(R)-2-苄基-3-羟基丙酸甲酯 | 709673-94-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 中文名称: (R)-2-苄基-3-羟基丙酸甲酯
• 英文名称: (R)-2-benzyl-3-hydroxypropanoic acid methyl ester
• 英文别名: methyl (2R)-2-benzyl-3-hydroxypropanoate
• CAS: 709673-94-9
• 化学式: C₁₁H₁₄O₃
• 分子量: 194.23
• InChiKey: NOULZVWNYXNCDH-SNVBAGLBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  46.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-2-苄基-3-羟基丙酸甲酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 lithium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 生成 (R)-2-(Benzyloxyamino-methyl)-3-phenyl-propionic acid
  参考文献：
  名称：

  Inhibition of Invasion and Capillary-like Tube Formation by Retrohydroxamate-based MMP Inhibitors

  摘要：

  基质金属蛋白酶（MMPs）是含锌内肽酶的一个家族，参与胚胎发育和伤口修复等许多正常过程，也参与癌症、动脉粥样硬化和关节炎等许多病理过程。我们设计并合成了拟肽MMP抑制剂，以N-甲酰羟胺（retrohydroxamate）作为锌结合基团，并在$\{alpha}$、P1'和P2'位置上设计了不同的侧链。通过使用纯化的 MMP（MMP-1、MMP-2、MMP-3、MMP-9 和 MMP-14）和萤光肽底物进行体外 MMP 检测，发现化合物 2d 和 2g 能选择性地抑制明胶酶（MMP-2 和 MMP-9）和间质胶原酶（MMP-1）。它们还以剂量依赖的方式抑制了纤维肉瘤 HT-1080 细胞的化学侵袭和人脐血管内皮细胞的管形成。我们的研究结果表明，基于逆羟基甲酸酯的 MMP 抑制剂，尤其是化合物 2d 和 2g，有望用作癌症和其他 MMP 相关疾病的治疗药物。

  DOI：

  10.5012/bkcs.2011.32.6.2032
• 作为产物：
  描述：

  2-(乙酰氧基甲基)-3-苯基-丙酸 在 甲醇 、 sodium hydroxide 、 phosphate buffer 、 水 、 potassium carbonate 、 乙酰氯 、 α-chymotrypsin 作用下， 反应 44.0h， 生成 (R)-2-苄基-3-羟基丙酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Cleavage of β-lactone ring by serine protease. Mechanistic implications

  摘要：

  Both enantiomers of 3-benzyl-2-oxctanone (1) were found to be slowly hydrolyzed substrates of a-chymotrypsin having k(cat) values of 0.134 +/- 0.008 and 0.105 +/- 0.004min(-1) for (R)-1 and (S)-1, respectively, revealing that alpha-CT is virtually unable to differentiate the enantiomers in the hydrolysis of 1. The initial step to form the acyl-enzyme intermediate by the attack of Ser-195 hydroxyl on the beta-lactone ring at the 2-position in the hydrolysis reaction may not be enzymatically driven, but the relief of high ring strain energy of beta-lactone may constitute a major driving force. The deacylation step is also attenuated, which is possibly due to the hydrogen bond that would be formed between the imidazole nitrogen of His-57 and the hydroxyl group generated during the acylation in the case of (R)-1, but in the alpha-CT catalyzed hydrolysis of (S)-1 the imidazole nitrogen may form a hydrogen bond with the ester carbonyl oxygen. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00108-6

文献信息

• Chemoenzymatic Production of Enantiocomplementary 2‐Substituted 3‐Hydroxycarboxylic Acids from <scp>l</scp> ‐α‐Amino Acids
  作者：Mathias Pickl、Roser Marín‐Valls、Jesús Joglar、Jordi Bujons、Pere Clapés

  DOI：10.1002/adsc.202100145

  日期：2021.6.8

  A two-enzyme cascade reaction plus in situ oxidative decarboxylation for the transformation of readily available canonical and non-canonical l-α-amino acids into 2-substituted 3-hydroxycarboxylic acid derivatives is described. The biocatalytic cascade consisted of an oxidative deamination of l-α-amino acids by an l-α-amino acid deaminase from Cosenzaea myxofaciens, rendering 2-oxoacid intermediates

  描述了双酶级联反应加上原位氧化脱羧，用于将容易获得的规范和非规范1 -α-氨基酸转化为2-取代的3-羟基羧酸衍生物。生物催化级联包括通过Cosenzaea myxofaciens的l -α-氨基酸脱氨酶对l -α-氨基酸进行氧化脱氨，产生 2-含氧酸中间体，随后在金属依赖性 ( R)催化下与甲醛发生羟醛加成反应。 )-或( S )-选择性碳连接酶，分别是2-氧代-3-脱氧-1-鼠李酸醛缩酶(YfaU)和酮泛解酸羟甲基转移酶(KPHMT)，提供3-取代的4-羟基-2-含氧酸。通过平衡生物催化剂负载量以及氨基酸和甲醛浓度来优化总体底物转化率，每种对映体产生 36-98% 的羟醛加合物形成和 91-98% ee。随后通过过氧化氢驱动的氧化脱羧进行原位后续化学反应，得到相应的2-取代的3-羟基羧酸衍生物。
• Singly Hydrogen Bonded Supramolecular Ligands for Highly Selective Rhodium-Catalyzed Hydrogenation Reactions
  作者：Pierre-Alain R. Breuil、Frederic W. Patureau、Joost N. H. Reek

