帕瑞昔布钠 | 198470-85-8

• 物质功能分类: 原料药 - 解热镇痛药 - 非甾抗炎药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 帕瑞昔布钠
• 中文别名: 帕瑞考昔钠
• 英文名称: Propanamide, N-[[4-(5-methyl-3-phenyl-4-isoxazolyl)phenyl]sulfonyl]-, sodium salt (1:1)
• CAS: 198470-85-8
• 化学式: C19H18N2NaO4S
• 分子量: 393.4
• InChiKey: IMBMHWVEMVJSIQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  273-275°C
• 溶解度：
  DMF：10mg/mL；二甲基亚砜：15mg/mL；乙醇：3mg/mL； PBS（pH 7.2）：5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  97.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险性描述：
  H361

制备方法与用途

用途

帕瑞昔布钠药物对于疼痛、炎症和发热问题会有很大的帮助。它可以选择性地降低组织包括内皮组织前列腺素的形成，尤其是对环氧化酶-2（COX-2）有抑制作用，而不会影响血小板血栓烷素的合成。在临床上，帕瑞昔布钠主要用于中度或重度手术后的急性疼痛治疗。

作用

帕瑞昔布钠具有抗炎和止痛的作用。

作用机制

帕瑞昔布是伐地昔布的前体药物，能选择性地抑制环氧化酶-2（COX-2），通过抑制花生四烯酸向前列腺素（PG）转化及前列腺素合成来发挥镇痛、抗炎作用。由于对COX-1的抑制作用不明显，在发挥镇痛和抗炎效果的同时，并不影响胃肠道黏膜、血小板以及肾功能。

生物活性

帕瑞昔布钠 (SC 69124A) 是一种选择性强且口服活性高的 COX-2 抑制剂，也是瓦德昔布（HY-15762）的前药。作为一种非甾体抗炎试剂 (NSAID)，它能抑制前列腺素(PG) 的合成。动物实验表明，帕瑞昔布钠可缓解术后急性疼痛和骨关节炎、类风湿关节炎等慢性炎症症状。

靶点

| COX-2 |

体外研究

Parecoxib Sodium (0-200 μM; 24-48小时) 剂量依赖性地抑制胶质母细胞瘤（GBM）细胞的增殖。在浓度为200 μM时，24-48小时内Parecoxib Sodium 显著降低了U343细胞的迁移能力，与PBS处理组相比。

细胞活力测定

| 细胞系： | U251和U343胶质母细胞瘤细胞 | | 浓度： | 0 μM, 20 μM, 50 μM, 100 μM 和 200 μM | | 培养时间： | 24-48小时 | | 结果： | 导致GBM细胞，包括U251和U343细胞的BrdU掺入率减慢。 |

体内研究

Parecoxib Sodium（腹腔注射；2.5、5.0或10 mg/kg；每日一次；共21天）在悬空迷宫测试中不干扰活动水平，但在5和10 mg/kg剂量下显示出较高的时间和空间分配至开放臂的百分比，表明它具有类似抗焦虑的作用。

实验条件

| 动物模型： | 15周大的成年雄性ICR小鼠，体重25-35克 | | 剂量： | 2.5 mg/kg, 5.0 mg/kg 或 10 mg/kg | | 给药方式： | 腹腔注射；2.5、5.0或10 mg/kg；每日一次；共21天 | | 结果： | 在悬空迷宫测试中表现出类似抗焦虑的作用。 |

帕瑞昔布钠是全球第一个可静脉给药和肌肉注射的特异性环氧合酶-2（COX-2）抑制剂，用于手术后疼痛的短期治疗，也可用于中度或重度术后急性疼痛的治疗。

文献信息

• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。
• [EN] 3-HETEROCYCLYL-4-PHENYL-TRIAZOLE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF THE VASOPRESSIN V1A RECEPTOR<br/>[FR] DERIVES 3-HETEROCYCLYL-4-PHENYL-TRIAZOLE COMME INHIBITEURS DE LA VASOPRESSINE PAR RECEPTEUR
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2005105779A1

  公开（公告）日：2005-11-10

  Compounds of formula (I): or a pharmaceutically acceptable derivative thereof, wherein R represents C1-6alkyl (optionally substituted by C1-6alkyloxy or Het) or C1-6alkyloxy; R1 and R2 independently represent hydrogen, halo or C1-6alkyl, ring A represents Het1; X represents O or NR3; R3 represents hydrogen or C1-6alkyl; ring B represents a phenyl group or Het2, either of which may be optionally substituted with one or more groups selected from halo, CN, C1-6alkyloxy, CF3, C1-6alkyl, NH2 and NO2; Het and Het1 independently represent a 5- or 6-membered saturated, partially unsaturated or aromatic heterocyclic group comprising either (a) 1 to 4 nitrogen atoms, (b) one oxygen or one sulphur atom or (c) 1 oxygen atom or 1 sulphur atoms and 1 or 2 nitrogen atoms are useful for treating anxiety, cardiovascular disease (including angina, atherosclerosis, hypertension, heart failure, edema, hypernatremia), dysmenorrhoea (primary and secondary), endometriosis, emesis (including motion sickness), intrauterine growth retardation, inflammation (including rheumatoid arthritis) mittlesmerchz, preclampsia, premature ejaculation, premature (preterm) labour and Raynaud’s disease.

