(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-苯基-甲酮 | 858117-40-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: (5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-苯基-甲酮
• 英文名称: (5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)(phenyl)methanone
• 英文别名: (5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-3-yl)-phenyl-methanone；(5-bromo-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl)-phenylmethanone
• CAS: 858117-40-5
• 化学式: C₁₄H₉BrN₂O
• mdl: MFCD26385235
• 分子量: 301.142
• InChiKey: RVCJKCKAFYUWBZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-苯基-甲酮 在 盐酸 、 四(三苯基膦)钯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 3-benzoyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  使用片段连接策略鉴定糖原合酶激酶-3β的主要小分子抑制剂。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）激酶可作为治疗各种人类疾病（如糖尿病，肥胖症和阿尔茨海默氏病）的有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们报告了使用片段连接策略鉴定出的主要GSK3β抑制剂。通过系统的探索，发现带有刚性双键的六原子链单元是连接两个片段的合适连接基，可实现与口袋中残基的骨架基团的良好接触。结果，发现有效的GSK3β抑制剂9i的IC50值为19nM。结合模式分析表明，抑制剂的活性似乎是通过在GSK3β的ATP结合位点建立多个氢键和疏水相互作用来实现的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.060
• 作为产物：
  描述：

  苯甲酰氯 、 5-溴-7-氮杂吲哚 在 aluminum (III) chloride 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.75h， 以24%的产率得到(5-溴-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-3-基)-苯基-甲酮
  参考文献：
  名称：

  使用片段连接策略鉴定糖原合酶激酶-3β的主要小分子抑制剂。

  摘要：

  糖原合酶激酶3β（GSK3β）激酶可作为治疗各种人类疾病（如糖尿病，肥胖症和阿尔茨海默氏病）的有希望的治疗靶标。在这项研究中，我们报告了使用片段连接策略鉴定出的主要GSK3β抑制剂。通过系统的探索，发现带有刚性双键的六原子链单元是连接两个片段的合适连接基，可实现与口袋中残基的骨架基团的良好接触。结果，发现有效的GSK3β抑制剂9i的IC50值为19nM。结合模式分析表明，抑制剂的活性似乎是通过在GSK3β的ATP结合位点建立多个氢键和疏水相互作用来实现的。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.10.060

文献信息

• [EN] POLYCYCLIC COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES<br/>[FR] COMPOSÉS POLYCYCLIQUES ET MÉTHODES POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE POLYPEPTIDES DU FIBROSARCOME RAPIDEMENT ACCÉLÉRÉ
  申请人：ARVINAS OPERATIONS INC

  公开号：WO2020051564A1

  公开（公告）日：2020-03-12

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, ULM— L—PTM, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A- RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物ULM—L—PTM，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂具有实用性。具体而言，本公开涉及含有一端结合到相应E3泛素连接酶的Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，另一端结合到目标蛋白RAF的部分，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Pyrrolo-pyridine kinase modulators
  申请人：Arnold D. William

  公开号：US20060030583A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  The present invention provides novel pyrrolo-pyridine kinase modulators and methods of using the novel pyrrolo-pyridine kinase modulators to treat diseases mediated by kinase activity.

  本发明提供了新型吡咯-吡啶激酶调节剂以及利用这些新型吡咯-吡啶激酶调节剂治疗由激酶活性介导的疾病的方法。
• COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF RAPIDLY ACCELERATED FIBROSARCOMA POLYPEPTIDES
  申请人：Arvinas, Inc.

  公开号：US20180179183A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present disclosure relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of Rapidly Accelerated Fibrosarcoma (RAF, such as c-RAF, A-RAF and/or B-RAF; the target protein). In particular, the present disclosure is directed to bifunctional compounds, which contain on one end a Von Hippel-Lindau, cereblon, Inhibitors of Apotosis Proteins or mouse double-minute homolog 2 ligand which binds to the respective E3 ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds the target protein RAF, such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of target protein. The present disclosure exhibits a broad range of pharmacological activities associated with degradation/inhibition of target protein. Diseases or disorders that result from aggregation or accumulation of the target protein, or the constitutive activation of the target protein, are treated or prevented with compounds and compositions of the present disclosure.