  DOI：10.1002/anie.200806177

  日期：2009.3.9

  catalysts! A single hydrogen bond between ligands coordinated to a rhodium center is critical for the formation of pure supramolecular catalysts for asymmetric hydrogenation reactions. The ester group of the amidite ligand (see scheme) also forms a hydrogen bond with the coordinated substrate. Use of the heterocomplex afforded the highest enantioselectivity reported to date for the hydrogenation of several

  H键是催化剂！与铑中心配位的配体之间的单个氢键对于形成用于不对称氢化反应的纯超分子催化剂至关重要。酰胺基配体的酯基（参见方案）也与配位的底物形成氢键。杂合物的使用提供了迄今为止报道的几种酯底物氢化的最高对映选择性。
• Synthesis of Enantiomerically Enriched 2-Hydroxymethylalkanoic Acids by Oxidative Desymmetrisation of Achiral 1,3-Diols Mediated by<i>Acetobacter aceti</i>
  作者：Elisabetta Brenna、Flavia Cannavale、Michele Crotti、Valerio De Vitis、Francesco G. Gatti、Gaia Migliazza、Francesco Molinari、Fabio Parmeggiani、Diego Romano、Sara Santangelo

  DOI：10.1002/cctc.201601051

  日期：2016.12.19

  achiral 2‐alkyl‐1,3‐diols is performed by oxidation of one of the two enantiotopic primary alcohol moieties by means of Acetobacter aceti MIM 2000/28 to afford the corresponding chiral 2‐hydroxymethyl alkanoic acids (up to 94 % ee). The procedure, carried out in aqueous medium under mild conditions of pH, temperature and pressure, contributes to enlarge the portfolio of enzymatic oxidations available

  非手性2-烷基-1,3-二醇的立体选择性去对称化是通过醋乙酸醋杆菌MIM 2000/28氧化两个对位伯醇部分之一进行的，以提供相应的手性2-羟甲基链烷酸（最高94 ％ee）。该过程在pH，温度和压力中等的水性介质中进行，有助于扩大有机化学家可用于开发可持续生产工艺的酶促氧化反应的范围。
• Nitro as a novel zinc-binding group in the inhibition of carboxypeptidase A
  作者：Si-Hong Wang、Shou-Feng Wang、Wei Xuan、Zong-Hao Zeng、Jing-Yi Jin、Jie Ma、Guan Rong Tian

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.02.010

  日期：2008.4

  2-Substituted 3-nitropropanoic acids were designed and synthesized as inhibitors against carboxypeptidase A (CPA). (R)-2-Benzyl- 3-nitropropanoic acid showed a potent inhibition against CPA (K(i)=0.15 microM). X-ray crystallography discloses that the nitro group well mimics the transition state occurred in the hydrolysis catalyzed by CPA, that is, an O,O'-bidentate coordination to the zinc ion and

  设计并合成了2-取代的3-硝基丙酸作为羧肽酶A（CPA）的抑制剂。（R）-2-苄基-3-硝基丙酸显示出对CPA的有效抑制作用（K（i）＝0.15μM）。X射线晶体学表明，硝基很好地模拟了CPA催化的水解过程中发生的过渡态，即与锌离子形成O，O'对称的配位，以及两个分别与Glu-270和Arg-形成氢键的配位基。 127。因为硝基是平面物质，所以我们提出了（R）-2-苄基-3-硝基丙酸作为CPA的伪过渡态类似物抑制剂。
• Cobalt-Catalyzed Enantioselective Hydroboration of α-Substituted Acrylates
  作者：Manoj D. Patil、Kiron Kumar Ghosh、T. V. RajanBabu

  DOI：10.1021/jacs.3c12020

  日期：2024.3.13

  C–N, and C–C bonds, these intermediates could serve as valuable chiral synthons, some from feedstock carbon sources, for the synthesis of propionate-bearing motifs including polyketides and related molecules. Two-step syntheses of “Roche” ester from methyl methacrylate (79%; er 99:1), arguably the most widely used chiral fragment in polyketide synthesis, and tropic acid esters (∼80% yield; er ∼93:7)

  尽管金属催化的烯烃对映选择性硼氢化反应引起了极大的关注，但α-烷基丙烯酸衍生物的制备有用的反应很少为人所知，并且大多数使用铑催化剂。没有已知相应的α-芳基丙烯酸酯的不对称硼氢化反应的实例。在我们不断努力寻找地球储量丰富的钴催化剂在广泛适用的有机转化中的新应用的过程中，我们已经确定了 2-(2-二芳基膦苯基)恶唑啉配体和温和的反应条件，可用于 α-烷基的高效、高度区域和对映选择性硼氢化-和α-芳基-丙烯酸酯，得到β-硼基化丙酸酯。由于这些化合物中的 C-B 键可以很容易地被 C-O、C-N 和 C-C 键取代，因此这些中间体可以作为有价值的手性合成子（其中一些来自原料碳源），用于合成含丙酸酯基序包括聚酮化合物和相关分子。从甲基丙烯酸甲酯（79%；呃 99:1）（可以说是聚酮化合物合成中使用最广泛的手性片段）和托品酸酯（收率~80%；呃~93:7）两步合成“罗氏”酯，它们是几种重要的药用化合物