(4-硝基苯基)哌嗪-1-基-甲酮 | 72141-41-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (4-硝基苯基)哌嗪-1-基-甲酮
• 英文名称: (4-nitro-phenyl)-piperazin-1-yl-methanone
• 英文别名: 1-(4-nitrobenzoyl)piperazine；(4-nitrophenyl)-piperazin-1-ylmethanone
• CAS: 72141-41-4
• 化学式: C₁₁H₁₃N₃O₃
• mdl: MFCD00661867
• 分子量: 235.243
• InChiKey: HIQSQKKHPVVUEJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  158-161°C
• 沸点：
  443.9±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.289±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.363
• 拓扑面积：
  78.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  2-8°C

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-硝基苯基)哌嗪-1-基-甲酮 在 三乙酰氧基硼氢化钠 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 以154 mg的产率得到1-isopropyl-4-(4-nitrobenzoyl)piperazine
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIN-DEPENDENT KINASE INHIBITING COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF MEDICAL DISORDERS
  [FR] COMPOSÉS INHIBITEURS DE KINASE DÉPENDANT DE LA CYCLINE POUR LE TRAITEMENT D'AFFECTIONS MÉDICALES

  摘要：

  这项发明涉及细胞周期抑制化合物领域，用于治疗涉及异常细胞增殖的疾病，包括用于医学治疗的选择性CDK2抑制剂及其药用盐和组合物。

  公开号：

  WO2021236650A1
• 作为产物：
  描述：

  4-硝基苯甲酰氯 在 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 生成 (4-硝基苯基)哌嗪-1-基-甲酮
  参考文献：
  名称：

  小分子JAK3抑制剂雪松醇衍生物的设计、合成及活性筛选

  摘要：

  JAK-STAT信号通路被认为在炎症性疾病和免疫反应的调节中发挥重要作用，这表明特异性抑制JAK-STAT通路将成为RA（类风湿性关节炎）治疗的潜在关键策略。本课题组前期从生姜中发现的雪松醇（CE）已被证明通过作用于JAK3对改善RA具有良好的作用。在这项研究中，使用氯乙酸和丙烯酰氯作为中间配体合成了 27 种新的 (, –) 以及一种已知的 () CE 衍生物。采用HTRF（均质时间分辨荧光）检测技术进行对JAK激酶的抑制效果，比传统方法更加方便、稳定。该结果与LPS诱导的p-JAK3的分泌相比，更能反映化合物真正的激酶选择性作用。该化合物被确定为一种有效的抑制剂，可以以剂量依赖性方式减少 LPS 诱导的 p-JAK3 的分泌。鉴于这些结果，该化合物可以作为 JAK3 的有利抑制剂进行进一步研究。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2024.107762

文献信息

• Certain substituted 1-aryl-3-piperazin-1'-yl propanones to treat
  申请人：Molecular Geriatrics Corporation

  公开号：US05658909A1

  公开（公告）日：1997-08-19

  Disclosed are compounds of formula I: ##STR1## or the pharmaceutically acceptable salts thereof wherein X is a carbonyl, sulfonyl, methylene, or methylene substituted with optionally substituted phenyl; Z is nitrogen or CH; Ar.sub.1 and Ar.sub.2 independently represent aryl groups; and Y is hydrogen; or Y and R.sub.1 or R.sub.2 together represent CH.sub.2 ; CH.sub.2 CH.sub.2 ; CH.sub.2 O; CH.sub.2 S forming a five or six membered ring and such ring may be optionally substituted with loweralkyl or phenyl; or pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in the treatment of neoplastic diseases, and bacterial or fungal infections, and for preventing or decreasing the production of abnormally phosphorylated paired helical filament (PHF) epitopes associated with Alzheimer's Disease and, therefore for treating Alzheimer's Disease.

