(R)-1-苄基-5-羧基-2-吡咯烷酮 | 38854-94-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-1-苄基-5-羧基-2-吡咯烷酮
• 中文别名: (R)-1-苯基-5-羧基-2-吡咯烷酮
• 英文名称: (R)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• 英文别名: (R)-1-Benzyl-5-carboxy-2-pyrrolidinone；(2R)-1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 38854-94-3
• 化学式: C₁₂H₁₃NO₃
• 分子量: 219.24
• InChiKey: MOHLVDJRXGVGOM-SNVBAGLBSA-N

物化性质

• 熔点：
  93-95°C

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  57.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933790090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-1-苄基-5-羧基-2-吡咯烷酮 在 二氯乙酸 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 16.34h， 生成 化合物 T14178
  参考文献：
  名称：

  Discovery of ABT-957: 1-Benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamides as selective calpain inhibitors with enhanced metabolic stability

  摘要：

  Aberrant activation of calpain has been observed in various pathophysiological disorders including neurode-generative diseases such as Alzheimer's Disease. Here we describe our efforts on ketoamide-based 1-benzyl-5-oxopyrrolidine-2-carboxamides as a novel series of highly selective calpain inhibitors mitigating the metabolic liability of carbonyl reduction. The most advanced compound from this new series, namely A-1212805 (ABT-957, Alicapistat) proceeded to clinical phase I studies.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.05.034
• 作为产物：
  描述：

  (R)-N-苄基谷氨酸 以 乙醇 为溶剂， 以69.44 %的产率得到(R)-1-苄基-5-羧基-2-吡咯烷酮
  参考文献：
  名称：

  [EN] CALPAIN MODULATORS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
  [FR] MODULATEURS DE CALPAIN ET LEURS UTILISATIONS THÉRAPEUTIQUES

  摘要：

  公开号：

  WO2018064119A8

文献信息

• Synthesis of α‐Ketoamide‐Based Stereoselective Calpain‐1 Inhibitors as Neuroprotective Agents
  作者：Ammar Jastaniah、Irina N. Gaisina、Rachel C. Knopp、Gregory R. J. Thatcher

  DOI：10.1002/cmdc.202000385

  日期：2020.12.3

  potentially including ABT‐957 was optimized to yield diastereomerically pure compounds that are potent and selective for calpain‐1 over papain and cathepsins B and K. As the final oxidation step, with its optimized synthesis protocol, does not alter the configuration of the substrate, the synthesis of the diastereomeric pair (R)‐1‐benzyl‐N‐((S)‐4‐((4‐fluorobenzyl)amino)‐3,4‐dioxo‐1‐phenylbutan‐2‐yl)‐5‐oxopy

  钙蛋白酶抑制剂已被提议作为神经退行性疾病的候选药物，ABT-957 已进入阿尔茨海默病和轻度认知障碍的临床试验。ABT-957 的结构最近才被公开，由于 CNS 浓度不足以获得药效学效果，试验被终止。对可能包括 ABT-957 的 α-酮酰胺类肽模拟抑制剂系列的多步合成进行了优化，以产生非对映异构纯的化合物，这些化合物对 calpain-1 比木瓜蛋白酶和组织蛋白酶 B 和 K 更有效且具有选择性。作为最后的氧化步骤，其优化合成方案，不改变底物的构型，非对映体对 ( R )-1-苄基-N -(( S）-4 - （（4-氟苄基）氨基）-3,4-二氧代-1-苯基丁-2-基）-5-氧代吡咯烷-2-甲酰胺（图1c）和（- [R）-1-苄基- ñ - (( R )-4-((4-fluorobenzyl)amino)-3,4-dioxo-1-phenylbutan-2-yl)-5-oxopyrrolidine-2-carboxamide
• Protease inhibitors
  申请人：SmithKline Beecham Corporation

  公开号：US20030144175A1

  公开（公告）日：2003-07-31

  The present invention provides 4-amino-azepan-3-one protease inhibitors and pharmaceutically acceptable salts, hydrates and solvates thereof which inhibit proteases, including cathepsin K, pharmaceutical compositions of such compounds, novel intermediates of such compounds, and methods for treating diseases of excessive bone loss or cartilage or matrix degradation, including osteoporosis; gingival disease including gingivitis and periodontitis; arthritis, more specifically, osteoarthritis and rheumatoid arthritis; Paget's disease; hypercalcemia of malignancy; and metabolic bone disease, comprising inhibiting said bone loss or excessive cartilage or matrix degradation by administering to a patient in need thereof a compound of the present invention.

