(4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺 | 147384-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 中文名称: (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
• 中文别名: 钴酸酯(1-),二[2-[[2-羟基-5-[(苯基氨基)磺酰]苯基]偶氮]-3-羰基-N-苯基丁酰胺酸根(2-)]-,铵
• 英文名称: KNI-227
• 英文别名: Kynostatin-227；Kynostatin 227；(4R)-N-tert-butyl-3-[(2S,3S)-2-hydroxy-3-[[(2R)-2-[(2-isoquinolin-5-yloxyacetyl)amino]-3-methylsulfanylpropanoyl]amino]-4-phenylbutanoyl]-5,5-dimethyl-1,3-thiazolidine-4-carboxamide
• CAS: 147384-69-8
• 化学式: C₃₅H₄₅N₅O₆S₂
• 分子量: 695.904
• InChiKey: AHWCYDXQIXZVRK-RPQLRNILSA-N

物化性质

• 沸点：
  1030.4±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.261±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  48
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  201
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  methyl 5-isoquinolyloxyacetate 在 sodium hydroxide 、 TEA 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (4R)-N-叔丁基-3-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2R)-2-[(2-异喹啉-5-基氧基乙酰基)氨基]-3-甲硫基丙酰基]氨基]-4-苯基丁酰基]-5,5-二甲基-1,3-噻唑烷-4-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  口服有效的三肽基含羟甲基羰基异戊二烯的HIV蛋白酶抑制剂的构效关系。

  摘要：

  我们设计并合成了一种新型的拟肽类人免疫缺陷病毒蛋白酶抑制剂，其中含有独特的非天然氨基酸，别苯去甲他汀[Apns; （2S，3S）-3-氨基-2-羟基-4-苯基丁酸]，其中羟甲基羰基等排物为活性部分。通过对HIV-1蛋白酶抑制作用，对其他天冬氨酰蛋白酶的酶选择性，大鼠的抗病毒活性和药代动力学的结构-活性关系研究，发现24c（KNI-227）和24d（KNI-272，我们的第一个临床候选药物）是选择性和口服有效的HIV蛋白酶抑制剂。此外，KNI-272药代动力学特征的改善提供了两种持久且具有高生物利用度的化合物（24g：JE-2178，24h：JE-2179）。

  DOI：

  10.1248/cpb.48.1310

文献信息

• New water-soluble prodrugs of HIV protease inhibitors based on O→N intramolecular acyl migration
  作者：Yoshio Hamada、Jun Ohtake、Youhei Sohma、Tooru Kimura、Yoshio Hayashi、Yoshiaki Kiso

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00322-x

  日期：2002.12

  To improve the low water-solubility of HIV protease inhibitors, we synthesized water-soluble prodrugs of KNI-272 and KNI-279 which are potent HIV-1 protease inhibitors consisting of an Apns-Thz core structure (Apns; allophenylnorstatine, Thz; thiazolidine-4-carboxylic acid) as an inhibitory machinery. The prodrugs, which contained an O-acyl peptidomimetic structure with an ionized amino group leading

  为了改善HIV蛋白酶抑制剂的低水溶性，我们合成了KNI-272和KNI-279的水溶性前药，它们是有效的HIV-1蛋白酶抑制剂，由Apns-Thz核心结构组成（Apns;别苯去甲他汀，Thz;噻唑烷-4-羧酸）作为抑制机制。该前药包含一个带电离氨基的O-酰基拟肽结构，导致水溶性增加，旨在根据α-羟基上的O-> N分子内酰基迁移反应再生相应的母体药物。 -β-氨基酸残基，即别苯基去甲他汀。与母体化合物相比，合成前药3、4、6和7的水溶性（> 300mg / mL）提高了4000倍以上，这是作为水溶性药物的实用价值。这些前药在HCl盐中和在对应于胃液（pH 2.0）的强酸性溶液中均稳定，在适当的条件下，可以在37°C的水溶液中从弱酸性到碱性pH迅速转变为母体化合物。通过五元环中间体的迁移速率。使用相似的方法，我们合成了利托那韦的前药（12），利托那韦是一种临床上有用的HIV-1蛋白酶抑制剂，作
• Novel polypeptides and anti-hiv drugs containing the same
  申请人：——

