(4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)甲胺盐酸盐 | 1416711-59-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)甲胺盐酸盐
• 英文名称: (4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamine hydrochloride
• 英文别名: benzylamino tetrazine hydrochloride；(4-(1,2,4,5-Tetrazin-3-yl)phenyl)methanamine hydrochloride；[4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl]methanamine;hydrochloride
• CAS: 1416711-59-5；1345866-68-3
• 化学式: C₉H₉N₅*ClH
• mdl: MFCD23097050
• 分子量: 223.665
• InChiKey: FAAUXGMWUKVOPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.29
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.111
• 拓扑面积：
  77.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)甲胺盐酸盐 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 N-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)benzyl)-2-(aminooxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  一种新的高反应性和低亲脂性的氟18标记的四嗪衍生物，用于预靶向PET成像

  摘要：

  开发了一种新的18 F标记的四嗪衍生物，旨在优化放射化学，逆电子需求的Diels-Alder环加成反应（IEDDA）中的快速反应动力学以及对体内生物正交化学有利的药代动力学。通过与5- [ 18 F]氟-5-脱氧核糖缀合，在温和的反应条件下以高收率，纯度和比活性实现了四嗪的放射性标记，从而提供了低亲脂性的糖基化四嗪衍生物。在18F-四嗪对IEDDA反应中最常用的亲二烯体显示出快速的反应动力学。它在小鼠血浆和磷酸盐缓冲液（pH 7.41）中表现出出色的化学和酶稳定性。小鼠中的生物分布显示出良好的药代动力学，并通过尿排泄被主要消除。结果表明，糖基化的18 F标记的四嗪是预靶向PET成像方法中体内生物正交化学应用的极佳候选者。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.5b00330
• 作为产物：
  描述：

  四嗪-氨基叔丁酯 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 以100%的产率得到(4-(1,2,4,5-四嗪-3-基)苯基)甲胺盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  使用氨基乙基官能化的四嗪快速且不依赖于pH消除反式环辛烯

  摘要：

  逆电子需求的狄尔斯-阿尔德/哒嗪消除串联反应（其中与四嗪反应后消除了反式环辛烯上的烯丙基取代基）作为一种通用的生物正交过程而受到关注。这种当前使用的反应的一个潜在的缺点是它们倾向于在较低的pH下更快更有效地进行，这是由所使用的四嗪的性质引起的特征。在这里，我们介绍了氨乙基取代的四嗪类作为第一个不受pH限制的试剂，在所有生物学相关的pH值下均显示出恒定的快速消除动力学。

  DOI：

  10.1002/chem.201803839

文献信息

• Imidazole fused phenanthroline (PIP) ligands for the preparation of multimodal Re(<scp>i</scp>) and ^99mTc(<scp>i</scp>) probes
  作者：Samantha R. Slikboer、Tamil Selvi Pitchumony、Laura Banevicius、Natalie Mercanti、Patricia E. Edem、John F. Valliant

  DOI：10.1039/d0dt02829k

  日期：——

  small library of [2 + 1] 99mTc(I) complexes based on phenyl-imidazole-fused phenanthroline (PIP) ligands were synthesized and evaluated as multimodal molecular imaging probes. Using either a two-step or a one-pot synthesis method, 99mTc-PIP complexes containing N-methylimidazole as the monodentate ligand were prepared and isolated in good (54 to 89%) radiochemical yield, with the exception of one derivative

  合成了一个基于[2 + 1] 99m Tc（I）配合物的小文库，该复合物基于苯基-咪唑融合的菲咯啉（PIP）配体，并作为多峰分子成像探针进行了评估。使用两步合成法或一锅合成法，制备了99m Tc-PIP络合物，其中含有N-甲基咪唑作为单齿配体，并以良好的放射化学收率（54％至89％）分离，但一种衍生物带有强吸电子取代基。在盐水以及半胱氨酸和组氨酸攻击研究中评估了[2 +1]复合物的稳定性，显示了6小时的稳定性，使其适用于体内研究。同时，Re（I制备类似物作为参考标准，以验证99m Tc复合物的结构。光学性质与其他先前报道的[2 +1]型Re（I）配合物（已被用作细胞染料和传感器）一致。为了促进靶向衍生物的开发，还合成了四嗪-PIP配体。四嗪PIP配体的99m Tc络合物可与含反式化合物的化合物有效偶联包括TCO-白蛋白衍生物的β-环辛烯（TCO）基团，其被制备为模型靶向分子。Re-PIP-
• Ultrafluorogenic Coumarin-Tetrazine Probes for Real-Time Biological Imaging
  作者：Labros G. Meimetis、Jonathan C. T. Carlson、Randy J. Giedt、Rainer H. Kohler、Ralph Weissleder

  DOI：10.1002/anie.201403890

  日期：2014.7.14

  developed a series of new ultrafluorogenic probes in the blue‐green region of the visible‐light spectrum that display fluorescence enhancement exceeding 11 000‐fold. These fluorogenic dyes integrate a coumarin fluorochrome with the bioorthogonal trans‐cyclooctene(TCO)–tetrazine chemistry platform. By exploiting highly efficient through‐bond energy transfer (TBET), these probes exhibit the highest brightness

