(7alpha,17alpha)-3,3-二甲氧基-7-甲基-19-去甲孕甾-5(10)-烯-20-炔-17-醇 | 105186-33-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (7alpha,17alpha)-3,3-二甲氧基-7-甲基-19-去甲孕甾-5(10)-烯-20-炔-17-醇
• 中文别名: 替勃龙-3-二甲基缩酮
• 英文名称: 3,3-dimethoxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-17β-ol
• 英文别名: 3,3-dimethoxy-17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene；Tibolone 3-Dimethyl Ketal；(7R,8R,9S,13S,14S,17R)-17-ethynyl-3,3-dimethoxy-7,13-dimethyl-1,2,4,6,7,8,9,11,12,14,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ol
• CAS: 105186-33-2
• 化学式: C₂₃H₃₄O₃
• 分子量: 358.521
• InChiKey: UELCQPZSOLYWMG-LADQHVHVSA-N

物化性质

• 熔点：
  140 - 142°C
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、氯仿（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7alpha,17alpha)-3,3-二甲氧基-7-甲基-19-去甲孕甾-5(10)-烯-20-炔-17-醇 在 草酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 以60.6%的产率得到替勃龙
  参考文献：
  名称：

  一种替勃龙的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种替勃龙的制备方法，属于甾体激素药物的制备加工技术领域。该方法以6,7‑二脱氢炔诺酮为起始原料，经过格氏、双醚化和水解反应，制备得到替勃龙。本发明合成路线中格氏反应步骤引入7‑甲基步骤，无需对17‑位羟基进行特殊保护，反应得到7α‑甲基中间体和7β‑甲基异构体比例大于20:1，不需要经过色谱分离，通过简单处理就可以得到所需单一7α‑甲基中间体，提纯过程简单，最终产品纯度达到99.0％以上，产率高于60％；所用原料价廉易得，反应步骤少，反应条件温和、安全，容易控制操作；反应所用试剂环境污染小，具有良好的经济和社会效益。

  公开号：

  CN111944001A
• 作为产物：
  描述：

  7α-methylestr-5(10)-ene-3,17-dione 在 丙二酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (7alpha,17alpha)-3,3-二甲氧基-7-甲基-19-去甲孕甾-5(10)-烯-20-炔-17-醇
  参考文献：
  名称：

  17β-羟基-7α-甲基-19-nor-17α-pregn-5（10）-en-20-yn-3-one（Org OD 14）的另一种合成

  摘要：

  从17β，19-二羟基和雄甾烯-4，6-二烯-3-酮17，19-二乙酸酯（5）开始制备标题化合物（4）。铜催化的甲基碘化碘化物的共轭加成后，水解后得到17β，19-二羟基-7α-甲基雄烷-4-烯-3-酮（8a），然后通过氧化和脱酰作用将其转化为7α-甲基estr-5（10） -烯-3，17-二酮（11）。3-酮基作为二甲基乙缩醛的选择性保护，然后进行乙炔化和脱缩醛化，得到所需的产物4。在氧化步骤之后，除去了格氏反应的副产物7β-甲基加合物。通过独立合成7β-甲基-19-醛9b确认了其结构。

  DOI：

  10.1002/recl.19861050403

文献信息

• Process and intermediates to prepare17beta-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn -5(10)-en-20-yn-3-one
  申请人：Martynow Jacek

  公开号：US20060111332A1

  公开（公告）日：2006-05-25

  The present invention is a process for the preparation of 17β-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2, where groups R 1 , R 2 , R 3 and R 4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R 1 and R 3 , taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R 2 and R 4 being hydrogen atoms, or R 1 and R 3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R 2 and R 4 , taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3 -cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-17β-hydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R 1 -R 4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.

  本发明涉及一种制备17β-羟基-7α-甲基-19-去氢-17α-孕-5（10）-烯-20-炔-3-酮（17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3-酮，替泼酮）的方法，其包括对式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮进行水解，其中基团R1、R2、R3和R4是氢原子或烷基，或者R1和R3与它们所附着的二氧兰环内的碳原子一起形成螺环并与二氧兰环融合，其中R2和R4是氢原子，或者R1和R3与它们所附着的碳原子一起形成与二氧兰环融合的芳香环，其中R2和R4一起在该芳香环内形成化学键。此外，本发明还包括一个中间体，化合物的式子为2，并且还包括两种制备式2的17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-5（10）-雌甾-3,3-环糊精酮的方法：（a）通过在质子酸存在下与邻二醇接触17α-乙炔基-17β-羟基-7α-甲基-4-雌甾-3-酮，和（b）通过在惰性溶剂中与金属乙炔基化合物接触式4的7α-甲基-5（10）-雌甾-17-酮3,3-环糊精酮，其中R1-R4的定义如上。
• WO2006/125453
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• PROCESS AND INTERMEDIATES TO PREPARE 17.BETA.-HYDROXY-7.ALFA.-METHYL-19-NOR-17.ALFA.-PREGN-5(10)-EN-20-YN-3-ONE
  申请人：INSTYTUT FARMACEUTYCZNY

  公开号：EP1556407A2

  公开（公告）日：2005-07-27
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF PURE CRYSTALLINE TIBOLONE
  申请人：Newchem S.p.A.

  公开号：EP1883648A1

  公开（公告）日：2008-02-06
• [EN] PROCESS AND INTERMEDIATES TO PREPARE l7ß-hydroxy-7alpha-methyl-19-nor-17alpha-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one<br/>[FR] PROCEDE ET INTERMEDIAIRES POUR LA PREPARATION DE L7ss-HYDROXY-7 DOLLAR G(A)-METHYL-19-NOR-1720040415
  申请人：PRZED FARMACEUTYCZNE ANPHARM S

  公开号：WO2004031204A2

  公开（公告）日：2004-04-15

  The present invention is a process for the preparation of l7ß-hydroxy-7α-methyl-19-nor-17α-pregn-5(10)-en-20-yn-3-one (17α-ethynyl-l7ß-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estren-3-one, tibolone) of formula 1, which comprises hydrolysis of 17α-ethynyl-l7ß-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3-cyclic ketals of formula 2, where groups R1, R2, R3 and R4 are hydrogen atoms or alkyl groups, or R1 and R3, taken together with the carbon atoms within the dioxolane ring to which they are attached, form an alicyclic ring fused to the dioxolane ring, with R2 and R4 being hydrogen atoms, or R1 and R3 together with the carbon atoms to which they are attached form an aromatic ring fused to the dioxolane ring, where R2 and R4, taken together, form a chemical bond within said aromatic ring. In addition, the present invention includes an intermediate, compound of formula 2 and two processes to prepare 17α-ethynyl-17(3-hydroxy-7α-methyl-5(10)-estrene 3,3-cyclic ketals of formula 2: (a) by contacting 17α-ethynyl-l7ßhydroxy-7α-methyl-4-estren-3-one with vicinal diols in the presence of a protic acid, and (b) by contacting 7α-methyl-5(10)-estrene-17-one 3,3-cyclic ketals of formula 4, where R1-R4 are defined as above, with metal acetylides, in inert solvents.