(4-甲氧基苯基)(2,2,2-三氟乙基)胺 | 62158-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: (4-甲氧基苯基)(2,2,2-三氟乙基)胺
• 英文名称: 4-methoxy-N-(2,2,2-trifluoroethyl)aniline
• CAS: 62158-95-6
• 化学式: C₉H₁₀F₃NO
• mdl: MFCD11986939
• 分子量: 205.18
• InChiKey: JHQJGUVEMQTBRL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-甲氧基苯基)(2,2,2-三氟乙基)胺 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 8-(4-(3-(4-hydroxyphenyl)-6-(N-(4-methoxyphenyl)-N-(2,2,2-trifluoroethyl)sulfamoyl)-7-oxabicyclo[2.2.1]hept-2-en-2-yl)phenoxy)octanoic acid
  参考文献：
  名称：

  探索PROTAC degron候选物：具有不同侧链的OBHSA作为新型选择性雌激素受体降解剂（SERD）

  摘要：

  随着突变雌激素受体（ER）的继续表征，用激素疗法治疗乳腺癌变得越来越困难。在这方面，选择性和有效降解ER的策略可能是乳腺癌内分泌治疗的有效替代方法。在先前的研究中，我们确定了一系列新型的7-氧杂双环[2.2.1]庚烯磺酰胺（OBHSA）化合物，作为完全的ER拮抗剂，但缺少已广泛用于诱导ERα拮抗作用的原型配体侧链。进一步的晶体结构研究和表型分析表明，这些化合物是具有新作用机制的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。但是，从药物发现的角度来看，仍有提高这些药物效力的余地OBHSA化合物。在这项研究中，我们开发了新型的SERD，它们包含OBHSA核心结构和不同的侧链，例如碱性侧链，长烷基酸侧链和甘油醚侧链，以简单地模拟针对嵌合体的蛋白水解的地龙（ PROTAC），然后研究了这些PROTAC样杂化化合物的构效关系。这些新颖的SERDs可以有效抑制MCF-7细胞增殖，并表现出良好的ERα降解功效。在

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.058
• 作为产物：
  描述：

  N-(2,2,2-三氟亚乙基)-4-甲氧基苯胺 在 5% Pd(II)/C(eggshell) 、 氢气 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以90%的产率得到(4-甲氧基苯基)(2,2,2-三氟乙基)胺
  参考文献：
  名称：

  三氟乙醛：一种有用的工业原料，用于合成三氟甲基化的氨基化合物

  摘要：

  使用三氟乙醛（一种工业原料）作为起始化合物，研究了各种三氟甲基化氨基化合物的合成。三氟乙醛的一种一般用途是通过还原胺化反应制备三氟乙氨基衍生物。这种合成包括形成相应的N，O-乙缩醛中间体，然后使用NaBH 4或2-甲基吡啶硼烷络合物进行还原，从而以中等至良好的收率（47-87％）得到目标三氟乙基氨基化合物。 三氟乙醛的另一种通用应用是手性α-取代的三氟乙基氨基化合物的合成。在该合成中，首先将三氟乙醛转化为手性三氟甲基叔丁基亚氨基亚胺，使其在其C N双键上进行1,2-亲核加成反应。加入苯基锂得到α-（苯基）三氟乙基氨基衍生物，产率为83％，de为96％。烯丙基化和Reformatsky反应分别以82％和58％的产率以及90％和91％的de生成了相应的α-取代的三氟乙基氨基衍生物。

  DOI：

  10.1016/j.jfluchem.2009.12.023

文献信息

• B(C ₆ F ₅ ) ₃ ‐Catalyzed Deoxygenative Reduction of Amides to Amines with Ammonia Borane
  作者：Yixiao Pan、Zhenli Luo、Jiahong Han、Xin Xu、Changjun Chen、Haoqiang Zhao、Lijin Xu、Qinghua Fan、Jianliang Xiao

  DOI：10.1002/adsc.201801447

  日期：2019.5.14

  The first B(C6F5)3‐catalyzed deoxygenative reduction of amides into the corresponding amines with readily accessible and stable ammonia borane (AB) as a reducing agent under mild reaction conditions is reported. This metal‐free protocol provides facile access to a wide range of structurally diverse amine products in good to excellent yields, and various functional groups including those that are reduction‐sensitive

  据报道，在温和的反应条件下，用易于获得且稳定的氨硼烷（AB）作为还原剂，将酰胺进行的首次B（C 6 F 5）3催化脱氧还原为相应的胺。该无金属方案可轻松获得各种结构多样的胺产品，且收率高至优异，并且对各种官能团（包括对还原敏感的官能团）均具有良好的耐受性。该新方法也适用于手性酰胺底物，而不会破坏对映体的纯度。BF 3  OEt 2助催化剂在该反应中的作用是通过酰胺-硼加合物的原位形成来活化酰胺羰基。
• Novel hybrid conjugates with dual estrogen receptor α degradation and histone deacetylase inhibitory activities for breast cancer therapy
  作者：Chenxi Zhao、Chu Tang、Changhao Li、Wentao Ning、Zhiye Hu、Lilan Xin、Hai-Bing Zhou、Jian Huang

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116185

  日期：2021.6

  substituents on both the sulfonamide nitrogen and phenyl group of OBHSA unit had significant effect on biological activities. Among them, conjugate 16i with N-methyl and naphthyl groups exhibited potent antiproliferative activity against MCF-7 cells, and excellent ERα degradation activity and HDACs inhibitory ability. A further molecular docking study indicated the interaction patterns of these conjugates