  本发明提供了4-氨基-氮杂七环-3-酮蛋白酶抑制剂及其药用可接受的盐、水合物和溶剂化物，其抑制蛋白酶，包括卡特普辛K，这些化合物的药物组合物，这些化合物的新中间体，以及治疗骨骼过度流失或软骨或基质降解疾病的方法，包括骨质疏松症；牙龈疾病，包括牙龈炎和牙周炎；关节炎，更具体地说，是骨关节炎和类风湿关节炎；帕吉特病；恶性高钙血症；和代谢性骨病，包括通过向需要的患者施用本发明化合物来抑制骨质流失或过度软骨或基质降解。
• Antiherpes virus compounds and methods for their preparation and use
  申请人：Boehringer Ingelheim Ltd.

  公开号：US06288091B1

  公开（公告）日：2001-09-11

  This invention relates to methods for inhibiting herpes replication and for treating herpes infection in a mammal by inhibiting the herpes helicase-primase enzyme complex. This invention also relates to thiazolyphenyl derivatives that inhibit the herpes helicase-primase and to pharmaceutical compositions comprising the thiazolylphenyl derivatives, to methods of using and methods of producing the thiazolylphenyl derivatives

  这项发明涉及通过抑制疱疹螺旋酶-引物酶复合物来抑制疱疹复制并治疗哺乳动物体内的疱疹感染的方法。这项发明还涉及抑制疱疹螺旋酶-引物酶的噻唑苯基衍生物，以及包含这些噻唑苯基衍生物的药物组合物，以及使用和生产这些噻唑苯基衍生物的方法。
• [EN] ANTIVIRAL COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS ANTIVIRAUX
  申请人：HAPLOGEN GMBH

  公开号：WO2018050631A1

  公开（公告）日：2018-03-22

  The present invention relates to novel compounds of general formula (I) wherein the groups X, and R1 to R4 have the meanings given in the description and claims, process for preparing these compounds and their use as for treating, preventing or ameliorating viral infections and their use for treating, preventing or ameliorating diseases which are associated with PLA2G16.

  本发明涉及一般式（I）的新化合物，其中X和R1至R4基团的含义如描述和索赔中所述，制备这些化合物的方法以及它们作为治疗、预防或改善病毒感染的用途，以及用于治疗、预防或改善与PLA2G16相关的疾病的用途。
• Synthesis of novel 2-pyrrolidinone and pyrrolidine derivatives and study of their inhibitory activity against autotaxin enzyme
  作者：Dimitrios Triantafyllos Gerokonstantis、Aikaterini Nikolaou、Christiana Magkrioti、Antreas Afantitis、Vassilis Aidinis、George Kokotos、Panagiota Moutevelis-Minakakis

  DOI：10.1016/j.bmc.2019.115216

  日期：2020.1

  importance. In the present work a novel class of ATX inhibitors, optically active derivatives of 2-pyrrolidinone and pyrrolidine heterocycles were synthesized. Some of them exhibited interesting in vitro activity, namely the hydroxamic acid 16 (IC50 700 nM) and the carboxylic acid 40b (IC50 800 nM), while the boronic acid derivatives 3k (IC50 50 nM), 3l (IC50 120 nM), 3 m (IC50 180 nM) and 21 (IC50 35 nM) were

  自黑素（ATX）是一种从黑素瘤细胞中分离为自分泌运动因子的糖蛋白（〜125 kDa），属于外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶（ENPP）的七元家族，并具有溶血磷脂酶D的活性。ATX负责溶血磷脂酰胆碱（LPC）的水解以产生具有生物活性的脂质溶血磷脂酸（LPA），其在多种病理性炎症条件（包括纤维化，癌症，肝毒性和血栓形成）中被上调。鉴于其在人类疾病中的作用，ATX-LPA轴是一个有趣的治疗靶标，新型有效ATX抑制剂的开发非常重要。在本工作中，合成了新型的ATX抑制剂，2-吡咯烷酮和吡咯烷杂环的光学活性衍生物。