(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇 | 135124-71-9

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吡啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (5-氰基吡啶-3-基)-甲醇
• 中文别名: 5-(羟基甲基)烟腈；5-(羟甲基)烟腈
• 英文名称: 5-(hydroxymethyl)nicotinonitrile
• 英文别名: 5-(hydroxymethyl)pyridine-3-carbonitrile
• CAS: 135124-71-9
• 化学式: C₇H₆N₂O
• mdl: MFCD07367899
• 分子量: 134.137
• InChiKey: MNMDVGJZONSKMO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  315.0±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.142
• 拓扑面积：
  56.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933399090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险品运输编号：
  1759
• 危险性描述：
  H314
• 储存条件：
  存储条件为2-8°C，并需保存在惰性气体中。

制备方法与用途

应用5-氰基吡啶-3-基)-甲醇是一种医药中间体，可通过三步反应由5-溴烟腈制备。该化合物适用于实验室研发和化工生产过程。

制备 步骤1：合成5-乙烯基烟腈

在室温下，将5-溴烟腈（2g，0.12mol）和三丁基乙烯基锡（95.3g，300mmol）溶于DMF（200mL），并用氮气吹扫。随后加入Pd(PPh₃)₄（13.84g，12mmol），再进行20分钟的氮气吹扫后，在80℃下加热4小时。反应结束后，将混合物用水（200mL）稀释，并用EtOAC（3×200mL）萃取。有机层经盐水洗涤、硫酸钠干燥、过滤和浓缩。通过硅胶柱色谱法纯化粗产物（使用10％EtOAc在己烷中的洗脱剂），得到灰白色固体5-乙烯基烟腈（产率：67%）。

步骤2：合成5-甲酰基烟腈

将5-乙烯基烟腈（10.5g，81mmol）溶于丙酮（200mL）和水（40mL），并在0℃下滴加OsO₄（2.5 wt％的叔丁醇溶液，82 mL，8.1mmol）和N-甲基吗啉N-氧化物（29g，242mmol）。反应混合物搅拌3小时后加入NaIO₄（60 g，282 mmol），并在室温下继续搅拌12小时。完成后，用水（300mL）稀释并用DCM萃取两次（每次400mL）。有机层经硫酸钠干燥、过滤和浓缩得到粗产物。通过combiflash色谱纯化，使用30％乙酸乙酯的己烷溶液作为洗脱剂，得到黄色固体5-甲酰基烟腈（产率：74%）。

步骤3：合成(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇

在0℃下将5-甲酰基烟腈（12g，91mmol）溶于甲醇（100mL），并分批加入硼氢化钠（5.12g，136mmol）。反应混合物在0℃下搅拌2小时。TLC显示完成反应后，将产物浓缩，并用水（100mL）和DCM（200mL）稀释。有机层经硫酸钠干燥、过滤并浓缩。使用硅胶柱色谱法纯化粗产物（通过1％MeOH的DCM溶液洗脱），得到黄色固体(5-氰基吡啶-3-基)-甲醇（产率：60.7%）。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氰基吡啶-3-基)-甲醇 在 三溴化磷 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以100%的产率得到5-(bromomethyl)pyridine-3-carbonitrile
  参考文献：
  名称：

  杂环取代的苯乙烯基-4-苯基吡啶衍生物及其 制法与医药上的用途

  摘要：

  本发明涉及一种杂环取代的苯乙烯基‑4‑苯基吡啶衍生物及其制法和作为PD‑1/PD‑L1抑制剂的应用。具体地，本发明公开了式(I)化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、溶剂化物或前药，及其制备方法和应用，式中各基团的定义详见说明书和权利要求书。

  公开号：

  CN111808086B
• 作为产物：
  描述：

  5-溴烟腈 在 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 四(三苯基膦)钯 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (5-氰基吡啶-3-基)-甲醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PD1/PD-L1 ACTIVATION
  [FR] DÉRIVÉS DE PYRIMIDINE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE L'ACTIVATION DE PD1/PD-L1

  摘要：

  公式Ib、公式Ia和公式I的化合物及其多型体、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物和其药用可接受盐在本文中进行描述。还描述了制备公式Ib、公式Ia和公式I化合物的过程。本文描述的化合物、其多型体、立体异构体、互变异构体、前药、溶剂合物和其药用可接受盐是PD-1/PD-L1激活的抑制剂，为2-(苄氧基)嘧啶衍生物。

  公开号：

  WO2019087214A1

文献信息

• Substituted 4-aryl-4h-pyrrolo[2,3-h]chromenes and analogs as activators of caspases and inducers of apoptosis and the use thereof
  申请人：Cai Xiong Sui

  公开号：US20060104998A1

  公开（公告）日：2006-05-18

  The present invention is directed to substituted 4H-chromenes and analogs thereof, represented by the Formula (I): wherein R 1 , R 3 -R 5 , A, D, Y and Z are defined herein. The present invention also relates to the discovery that compounds having Formula (I) are activators of caspases and inducers of apoptosis. Therefore, the activators of caspases and inducers of apoptosis of this invention can be used to induce cell death in a variety of clinical conditions in which uncontrolled growth and spread of abnormal cells occurs.