  揭示了以下式I的化合物：##STR1##或其药学上可接受的盐，其中X是羰基、磺酰基、亚甲基或亚甲基，或者亚甲基上带有可选择取代的苯基；Z是氮或CH；Ar.sub.1和Ar.sub.2分别代表芳基；Y是氢；或者Y和R.sub.1或R.sub.2一起代表CH.sub.2；CH.sub.2 CH.sub.2；CH.sub.2 O；CH.sub.2 S形成五元或六元环，该环可以选择性地取代为较低的烷基或苯基；或其药学上可接受的盐，用于治疗肿瘤性疾病，细菌或真菌感染，并用于预防或减少与阿尔茨海默病相关的异常磷酸化成对螺旋丝（PHF）表位的产生，因此用于治疗阿尔茨海默病。
• Substituted 1-aryl-3-piperazin-1'-yl propanones
  申请人：Molecular Geriatrics Corporation

  公开号：US05693804A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Disclosed are compounds of formula I: ##STR1## wherein X is a carbonyl, sulfonyl, methylene, or methylene substituted with optionally substituted phenyl; Z is nitrogen or CH; Ar.sub.1 and Ar.sub.2 independently represent aryl groups; and Y is hydrogen; or Y and R.sub.1 or R.sub.2 together represent CH.sub.2 ;CH.sub.2 CH.sub.2 ; CH.sub.2 O; CH.sub.2 S forming a five or six membered ring and such ring may be optionally substituted with loweralkyl or phenyl; or the pharmaceutically acceptable salts thereof, useful in the treatment of neoplastic diseases, and bacterial or fungal infections, and in preventing or decreasing the production of abnormally phosphorylated paired helical filament (PHF) epitopes associated with Alzheimer's Disease and, therefore, useful for treating Alzheimer's Disease.

  揭示了以下式I的化合物：##STR1## 其中X是羰基、磺酰基、亚甲基或亚甲基，或者亚甲基上带有可选择取代的苯基；Z是氮或CH；Ar.sub.1和Ar.sub.2分别代表芳基；Y是氢；或者Y和R.sub.1或R.sub.2一起代表CH.sub.2；CH.sub.2 CH.sub.2；CH.sub.2 O；CH.sub.2 S形成五元或六元环，该环可以选择性地用较低烷基或苯基取代；或其药学上可接受的盐，用于治疗肿瘤性疾病，细菌或真菌感染，并预防或减少与阿尔茨海默病相关的异常磷酸化成对螺旋丝（PHF）表位的产生，因此，用于治疗阿尔茨海默病。
• Synthesis, dynamic NMR characterization and XRD studies of novel <i>N</i>,<i>N</i>’-substituted piperazines for bioorthogonal labeling
  作者：Constantin Mamat、Marc Pretze、Matthew Gott、Martin Köckerling

  DOI：10.3762/bjoc.12.242

  日期：——

  Novel, functionalized piperazine derivatives were successfully synthesized and fully characterized by ¹H/¹³C/¹⁹F NMR, MS, elemental analysis and lipophilicity. All piperazine compounds occur as conformers resulting from the partial amide double bond. Furthermore, a second conformational shape was observed for all nitro derivatives due to the limited change of the piperazine chair conformation. Therefore, two coalescence points were determined and their resulting activation energy barriers were calculated using ¹H NMR. To support this result, single crystals of 1-(4-nitrobenzoyl)piperazine (3a, monoclinic, space group C2/c, a = 24.587(2), b = 7.0726(6), c = 14.171(1) Å, β = 119.257(8)°, V = 2149.9(4) ų, Z = 4, D_obs = 1.454 g/cm³) and the alkyne derivative 4-(but-3-yn-1-yl)-1-(4-fluorobenzoyl)piperazine (4b, monoclinic, space group P2₁/n, a = 10.5982(2), b = 8.4705(1), c = 14.8929(3) Å, β = 97.430(1)°, V = 1325.74(4) ų, Z = 4, D_obs = 1.304 g/cm³) were obtained from a saturated ethyl acetate solution. The rotational conformation of these compounds was also verified by XRD. As proof of concept for future labeling purposes, both nitropiperazines were reacted with [¹⁸F]F^–. To test the applicability of these compounds as possible ¹⁸F-building blocks, two biomolecules were modified and chosen for conjugation either using the Huisgen-click reaction or the traceless Staudinger ligation.