  以雌激素受体为靶点的激素疗法在临床上广泛用于治疗乳腺癌，如他莫昔芬，但多为部分激动剂，长期使用会引起严重的副作用。选择性雌激素受体下调剂 (SERD) 的使用可能是乳腺癌治疗的有效替代方案，通过直接降解 ERα 蛋白来关闭 ERα 信号传导。然而，临床上单独使用的SERD氟维司群，口服生物利用度低，需要静脉注射，严重限制了其临床应用。另一方面，双靶点或多靶点偶联物能够通过不同途径协同抗肿瘤活性，因此与单一靶向治疗相比可以提高治疗效果。在这项研究中，我们通过将特权 SERD 骨架 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烷磺酰胺 (OBHSA) 与组蛋白脱乙酰酶抑制剂侧链相结合，设计并合成了一系列针对 ERα 降解和组蛋白脱乙酰酶抑制的新型双功能偶联物。我们发现OBHSA单元的磺酰胺氮和苯基上的取代基对生物活性有显着影响。其中，共轭具有N-甲基和萘基的16i对 MCF-7 细胞表现出有效的抗增殖活性，以及​​优异的
• Bicyclic core estrogens as full antagonists: synthesis, biological evaluation and structure–activity relationships of estrogen receptor ligands based on bridged oxabicyclic core arylsulfonamides
  作者：Manghong Zhu、Chen Zhang、Jerome C. Nwachukwu、Sathish Srinivasan、Valerie Cavett、Yangfan Zheng、Kathryn E. Carlson、Chune Dong、John A. Katzenellenbogen、Kendall W. Nettles、Hai-Bing Zhou

  DOI：10.1039/c2ob26531a

  日期：——

  Compounds that block estrogen action through the estrogen receptor (ER) or downregulate ER levels are useful for the treatment of breast cancer and endocrine disorders. In our search for structurally novel estrogens having three-dimensional core scaffolds, we found some compounds with a 7-oxabicyclo[2.2.1]heptene core that bound well to the ERs. The best of these compounds, a phenyl sulfonate ester

  通过雌激素受体 (ER) 阻断雌激素作用或下调 ER 水平的化合物可用于治疗乳腺癌和内分泌疾病。在我们寻找具有三维核心支架的结构新颖雌激素时，我们发现了一些具有 7-氧杂双环 [2.2.1] 庚烯核心的化合物，这些化合物与 ER 结合良好。这些化合物中最好的一种，苯磺酸酯（称为氧杂双环庚烯磺酸盐的 OBHS），是 ERα 和 ERβ 的部分拮抗剂。尽管 OBHS 与其他雌激素拮抗剂在结构上没有相似之处，但它似乎通过稳定 ER 的新构象来实现其部分拮抗剂特征，该构象涉及螺旋 11 的显着扭曲。为了增强这些氧杂双环[2.2.1]庚烷核心配体的拮抗剂特性，2 NR–)，等电子和潜在的等结构分子置换。通过 3,4-二芳基呋喃的 Diels-Alder 反应，使用各种N-芳基乙烯基磺酰胺亲二烯体。虽然极性更大的仲磺酰胺是弱配体，但某些叔磺酰胺具有非常好的 ER 结合亲和力。在 HepG2 细胞报告基
• Cu-Catalyzed/mediated synthesis of <i>N</i>-fluoroalkylanilines from arylboronic acids: fluorine effect on the reactivity of fluoroalkylamines
  作者：Hui Wang、Yuan-Hong Tu、De-Yong Liu、Xiang-Guo Hu

  DOI：10.1039/c8ob01581c

  日期：——

  An oxidative coupling reaction of fluoroalkylamines with arylboronic acids has been achieved for the first time. Fluorine has profound influence on the reactivity and fluoroalkylated amines have the following reactivity trend: difluoroethylamine > trifluoroethylamine > pentafluoropropylamine ≈ heptafluorobutylamine.

  首次实现了氟代烷基胺与芳基硼酸的氧化偶联反应。氟对反应性有深远的影响，氟代烷基胺具有以下反应趋势：二氟乙胺>三氟乙胺>五氟丙胺≈七氟丁胺。
• Silver(I)‐Catalyzed <i>N</i> ‐Trifluoroethylation of Anilines and <i>O</i> ‐Trifluoroethylation of Amides with 2,2,2‐Trifluorodiazoethane
  作者：Haiqing Luo、Guojiao Wu、Yan Zhang、Jianbo Wang

  DOI：10.1002/anie.201507219

  日期：2015.11.23

  A straightforward N‐trifluoroethylation of anilines has been developed based on silver‐catalyzed NH insertions with 2,2,2‐trifluorodiazoethane (CF3CHN2). Mechanistically, the reaction is proposed to involve migratory insertion of a silver carbene as the key step. In contrast, when amides are employed as the substrates under similar reaction conditions, O‐trifluoroethylation occurs to afford trifluoroethyl

  基于银催化的带有2,2,2-三氟重氮乙烷（CF 3 CHN 2）的NH插入，已经开发了一种直接的苯胺N-三氟乙基化方法。从机理上讲，提出该反应涉及迁移卡宾银作为关键步骤。相反，当酰胺在相似的反应条件下用作底物时，发生O-三氟乙基化反应生成三氟乙基酰亚胺。