  本发明涉及被代替的4H-香豆素及其类似物，由式（I）表示：其中R1，R3-R5，A，D，Y和Z在此处定义。本发明还涉及发现具有式（I）的化合物是caspase的激活剂和凋亡诱导剂。因此，本发明的caspase激活剂和凋亡诱导剂可用于诱导在发生细胞不受控制生长和异常细胞扩散的各种临床状况中的细胞死亡。
• DERIVATIVES OF 2-PYRIDIN-2-YL-PYRAZOL-3(2H)-ONE, PREPARATION AND THERAPEUTIC USE THEREOF AS HIF ACTIVATORS
  申请人：ALTENBURGER Jean-Michel

  公开号：US20110294788A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present invention relates to novel substituted dihydropyrazolone derivatives, to their preparation and to their therapeutic use as activators of the transcription factor HIF.

  本发明涉及新型取代二氢吡唑酮衍生物，其制备以及作为转录因子HIF激活剂的治疗用途。
• [EN] SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS, ANALOGUES THEREOF, AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS 1,1'-BIPHÉNYLE SUBSTITUÉS, ANALOGUES DE CEUX-CI, ET PROCÉDÉS LES UTILISANT
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019191624A1

  公开（公告）日：2019-10-03

  The present invention includes substituted 3,3'-bis(phenoxymethyl)-1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and compositions comprising the same, that can be used to treat or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient.

  本发明涵盖了替代的3,3'-双(苯氧甲基)-1,1'-联苯化合物，其类似物，以及包含它们的组合物，可用于治疗或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。
• [EN] SUBSTITUTED 1,1'-BIPHENYL COMPOUNDS AND METHODS USING SAME<br/>[FR] COMPOSÉS 1,1'-BIPHÉNYLE SUBSTITUÉS ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：ARBUTUS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2021158481A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present invention includes substituted 1,1'-biphenyl compounds, analogues thereof, and compositions comprising the same. In one aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, or prevent hepatitis B virus (HBV) and/or hepatitis D virus (HDV) infections in a patient. In another aspect, the compounds contemplated in the invention can be used to treat, ameliorate, and/or prevent cancer in a patient.

  本发明包括取代的1,1'-联苯化合物，其类似物，以及包含它们的组合物。在一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善或预防患者体内的乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HDV）感染。在另一个方面，本发明中考虑的化合物可用于治疗、改善和/或预防患者体内的癌症。
• [EN] CB1 MODULATOR COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSES MODULATEURS DE CB1
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2005066126A1

  公开（公告）日：2005-07-21

  Novel compounds of structural formula (I) are disclosed. As modulators of the Cannabinoid-1 (CB1) receptor, these compounds are useful in the treatment, prevention and suppression of diseases mediated by the CB1 receptor. As such, compounds of the present invention are useful as in the treatment, prevention and suppression of psychosis, memory deficits, cognitive disorders, migraine, neuropathy, neuro-inflammatory disorders (e.g., multiple sclerosis, Guillain-Barre syndrome and the inflammatory sequelae of viral encephalitis), cerebral vascular accidents, head trauma, anxiety disorders, stress, epilepsy, Parkinson's disease, and schizophrenia. The compounds are also useful for the treatment of substance abuse disorders, particularly to opiates, alcohol, and nicotine. The compounds are also useful for the treatment of obesity or eating disorders associated with excessive food intake and complications associated therewith.

  结构式（I）的新化合物已被披露。作为大麻素-1（CB1）受体的调节剂，这些化合物在治疗、预防和抑制由CB1受体介导的疾病方面是有用的。因此，本发明的化合物在治疗、预防和抑制精神病、记忆缺陷、认知障碍、偏头痛、神经病、神经炎性疾病（例如多发性硬化症、吉兰-巴雷综合征和病毒性脑炎的炎症后遗症）、脑血管意外、头部创伤、焦虑症、压力、癫痫、帕金森病和精神分裂症方面是有用的。这些化合物还可用于治疗物质滥用障碍，特别是对阿片类药物、酒精和尼古丁的治疗。这些化合物还可用于治疗与过度食物摄入及相关并发症相关的肥胖症或进食障碍。