  新型功能化哌嗪衍生物成功合成并通过1H/13C/19F NMR、MS、元素分析和亲脂性进行了全面表征。所有哌嗪化合物均以部分酰胺双键引起的构象体形式存在。此外，由于哌嗪椅式构象的变化有限，所有硝基衍生物都观察到了第二种构象形状。因此，确定了两个合并点，并使用1H NMR计算了它们产生的活化能垒。为了支持这一结果，从饱和的乙酸乙酯溶液中获得了1-(4-硝基苯甲酰基)哌嗪（3a，单斜晶系，空间群C2/c，a = 24.587(2)，b = 7.0726(6)，c = 14.171(1) Å，β = 119.257(8)°，V = 2149.9(4) ų，Z = 4，Dobs = 1.454 g/cm³）和炔烃衍生物4-(丁-3-炔-1-基)-1-(4-氟苯甲酰基)哌嗪（4b，单斜晶系，空间群P21/n，a = 10.5982(2)，b = 8.4705(1)，c = 14.8929(3) Å，β = 97.430(1)°，V = 1325.74(4) ų，Z = 4，Dobs = 1.304 g/cm³）的单晶。这些化合物的旋转构象也通过XRD得到了验证。为了证明未来标记目的的概念，两种硝基哌嗪与[18F]F–反应。为了测试这些化合物作为可能的18F构建块的适用性，两种生物分子被修饰并选择用于通过Huisgen-点击反应或无痕Staudinger连接进行偶联。
• [EN] VEGFR TYROSINE KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TYROSINE KINASE VEGFR
  申请人：SUZHOU VIVOTIDE BIOTECHNOLOGIES CO LTD

  公开号：WO2014183300A1

  公开（公告）日：2014-11-20

  Novel compounds, their prodrugs, and the pharmaceutically acceptable salts as pharmaceutical compositions containing such compounds useful in treating certain diseases modulated by the inhibition of vascular endothelial growth factors (VEGFs) receptor tyrosine kinases are provided. In particular, compounds and compositions and the methods for the prophylaxis, management and treatment of cancers through the inhibition of VEGF receptor tyrosine kinases are provided.

  提供了作为含有这些化合物的药物组合物的前药和药用盐，用于治疗受血管内皮生长因子（VEGFs）受体酪氨酸激酶抑制调节的特定疾病。具体提供了通过抑制VEGF受体酪氨酸激酶来预防、管理和治疗癌症的化合物、组合物和方法。
• Comparison of Aminolysis of 2-Pyridyl and 4-Pyridyl X-Substituted Benzoates in Acetonitrile: Evidence for a Concerted Mechanism Involving a Cyclic Transition State
  作者：Ik-Hwan Um、Ae-Ri Bae、Tae-Il Um

  DOI：10.1021/jo402629e

  日期：2014.2.7

  but rather by resonance stabilization of substrates possessing an electron-donating group (EDG) in the benzoyl moiety. The Brønsted-type plots are linear with βnuc = 0.59 ± 0.02, which is typical of reactions reported to proceed through a concerted mechanism. A cyclic transition state (TS), which forces the reaction to proceed through a concerted mechanism, is proposed. The deuterium kinetic isotope

  报道了在MeCN中2-吡啶基X-取代的苯甲酸酯（6a – i）与一系列环状仲胺反应的动力学研究。哈米特情节为的反应6A -我用哌啶由两个相交的直线，而汤川-津野情节表现出与ρ优异的线性相关的X = 1.28和- [R = 0.63，表明非线性哈米特情节不是由引起改变速率决定步骤，而是通过在苯甲酰基部分具有给电子基团（EDG）的底物的共振稳定化来实现。Brønsted型图与βnuc呈线性关系= 0.59±0.02，这是报告通过协调机制进行的典型反应。提出了迫使反应通过协调机制进行的循环过渡态（TS）。1.3±0.1的氘动力学同位素效应与所提出的机理是一致的。的激活参数的分析表明，Δ ħ ‡线性增加作为从吸电子基团（EWG）到一个EDG，取代基X的变化，而Ť Δ小号‡仍然具有大的负值几乎恒定。恒定Ť Δ小号‡值进一步支持该提案，通过协同机制反应的进行与环状TS。