(5-氰基-6-氧代-1H-吡啶-2-基)2,4-二氯苯甲酸酯 | 103792-64-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (5-氰基-6-氧代-1H-吡啶-2-基)2,4-二氯苯甲酸酯
• 英文名称: 5-Cyano-6-oxo-1,6-dihydropyridin-2-yl 2,4-dichlorobenzoate
• 英文别名: (5-cyano-6-oxo-1H-pyridin-2-yl) 2,4-dichlorobenzoate
• CAS: 103792-64-9
• 化学式: C₁₃H₆Cl₂N₂O₃
• 分子量: 309.108
• InChiKey: NAGJAWKHGJECIK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  508.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.57±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  1,2-二氢-6-羟基-2-氧代-3-氰基吡啶 、 2,4-二氯苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 以40%的产率得到(5-氰基-6-氧代-1H-吡啶-2-基)2,4-二氯苯甲酸酯
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives Containing an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation.

  摘要：

  研究了 5-氟尿嘧啶（5-FUra）降解抑制剂 2，4-（2）和 2，6-二羟基吡啶（3）的反应活性。2 和 2，4-双（三甲基硅氧基）吡啶分别在 4-OH 和 2-OH 位优先与等摩尔量的酸氯发生酰化反应，通过 X 射线晶体图分析确定单苯甲酰化 5-氯-2，4-二羟基吡啶 (2b) 的结构为 4-苯甲酰基氧基-5-氯-2-吡啶酮 (5b)。化合物 2 和 3 以及 2 的 N-2-四氢糠基（11）、N-烷基（12）和 N-氨基甲酰基（14）衍生物表现出动态的酮烯醇同分异构现象。这些吡啶的酰基衍生物具有易变性，被认为是活性酯。这些吡啶的单酰基酯衍生物与 5-FUra 类似物相结合，开发出了含有 5-FUra 降解抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中，3-[3-(6-苯甲酰氧基-3-氰基-2-吡啶氧羰基)苯甲酰]-1-乙氧基甲基-5-氟尿嘧啶（BOF-A2）（22b）最为有效，目前正在进行第二阶段后期临床试验。

  DOI：

  10.1248/cpb.41.1498

文献信息

• Hirohashi Mitsuru, Kido Masaru, Yamamoto Yoshihito, Kojima Yutaka, Jitsuk+, Chem. and Pharm. Bull, 41 (1993) N 9, S 1498-1506
  作者：Hirohashi Mitsuru, Kido Masaru, Yamamoto Yoshihito, Kojima Yutaka, Jitsuk+

  DOI：——

  日期：——
• A composition for increasing the anti-cancer activity of an anti-cancer compound
  申请人：OTSUKA PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：EP0180188B1

  公开（公告）日：1992-04-15
• US5155113A
  申请人：——

  公开号：US5155113A

  公开（公告）日：1992-10-13
• Synthesis of 5-Fluorouracil Derivatives Containing an Inhibitor of 5-Fluorouracil Degradation.
  作者：Mitsuru HIROHASHI、Masaru KIDO、Yoshihito YAMAMOTO、Yutaka KOJIMA、Koichiro JITSUKAWA、Setsuro Fujii

  DOI：10.1248/cpb.41.1498

  日期：——

  The reactivities of 5-fluorouracil (5-FUra) degradation inhibitors, 2, 4- (2) and 2, 6-dihydroxypyridines (3), were investigated. Acylation of 2 and 2, 4-bis(trimethylsilyloxy)pyridines with equimolar amounts of acid chlorides preferentially occurred at the 4-OH and 2-OH positions, respectively, and the structure of monobenzoylated 5-chloro-2, 4-dihydroxypyridine (2b) was determined as 4-benzoyloxy-5-chloro-2-pyridone (5b) by X-ray crystallo-graphic analysis. Compounds 2 and 3, as well as the N-2-tetrahydrofuryl (11), N-alkyl (12), and N-carbamoyl (14) derivatives of 2, exhibit dynamic keto-enol tautomerism. The acyl derivatives of these pyridines are labile and are thought to be active esters. Monoacyl ester derivatives of these pyridines were combined with 5-FUra analogs to develop novel antitumor agents containing an inhibitor of 5-FUra degradation. One of them, 3-[3-(6-benzoyloxy-3-cyano-2-pyridyloxycarbonyl)benzoyl]-1-ethoxymethyl-5-fluorouracil (BOF-A2) (22b), was the most effective and is currently undergoing late phase-II clinical trials.

  研究了 5-氟尿嘧啶（5-FUra）降解抑制剂 2，4-（2）和 2，6-二羟基吡啶（3）的反应活性。2 和 2，4-双（三甲基硅氧基）吡啶分别在 4-OH 和 2-OH 位优先与等摩尔量的酸氯发生酰化反应，通过 X 射线晶体图分析确定单苯甲酰化 5-氯-2，4-二羟基吡啶 (2b) 的结构为 4-苯甲酰基氧基-5-氯-2-吡啶酮 (5b)。化合物 2 和 3 以及 2 的 N-2-四氢糠基（11）、N-烷基（12）和 N-氨基甲酰基（14）衍生物表现出动态的酮烯醇同分异构现象。这些吡啶的酰基衍生物具有易变性，被认为是活性酯。这些吡啶的单酰基酯衍生物与 5-FUra 类似物相结合，开发出了含有 5-FUra 降解抑制剂的新型抗肿瘤药物。其中，3-[3-(6-苯甲酰氧基-3-氰基-2-吡啶氧羰基)苯甲酰]-1-乙氧基甲基-5-氟尿嘧啶（BOF-A2）（22b）最为有效，目前正在进行第二阶段后期临床试验。