  本公开涉及双功能化合物，其作为快速加速纤维肉瘤（RAF，如c-RAF、A-RAF和/或B-RAF；目标蛋白）的调节剂而发挥作用。具体而言，本公开涉及含有一端为Von Hippel-Lindau、cereblon、凋亡抑制蛋白或鼠双分子同源物2配体的双功能化合物，该配体与相应的E3泛素连接酶结合，并且另一端含有结合目标蛋白RAF的基团，使得目标蛋白与泛素连接酶靠近，以实现目标蛋白的降解（和抑制）。本公开展示了与目标蛋白的降解/抑制相关的广泛药理活性范围。本公开的化合物和组合物用于治疗或预防由目标蛋白的聚集或积累，或目标蛋白的构成性激活导致的疾病或紊乱。
• Compounds and methods for development of Ret modulators
  申请人：Ibrahim Prabha

  公开号：US20070049615A1

  公开（公告）日：2007-03-01

  Compounds active on Ret are described, as well as methods of using such compounds. Also described are crystal structures of Ret surrogates that were determined using X-ray crystallography. The use of such Ret surrogate crystals and strucural information can, for example, be used for identifying molecular scaffolds and for developing ligands that bind to and modulate Ret and for identifying improved ligands based on known ligands.

  描述了对Ret具有活性的化合物，以及使用这些化合物的方法。还描述了通过X射线晶体学确定的Ret替代物的晶体结构。例如，使用这些Ret替代物晶体和结构信息可以用于识别分子支架，开发与Ret结合并调节其活性的配体，以及基于已知配体识别改进的配体。
• 질소 함유 헤테로아릴 유도체 및 GSK3β 저해제로서의 이의 용도
  申请人：INSTITUTE FOR BASIC SCIENCE 기초과학연구원(120120549213) Corp. No ▼ 160171-0006707BRN ▼314-82-15276

  公开号：KR101746199B1

  公开（公告）日：2017-06-13

  본 발명은 GSK3β 저해 활성을 갖는 신규한 화학식 1의 화합물 또는 이의 약학적으로 허용가능한 염을 제공한다. [화학식 1] 상기 화학식 1에서, X는 탄소(C) 또는 질소(N)이고; Y는 탄소(C) 또는 산소(O)이며; R은 수소, 아릴, -CO-아릴 또는 헤테로아릴이며, 이때 상기 아릴 또는 헤테로아릴은 치환되지 않거나 또는 치환될 수 있고; R는 -CO-NH-(CH)-CO-NH-, -CO-O-(CH)-, -CH=CH-(CH)-CO-NH- 또는 -(CH)-CO-NH-이며, 이때 n은 1 내지 3의 정수이고 m은 0 내지 3의 정수이며; R는 C알킬, -(CH)-아릴, -(CH)-헤테로아릴 또는 -(CH)-헤테로사이클릴이고, 이때 상기 아릴, 헤테로아릴 또는 헤테로사이클릴은 치환되지 않거나 또는 치환될 수 있다. 상기 화학식 1의 화합물은 GSK3β와 연관된 질환, 즉 증식성 질환, 신경 변성 또는 신경성 질환, 염증성 자가면역질환, 심혈관 질환, 내분비 질환, 및 바이러스 감염 질환을 예방 또는 치료하는데 유용하다.

  本发明提供了一种具有GSK3β抑制活性的新化合物的化学式1或其药学上可接受的盐。[化学式1] 在上述化学式1中，X为碳（C）或氮（N）; Y为碳（C）或氧（O）; R为氢，芳基，-CO-芳基或杂环芳基，其中所述芳基或杂环芳基可以是未取代或取代的; R为-CO-NH-(CH)-CO-NH-, -CO-O-(CH)-, -CH=CH-(CH)-CO-NH-或-(CH)-CO-NH-，其中n为1到3的整数，m为0到3的整数; R为C烷基，-(CH)-芳基，-(CH)-杂环芳基或-(CH)-杂环烷基，其中所述芳基，杂环芳基或杂环烷基可以是未取代或取代的。上述化学式1的化合物对与GSK3β相关的疾病，如增殖性疾病，神经变性或神经性疾病，炎症性自身免疫疾病，心血管疾病，内分泌疾病和病毒感染性疾病的预防或治疗是有用的。