，阿比特龙也会引起高血压、低钾血症和水肿，部分原因可能是由于另一种类固醇生成细胞色素 P450 CYP21A2 的脱靶抑制。阿比特龙类似物的设计基于结构证据，即 B 环取代基可能有利地与结合 CYP17A1 的极性残基相互作用，并与 CYP21A2 活性位点中的残基发生空间冲突。与阿比特龙的 6.6 倍相比，最好的类似物将 CYP17A1 抑制的选择性提高了 84 倍。与 CYP17A1 的共结晶验证了与 CYP17A1 活性位点残基的预期新接触。将这些类似物对接至 CYP21A2 中发现了空间冲突，这可能是结合减少和 CYP21A2 抑制的基础。总体而言，这些类似物可能以减少副作用的形式提供临床优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00419
• 作为产物：
  描述：

  去氢表雄酮 在 2,6-二甲基吡啶 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 18.7h， 生成 (3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯)
  参考文献：
  名称：

  基于结构的抑制剂设计，与细胞色素 P450 21A2 相比，对类固醇细胞色素 P450 17A1 的选择性有所提高。

  摘要：

  抑制雄激素生物合成在临床上可有效治疗雄激素反应性前列腺癌。阿比特龙是雄激素生物合成所需的细胞色素 P450 17A1 (CYP17A1) 的临床一流抑制剂。然而，阿比特龙也会引起高血压、低钾血症和水肿，部分原因可能是由于另一种类固醇生成细胞色素 P450 CYP21A2 的脱靶抑制。阿比特龙类似物的设计基于结构证据，即 B 环取代基可能有利地与结合 CYP17A1 的极性残基相互作用，并与 CYP21A2 活性位点中的残基发生空间冲突。与阿比特龙的 6.6 倍相比，最好的类似物将 CYP17A1 抑制的选择性提高了 84 倍。与 CYP17A1 的共结晶验证了与 CYP17A1 活性位点残基的预期新接触。将这些类似物对接至 CYP21A2 中发现了空间冲突，这可能是结合减少和 CYP21A2 抑制的基础。总体而言，这些类似物可能以减少副作用的形式提供临床优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00419
• 作为试剂：
  描述：

  三氟甲磺酸酐 、 醋酸去氢表雄酮 、 2,6-二叔丁基-4-甲基吡啶 、 四氢呋喃 在 盐酸 、 potassium carbonate 、 oil 、 二乙基(3-吡啶基)-硼烷 、 (3beta)-雄甾-5,16-二烯-3,17-二醇 3-乙酸酯 17-(三氟甲烷磺酸酯) 、 disodium;carbonate 、 乙酸乙酯 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 21.0h， 以to obtain crude abiraterone acetate as oil (230 g; purity about 88%; assay 35%)的产率得到乙酸阿比特龙酯
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PURIFICATION OF ABIRATERONE ACETATE

  摘要：

  该发明涉及一种利用聚合物树脂在水溶剂中处理粗制阿比特龙乙酸酯的纯化过程。经过简单浓缩和过滤后，可回收纯化后的产品。

  公开号：

  US20160052958A1

文献信息

• [EN] ALTERING STEROID METABOLISM FOR TREATMENT OF STEROID-DEPENDENT DISEASE<br/>[FR] MODIFICATION DU MÉTABOLISME DES STÉROÏDES POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES DÉPENDANT DES STÉROÏDES
  申请人：CLEVELAND CLINIC FOUND

  公开号：WO2016144871A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  A method of treating steroid-dependent disease such as prostate cancer in a subject is described that includes administering a therapeutically effective amount a CYP17A inhibitor and an effective amount of a 5- -reductase inhibitor to the subject.