  我们在可见光谱的蓝绿色区域开发了一系列新的超荧光探针，其荧光增强超过 11000 倍。这些荧光染料将香豆素荧光染料与生物正交反式环辛烯 (TCO)-四嗪化学平台相结合。通过利用高效的键合能量转移（TBET），这些探针显示出任何生物正交荧光染料所报告的最高亮度增强。可以在几秒钟内对包括癌细胞中的细胞表面受体、线粒体和肌动蛋白细胞骨架在内的多种靶标进行免清洗、荧光成像，背景信号极小，没有明显的非特异性结合，为体内传感开辟了可能性。
• Investigation of tetrazine reactivity towards C-nucleophiles: pyrazolone-based modification of biomolecules
  作者：Kévin Renault、Clément Guillou、Pierre-Yves Renard、Cyrille Sabot

  DOI：10.1039/c8ob02108b

  日期：——

  Chemoselective, biocompatible ligation reactions are the key components for efficient and modular access to biomolecular scaffolds. Tetrazine ligation leads to the formation of a mixture of isomers, which makes reaction monitoring, purification and characterization of conjugates difficult. We report herein a modified tetrazine ligation strategy based on the use of a pyrazolone coupling partner, which

  化学选择性，生物相容性连接反应是高效，模块化地获取生物分子支架的关键组件。四嗪的连接导致异构体混合物的形成，这使得反应监测，纯化和表征缀合物变得困难。我们在此报告基于吡唑酮偶联伴侣的使用的改良的四嗪连接策略，其提供了单分子偶联物。
• Synthesis, characterization and radiolabeling of carborane-functionalized tetrazines for use in inverse electron demand Diels–Alder ligation reactions
  作者：Afaf R. Genady、Joanne Tan、Mohamed E. El-Zaria、Aimen Zlitni、Nancy Janzen、John F. Valliant

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2015.05.033

  日期：2015.8

  Carborane-tetrazine derivatives were developed that can be used to enable boron clusters to bind specific targets in vivo using pretargeting strategies and bioorthogonal inverse electron demand Diels–Alder chemistry. Specifically, 1,12-dicarba-closo-dodecaborate-1-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamide and 1,2-dicarba-closo-dodecaborate-1-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamide were synthesized

  开发了碳硼烷-四嗪衍生物，可使用预靶向策略和生物正交逆电子需求Diels-Alder化学方法，使硼簇在体内结合特定靶标。具体而言，1,12- dicarba-闭合碳-dodecaborate -1-（4-（1,2,4,5-四嗪-3-基）苯基）methanamide和1,2- dicarba-闭合碳-dodecaborate -1-（4-分别以49％和78％的产率合成了-（（1,2,4,5-四嗪-3-基）苯基）甲酰胺，并测定了两种化合物的X射线结构。在温和的条件下，将邻-甲硼烷衍生物转化为相应的Nido-簇，并用125 I和123成功地对产物进行了放射性标记。I.碳硼烷-四嗪通过[4 + 2]逆电子需量Diels-Alder型反应与（E）-环辛-4-烯醇（TCO）迅速定量反应，其中乙腈中的二阶速率常数碘化簇的峰数为199±26 M -1 s -1。标记的四嗪在溶液中可长期稳定，并且显示出它们
• Reprint of: Synthesis, characterization and radiolabeling of carborane-functionalized tetrazines for use in inverse electron demand Diels–Alder ligation reactions
  作者：Afaf R. Genady、Joanne Tan、Mohamed E. El-Zaria、Aimen Zlitni、Nancy Janzen、John F. Valliant

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2015.10.030

  日期：2015.12

  Carborane-tetrazine derivatives were developed that can be used to enable boron clusters to bind specific targets invivo using pretargeting strategies and bioorthogonal inverse electron demand Diels–Alder chemistry. Specifically, 1,12-dicarba-closo-dodecaborate-1-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamide and 1,2-dicarba-closo-dodecaborate-1-(4-(1,2,4,5-tetrazin-3-yl)phenyl)methanamide were synthesized

  碳硼烷四嗪衍生物开发了可用于使硼簇结合特异性靶INVIVO使用预靶向策略和生物正交逆电子需求的Diels-Alder化学。具体而言，1,12- dicarba-闭合碳-dodecaborate -1-（4-（1,2,4,5-四嗪-3-基）苯基）methanamide和1,2- dicarba-闭合碳-dodecaborate -1-（4-分别以49％和78％的产率合成了-（（1,2,4,5-四嗪-3-基）苯基）甲酰胺，并测定了两种化合物的X射线结构。在温和的条件下，将邻-甲硼烷衍生物转化为相应的Nido-簇，并用125 I和123成功地对产物进行了放射性标记。I.碳硼烷-四嗪通过[4 + 2]逆电子需量Diels-Alder型反应与（E）-环辛-4-烯醇（TCO）迅速定量反应，其中乙腈中的二阶速率常数碘化簇的值是199±26M -1 s -1。Thelabelled四嗪均长时间溶液中稳定并