(4S)-5-氨基-4-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯 | 104090-92-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (4S)-5-氨基-4-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯
• 英文名称: Fmoc-L-E(γ-OtBu)-NH2
• 英文别名: N-Fmoc-L-Glu α-amide γ-tert-butyl ester；Fmoc-L-Glu(tBu)-NH2；tert-butyl (4S)-5-amino-4-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-5-oxopentanoate
• CAS: 104090-92-8
• 化学式: C₂₄H₂₈N₂O₅
• 分子量: 424.497
• InChiKey: QUOBISMBRGYPCV-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  108
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-5-氨基-4-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯 在 哌啶 、 劳森试剂 、 (benzotriazo-1-yloxy)tris(dimethylamino)phosphonium hexafluorophosphate 、 potassium hydrogencarbonate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 ethyl 2-[(1S)-4-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-1-[[2-[(1S)-5-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-1-(phenylmethoxycarbonylamino)pentyl]-1,3-oxazole-4-carbonyl]amino]-4-oxobutyl]-1,3-thiazole-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Synthesis of Antiparallel Loops on a Macrocyclic Scaffold Constrained by Oxazoles and Thiazoles

  摘要：

  [GRAPHICS]The regioselective syntheses and structures are reported for two tris-macrocylic compounds, each possessing two antiparallel loops on a macrocyclic scaffold constrained by two oxazoles and two thiazoles. NMR solution structures show the loops projecting from the same face of the macrocycle. Such molecules are shown to be prototypes for mimicking multiple loops of proteins.

  DOI：

  10.1021/ol026463m
• 作为产物：
  描述：

  Fmoc-O-叔丁基-L-谷氨酸 在 吡啶 、 二碳酸二叔丁酯 、 碳酸氢铵 作用下， 生成 (4S)-5-氨基-4-(9H-芴-9-基甲氧羰基氨基)-5-氧代戊酸叔丁酯
  参考文献：
  名称：

  靶向磷酸化激活分子（SLAM）相关蛋白的src同源2域的新型磷酸酪氨酸模拟抑制剂的开发和评估。

  摘要：

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。

  DOI：

  10.1021/jm301610q

文献信息

• Development and Evaluation of Novel Phosphotyrosine Mimetic Inhibitors Targeting the Src Homology 2 Domain of Signaling Lymphocytic Activation Molecule (SLAM) Associated Protein
  作者：Chi-Yuan Chu、Chun-Ping Chang、Yun-Ting Chou、Handoko、Yi-Ling Hu、Lee-Chiang Lo、Jing-Jer Lin

  DOI：10.1021/jm301610q

  日期：2013.4.11

  Specific interactions between Src homology 2 (SH2) domain-containing proteins and the phosphotyrosine-containing counterparts play significant role in cellular protein tyrosine kinase (PTK) signaling pathways. The SH2 domain inhibitors could potentially serve as drug candidates in treating human diseases. Here we have incorporated a novel phosphotyrosine mimetic, which is an unusual amino acid carrying

  含Src同源2（SH2）域的蛋白质与含磷酸酪氨酸的对应物之间的特异性相互作用在细胞蛋白质酪氨酸激酶（PTK）信号传导途径中起着重要作用。SH2域抑制剂可以潜在地作为治疗人类疾病的候选药物。在这里，我们将新型磷酸酪氨酸模拟物（一种带有环saligenyl（cycloSal）磷酸二酯部分的不寻常氨基酸）掺入二肽中，以研究其对含SH2结构域蛋白的抑制作用。还建立了基于板的测定法，以筛选破坏SLAM磷酸肽（信号淋巴细胞活化分子）与其相互作用蛋白SAP（SLAM相关蛋白）之间相互作用的抑制剂。我们用IC 50鉴定了许多抑制剂值在17–35μM的范围内，这意味着带有cycloSal磷酸二酯的氨基酸可以模拟磷酸酪氨酰残基。我们的结果也提高了将新开发的磷酸酪氨酸模拟部分整合到为其他含SH2结构域蛋白设计的抑制剂中的可能性。
• A selective method for the preparation of primary amides: Synthesis of Fmoc-l-4-carboxamidophenylalanine and other compounds
  作者：Wei Wang、John S. McMurray

  DOI：10.1016/s0040-4039(99)00245-2

  日期：1999.3

  A new method for the synthesis of primary amides was developed in which carboxylic acids were treated with ammonium chloride in the presence of peptide synthesis coupling agents and base at room temperature. These mild conditions allow the conversion of carboxyl groups to primary amides on substrates possessing sensitive functional groups such as esters and the base-labile Fmoc protecting group.

  开发了一种新的合成伯酰胺的方法，其中在肽合成偶联剂和碱存在下，在室温下用氯化铵处理羧酸。这些温和的条件使羧基能够在具有敏感官能团（例如酯和对碱不稳定的Fmoc保护基）的底物上转化为伯酰胺。
• Comparison of backbone modification in protein β-sheets by α→γ residue replacement and α-residue methylation
  作者：George A. Lengyel、Zachary E. Reinert、Brian D. Griffith、W. Seth Horne

  DOI：10.1039/c4ob00886c

  日期：——

  The mimicry of protein tertiary structure by oligomers with unnatural backbones is a significant contemporary research challenge. Among common elements of secondary structure found in natural proteins, sheets have proven the most difficult to address. Here, we report the systematic comparison of different strategies for peptide backbone modification in β-sheets with the goal of identifying the best method for replacing a multi-stranded sheet in a protein tertiary fold. The most effective sheet modifications examined led to native-like tertiary folding behavior with a thermodynamic folded stability comparable to the prototype protein on which the modified backbones are based.

  通过不自然骨架的聚合物模拟蛋白质三级结构是当今一个重要的研究挑战。在天然蛋白质中常见的次级结构元素中，层析结构被证明是最难处理的。在这里，我们报告了不同策略进行肽骨架改造以形成β-层的系统比较，目的是确定替换蛋白质三级折叠中的多股层的最佳方法。所检查的最有效的层析改造导致了类似本征的三级折叠行为，其热力学折叠稳定性与所基于的原型蛋白相当。
• [EN] TETRAHYDRONAPHTHALENE COMPOUND, AND PREPARATION METHOD THEREFOR AND USE THEREOF IN MEDICINE<br/>[FR] COMPOSÉ TÉTRAHYDRONAPHTALÈNE, SON PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET SON UTILISATION EN MÉDECINE<br/>[ZH] 四氢萘类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：JIANGSU HENGRUI PHARMACEUTICALS CO LTD

  公开号：WO2022206737A1

  公开（公告）日：2022-10-06

  本公开涉及四氢萘类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的四氢萘类化合物、其制备方法及含有该化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为雌激素受体降解剂的用途、在制备用于治疗和/或预防雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途和在制备通过降解靶蛋白治疗和/或预防疾病或病症的药物中的用途。
• 四氢萘类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN115611909A

  公开（公告）日：2023-01-17

  本公开涉及四氢萘类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的四氢萘类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是作为雌激素受体降解剂的用途和在制备治疗和/或预防雌激素受体介导的或依赖性的疾病或病症的药物中的用途。