  描述了一种治疗受试者激素依赖性疾病，如前列腺癌的方法，包括向受试者给予治疗有效量的CYP17A抑制剂和5-α-还原酶抑制剂的有效量。
• Novel Steroidal Inhibitors of Human Cytochrome P45017.alpha.-Hydroxylase-C17,20-lyase): Potential Agents for the Treatment of Prostatic Cancer
  作者：Gerard A. Potter、S. Elaine Barrie、Michael Jarman、Martin G. Rowlands

  DOI：10.1021/jm00013a022

  日期：1995.6

  Steroidal compounds having a 17-(3-pyridyl) substituent together with a 16,17-double bond have been synthesized, using a palladium-catalyzed cross-coupling reaction of a 17-enol triflate with diethyl(3-pyridyl)borane, which are potent inhibitors of human testicular 17 alpha-hydroxylase-C17,20-lyase. The requirement for these structural features is stringent: compounds having 2-pyridyl (9), 4-pyridyl

  使用17-烯丙基三氟甲磺酸酯与二乙基（3-吡啶基）硼烷的钯催化交叉偶联反应，合成了具有17-（3-吡啶基）取代基和16,17-双键的甾族化合物。是人睾丸17α-羟化酶-C17,20-裂解酶的有效抑制剂。这些结构特征的要求是严格的：具有2-吡啶基（9），4-吡啶基（10）或2-吡啶基甲基（11）取代基而不是3-吡啶基取代基的化合物是弱抑制剂或非抑制剂。还原16,17-双键可得到17个β-吡啶基衍生物，减弱了3-吡啶基取代的效价（3-> 27;裂解酶的IC50,2.9-> 23 nM），但被4-吡啶基取代基提高了目前（10-> 28; IC50 1 microM-> 53 nM）。相反，甾体骨架的AC环上的多种取代方式可提供具有与天然底物孕烯醇酮和孕酮在结构上最密切相关的抑制剂，分别具有17-（3-吡啶基）androsta-5,16-dien-3 beta- ol（3，Kiapp <1 nM;裂解酶的IC50，2
• 一种类固醇衍生物及其制备方法
  申请人：长沙霍滋生物科技有限公司

  公开号：CN111040013A

  公开（公告）日：2020-04-21

  本发明涉及一种类固醇衍生物，以及该类固醇衍生物的制备方法。本发明通过在苯丁酸氮芥基础上将其分子结构进行改进，将苯丁酸氮芥核心结构的优越抗癌疗效与具有较好生理活性作用的类固醇母核的支链结构相结合，形成独特的新型靶向的抗白血病药物，结构新颖；其在制备治疗抗肿瘤药物时，合成工艺与制剂工艺得到了优化，减少了溶剂用量，保护环境；制成的药物减少了临床的不安全隐患。
• Nickel-Catalysed Synthesis of 17-Arylandrosta-5,16-Dienes
  作者：Lizhong Wang、Ting Wang、Chenlu Dai、Yang Li、Cunde Wang

  DOI：10.3184/174751917x15094552081206

  日期：2017.11

  An efficient Ni-catalysed coupling reaction between arylboronic acids and 17-trifluoromethanesulfonyl- 3β-acetoxyandrosta-5,16-diene which was obtained by the sulfonylation of 3β-acetoxylandrost-5-ene-17-one was developed to afford 17-aryl- 3β-acetoxy-androsta-5,16-dienes in moderate to good yields (52–85%). The structure of the 3,4-dimethoxyaryl product was confirmed by X-ray crystallography.

  研究人员开发了一种镍催化的芳基硼酸与 17-三氟甲磺酰基-3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯之间的高效偶联反应，该反应是通过对 3β-acetoxylandrost-5-ene-17-one 进行磺酰化而得到的，以中等到良好的收率（52-85%）得到 17-芳基-3β-乙酰氧基雄甾-5,16-二烯。3,4-二甲氧基芳基产物的结构通过 X 射线晶体学得到了证实。
• 3β-乙酰氧基-17-芳基雄甾-5，16-二烯的合成方法
  申请人：泰州职业技术学院

  公开号：CN107629103A

  公开（公告）日：2018-01-26

  本发明涉及一种3β‑乙酰氧基‑17‑芳基雄甾‑5，16‑二烯的合成方法，包括如下步骤：以17‑三氟甲磺酰基氧基‑3β‑乙酰氧基雄甾‑5,16‑二烯作为原料，甲苯为溶剂，在镍催化剂Ni(PCy3)2Cl2作用下，反应6h获得3β‑乙酰氧基‑17‑芳基雄甾‑5,16‑二烯化合物：本发明3β‑乙酰氧基‑17‑芳基雄甾‑5,16‑二烯化合物包括如下结构式：。