  式(I)的化合物：或其药学上可接受的衍生物，其中R代表C1-6烷基（可选地被C1-6烷氧基或Het取代）或C1-6烷氧基；R1和R2独立地代表氢、卤素或C1-6烷基，环A代表Het1；X代表O或NR3；R3代表氢或C1-6烷基；环B代表苯基或Het2，其中任一者可选地被一个或多个从卤素、CN、C1-6烷氧基、CF3、C1-6烷基、NH2和NO2中选择的基团取代；Het和Het1独立地代表含有（a）1至4个氮原子、（b）一个氧原子或一个硫原子或（c）1个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子的5-或6元饱和、部分不饱和或芳香杂环基团，对于治疗焦虑、心血管疾病（包括心绞痛、动脉粥样硬化、高血压、心力衰竭、水肿、高钠血症）、月经痛（原发性和继发性）、子宫内膜异位症、呕吐（包括晕动病）、子宫内生长迟缓、炎症（包括类风湿关节炎）、中间痛、子痫前症、早泄、早产、雷诺氏病等疾病有用。
• [EN] PYRAZOLOPYRIMIDIN-2-YL DERIVATIVES AS JAK INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRAZOLOPYRIMIDIN-2-YLE UTILISÉS COMME INHIBITEURS DE JAK
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2015086693A1

  公开（公告）日：2015-06-18

  New pyrazolopyridmiin-2-yl derivatives are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Janus Kinases (JAK).

  新的吡唑吡啶-2-基衍生物被披露；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为Janus激酶（JAK）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DE PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2012146666A1

  公开（公告）日：2012-11-01

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I) are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks).

  披露了具有公式(I)化学结构的新型吡咯三嗪酮衍生物；以及它们的制备方法，包含它们的药物组合物以及它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的用途。
• [EN] AMIDE COMPOUNDS USEFUL IN THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS AMIDES UTILES EN THÉRAPIE
  申请人：PFIZER LTD

  公开号：WO2010032200A1

  公开（公告）日：2010-03-25

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt or solvate thereof, (I) wherein, R1 and R2 each independently represent H, halogen, CF3, C1-3 alkyl or C1-3 alkoxy; R3 represents C1-6 alkyl, C3-6 cycloalkyl, phenyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Ra) or Het (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from OH, oxo, or C1-4 alkyl); R4 represents H or C1-3 alkyl; R5 represents C1-6 alkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rb), C3-6 cycloalkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from oxo or OH), or Het2 (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rd); oxygen atom or 1 sulphur atom, or (c) 1 oxygen atom or 1 sulphur atom, (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from OH, oxo or C1-4 alkyl); and R6 represents C1-3 alkyl (optionally substituted by one or more substituents each independently selected from Rf), C3-5 cycloalkyl (optionally substituted by one or more halogen), CN or halogen; where Rf represents halogen or phenyl: and compositions, processes for the preparation, and uses thereof, e.g. in the treatment of endometriosis or uterine fibroids.

  化合物的化学式（I），或其药学上可接受的盐或溶剂，其中，R1和R2分别独立表示H、卤素、CF3、C1-3烷基或C1-3烷氧基；R3表示C1-6烷基、C3-6环烷基、苯基（可选地由一个或多个Ra独立选择的取代基取代）或Het（可选地由一个或多个OH、氧代或C1-4烷基独立选择的取代基取代）；R4表示H或C1-3烷基；R5表示C1-6烷基（可选地由一个或多个Rb独立选择的取代基取代）、C3-6环烷基（可选地由一个或多个氧代或OH独立选择的取代基取代），或Het2（可选地由一个或多个Rd独立选择的取代基取代）；氧原子或1硫原子，或（c）1氧原子或1硫原子，（可选地由一个或多个OH、氧代或C1-4烷基独立选择的取代基取代）；和R6表示C1-3烷基（可选地由一个或多个Rf独立选择的取代基取代）、C3-5环烷基（可选地由一个或多个卤素取代）、CN或卤素；其中Rf表示卤素或苯基：以及其组合物、制备方法和用途，例如在子宫内膜异位症或子宫肌瘤的治疗中。