(5alpha,6alpha)-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-6-碘吗喃-3,14-二醇 | 141392-30-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 中文名称: (5alpha,6alpha)-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-6-碘吗喃-3,14-二醇
• 中文别名: α-乙酰氨基-N-(4-氟苯甲基)-α-(呋喃-2-基)乙酰胺
• 英文名称: 6-Iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxymorphinan
• 英文别名: 6α-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5α-epoxymorphinan；6α-iodo-3,14-dihydroxy-17-cyclopropylmethyl-4,5α-epoxymorphinan；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-3-(cyclopropylmethyl)-7-iodo-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,9-diol
• CAS: 141392-30-5
• 化学式: C₂₀H₂₄INO₃
• 分子量: 453.32
• InChiKey: XEXVJJBUTPOPFH-LRLHPVAZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  52.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮 在 N-甲基吗啉 、 ammonium hydroxide 、 sodium hydroxide 、 四乙基碘化铵 、 碳酸氢钠 、 甲脒 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 氯仿 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (5alpha,6alpha)-17-(环丙基甲基)-4,5-环氧-6-碘吗喃-3,14-二醇
  参考文献：
  名称：

  麻醉受体介导现象的探针。18.作为阿片受体单光子发射计算机断层扫描的潜在配体的差向异构体6α-和6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃：[的合成，评价和放射化学125I] -6β-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃。

  摘要：

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受

  DOI：

  10.1021/jm00093a016

文献信息

• US5208338A
  申请人：——

  公开号：US5208338A

  公开（公告）日：1993-05-04
• US5336483A
  申请人：——

  公开号：US5336483A

  公开（公告）日：1994-08-09
• Probes for narcotic receptor mediated phenomena. 18. Epimeric 6.alpha.- and 6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinans as potential ligands for opioid receptor single photon emission computed tomography: synthesis, evaluation, and radiochemistry of [125I]-6.beta.-iodo-3,14-dihydroxy-17-(cyclopropylmethyl)-4,5.alpha.-epoxymorphinan
  作者：Brian R. De Costa、Michael J. Iadarola、Richard B. Rothman、Karen F. Berman、Clifford George、Amy H. Newman、Artin Mahboubi、Arthur E. Jacobson、Kenner C. Rice

  DOI：10.1021/jm00093a016

  日期：1992.7

  higher affinity for mu and kappa receptors than naltrexone while the 6 beta-iodo epimer 1 (ioxy) was more potent than its epimer 2. In a comparison of the 6 beta-halogen substituent on binding affinity across opioid receptor subtypes, it was generally found that I greater than Br greater than F. On the basis of the results of in vitro and in vivo testing, 1 was selected as a target for radioiodination

  分别由五个步骤合成了差向异构体6β-和6α-碘-3,14-二羟基-17-（环丙基甲基）-4,5α-环氧吗啡喃（1，ioxy）和（2，epioxy）与纳曲酮。根据其前体3-乙酰氧基-6β-碘-14-羟基-17-（环丙基甲基）-4,5的单晶X射线分析明确确定1的6碘基团的构型是基于β的。 α-环氧吗啡喃（10）。发现1和2以及它们相应的3-O-乙酸盐10和11都可以轻松穿过血脑屏障，并完全逆转10 mg / kg腹腔内剂量的吗啡硫酸盐的镇痛作用（通过缩爪来确定）延迟测试。发现化合物1和2在体外与μ，δ和κ受体具有高亲和力结合。一般来说，1和2对mu和kappa受体的亲和力比纳曲酮高，而6β-碘差向异构体1（ioxy）比其差向异构体2更有效。在比较6β-卤素取代基对阿片受体亚型的结合亲和力时，通常发现I大于Br大于F。根据体外和体内测试的结果，选择1作为放射性碘标记和评估的靶标，作为潜在的阿片受