  公开号：US20040116655A1

  公开（公告）日：2004-06-17

  Polypeptides of A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit Cys-A7 (I) or their salts (wherein A1 is hydrogen or a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, alanine, or the like; A2 is an aromatic amino acid residue; A3, A4 and A6 are each a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, or alanine; A5 is a residue of tyrosine, phenylalanine, alanine, naphthylalanine, or citrulline; A7 is a lysine or arginine residue whose carboxyl group may be converted into amido; and X is a residue of D-ornithyl-proline, prolyl-D-ornithine, D-lysylproline, or the like, with the proviso that any one of A1, A3, A4, A5, A6 and A7 is a residue of alanine or the like or that X is citrulline or the like).

  A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit Cys-A7(I)的多肽或它们的盐（其中A1是氢或精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸、丙氨酸或类似物的残基；A2 是芳香族氨基酸残基；A3、A4 和 A6 分别是精氨酸、赖氨酸、鸟氨酸、瓜氨酸或丙氨酸的残基；A5 是酪氨酸、苯丙氨酸、丙氨酸、萘丙氨酸或瓜氨酸的残基；A7 是其羧基可转化为氨基的赖氨酸或精氨酸残基；X 是 D-鸟氨酸脯氨酸、D-鸟氨酸脯氨酰、D-赖氨酰脯氨酸或类似物的残基，但 A1、A3、A4、A5、A6 和 A7 中的任何一个是丙氨酸或类似物的残基，或 X 是瓜氨酸或类似物）。
• NOVEL POLYPEPTIDES AND ANTI-HIV DRUGS CONTAINING THE SAME
  申请人：Biokine Therapeutics Ltd.

  公开号：EP1323730B1

  公开（公告）日：2010-04-21
• Polypeptides having anti-HIV activity and compositions comprising same
  申请人：Fujii Nobutaka

  公开号：US20060264605A1

  公开（公告）日：2006-11-23

  The present invention relates to a polypeptide represented by the formula: A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit-Cys-A7  (I) (wherein A1 represents a hydrogen atom or an arginine, lysine, ornithine, citrulline, alanine residue, etc.; A2 represents an aromatic amino acid residue; A3, A4 and A6 represent an arginine, lysine, ornithine, citrulline or alanine residue, A5 represents a tyrosine, phenylalanine, alanine, naphthylalanine or citrulline residue; A7 represents a lysine or arginine residue in which a carboxyl group may be amidated; X represents a D-ornithyl-proline, prolyl-D-ornithine, D-lysyl-proline residue, etc.; provided that either of A1, A3, A4, A5, A6 and A7 is an alanine residue, etc., or X is citrulline, etc.) or a salt thereof.
• Novel polypeptide anti-HIV agent containing the same
  申请人：Fujii Nobutaka

  公开号：US20100222256A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The present invention provides novel polypeptides of A1-Arg-A2-Cys-Tyr-A3-A4-X-A5-A6-Cit Cys-A7 (I) or their salts (wherein A1 is hydrogen or a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, alanine, or the like; A2 is an aromatic amino acid residue; A3, A4 and A6 are each a residue of arginine, lysine, ornithine, citrulline, or alanine; A5 is a residue of tyrosine, phenylalanine, alanine, naphthylalanine, or citrulline; A7 is a lysine or arginine residue whose carboxyl group may be converted into amido; and X is a residue of D-ornithyl-proline, prolyl-D-ornithine, D-lysylproline, or the like, with the proviso that any one of A1, A3, A4, A5, A6 and A7 is a residue of alanine or the like or that X is citrulline or the like), and methods of using same in the treatment of HIV.