(R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 | 122536-77-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 中文名称: (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷
• 中文别名: (R)-3-(叔丁氧羰氨基)-吡咯烷；R-3-N-BOC-氨基吡咯烷；(R)-3-(Boc-氨基)吡咯烷；(R)-3-吡咯烷基氨基甲酸叔丁酯；(3R)-(+)-3-叔丁氧基碳酰胺；(R)-3-BOC氨基吡咯烷；(3R)-(+)-3-(Boc-氨基)吡咯烷；(3R)-(+)-3-叔丁氧酰氨基吡咯烷；R-3-BOC-氨基吡咯；-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷；(3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷；R-3-(Boc-氨基)吡咯烷；R-(+)3-(叔丁氧羰基-氨基)吡咯烷；(3R)-(+)-3-BOC-氨基吡咯烷；(R)-(+)-3-(BOC氨基)四氢吡咯/吡咯烷；-(+)3-(叔丁氧羰基-氨基)吡咯烷；(R)-(+)-3-(Boc-氨基)四氢吡咯；(R)-3-Boc-氨基吡咯烷；R-3-N-BOC-3-氨基吡咯烷；R-3-Boc-氨基吡咯烷；(R)-3-叔丁氧羰基-氨基吡咯烷；R-N-BOC-3-氨基吡咯烷；(3R)-(+)-3-(叔丁氧基羰酰胺)吡咯烷；(3R)-(+)-3-叔丁氧酰胺基吡咯烷；(R)-(+)-3-(BOC氨基)四氢吡咯烷；(R)-3-(BOC-氨基)吡咯烷(3R)-(+)-3-叔丁氧酰胺基吡咯烷；(R)-3-(N-叔丁氧羰基氨基)吡咯烷；(R)-3-叔丁羰基氨基吡啶；(R)-3-叔丁氧羰基吡咯烷；(R)-叔丁基吡咯烷-3-基氨基甲酸酯；叔丁基(R)-3-吡咯烷氨基甲酸酯
• 英文名称: 3-N-tert-butoxycarbonyl-3-(R)-aminopyrrolidine
• 英文别名: (R)-Pyrrolidin-3-yl-carbamic acid tert-butyl ester；tert-butyl (R)-pyrrolidin-3-ylcarbamate；tert-butyl N-[(3R)-pyrrolidin-3-yl]carbamate；(R)-3-(Boc-amino)pyrrolidine；(R)-3-tert-butoxycarbonylaminopyrrolidine；(R)-tert-butyl pyrrolidin-3-ylcarbamate；(R)-pyrrolidin-3-ylcarbamate tert-butyl ester；(R)-3-(N-boc-amino)pyrrolidine
• CAS: 122536-77-0
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₂
• mdl: MFCD00143191
• 分子量: 186.254
• InChiKey: DQQJBEAXSOOCPG-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 熔点：
  50 °C
• 沸点：
  286.4±29.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.04±0.1 g/cm3(Predicted)
• 稳定性/保质期：
  如果按照规格使用和储存，则不会分解，且未有已知危险反应。避免与氧化物接触。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.888
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  8
• 危险品标志：
  Xi
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 危险品运输编号：
  UN3259
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  8
• 安全说明：
  S26
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335
• 储存条件：
  请将贮藏器保持密封，并存放在阴凉、干燥处。确保工作环境有良好的通风或排气设施。

SDS

(3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： (3R)-(+)-3-(tert-Butoxycarbonylamino)pyrrolidine
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： (3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷
百分比： >98.0%(GC)(T)
CAS编码： 122536-77-0
俗名： (3R)-(+)-3-(Boc-amino)pyrrolidine
(3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C9H18N2O2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
气敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
(3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 修改号码：5

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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-微浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 无资料
沸点/沸程 无资料
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 氮氧化物 (NOx)

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constant(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
(3R)-(+)-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 修改号码：5

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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

化学性质
(R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷在常温常压下为白色或奶油色固体粉末，能在常见的有机溶剂中较好溶解。其分子中的未被保护的氮原子可以继续进行转化，例如与碘甲烷发生亲核取代反应。

用途
作为手性有机合成子，(R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷可用于生物活性分子和药物分子的修饰。它是合成N-苄基-3-磺酰胺吡咯烷（一种DNA回旋酶抑制剂）的中间体。

合成
向20毫升THF溶液中加入2.72克Boc 酐(12.48毫摩尔)和1.898毫升三乙胺(13.62毫摩尔)，再滴加1.96毫升苄基保护的(R)-3-氨基吡咯烷(11.35毫摩尔)。反应混合物在氩气氛围下于室温搅拌2小时后，真空除去THF。所得油状物溶解在20毫升乙酸乙酯中，并用15毫升1M NaOH洗涤。有机层用水洗涤三次，收集并干燥，然后在真空中浓缩。粗制产物通过闪蒸色谱法提纯（33:66至50:50 EtOAc/hexanes），得到3.047克中间体产品（97%）。

向第一步的产物（20毫升乙醇溶液）中加入0.310克10% Pd/C。在氢气氛围下搅拌过夜后，通过过滤除去催化剂，并在真空中浓缩，最终得到2.013克目标产物（98%）。

图：(R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷的合成路线

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 在 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 正丁醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (R)-1-(2-methylamino-3-nitropyridin-4-yl)pyrrolidin-3-yl tert-butyl carbamate
  参考文献：
  名称：

  伊米列汀的发现，一种用于治疗2型糖尿病的新型选择性DPP-4抑制剂。

  摘要：

  我们报告了我们发现的一系列新型的有效和选择性二肽基肽酶IV（DPP-4）抑制剂。从通过脚手架跳跃方法确定的线索开始，我们的发现和开发工作集中在探索结构与活性之间的关系，优化药代动力学特征，改善体外和体内功效以及评估安全性特征。选定的候选人伊米列汀目前正在接受临床试验。

  DOI：

  10.1021/ml5001905
• 作为产物：
  描述：

  (3R)-(+)-1-苄基-3-(叔丁氧羰基氨基)吡咯烷 在 palladium dihydroxide 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以100%的产率得到(R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷
  参考文献：
  名称：

  Novel Angular Benzophenazines:  Dual Topoisomerase I and Topoisomerase II Inhibitors as Potential Anticancer Agents

  摘要：

  A series of substituted angular benzophenazines were prepared using a new synthetic route via a novel regiocontrolled condensation of 1,2-naphthoquinones and 2,3-diaminobenzoic acids. The synthesis and biological activity of this new series of substituted 8,9-benzo[a]phenazine carboxamide systems are described. The analogues were evaluated against the H69 parental human small cell lung carcinoma cell line and H69/LX4 resistant cell line which overexpresses P-glycoprotein. Selected analogues were evaluated against the COR-L23-parental human non small cell lung carcinoma cell line and the COR-L23/R resistant cell line which overexpresses multidrug resistance protein. This series of novel angular benzophenazines were potent cytotoxic agents in these cell lines and may be able to circumvent multidrug resistance mechanisms which result in the lack of efficacy of many drugs in cancer chemotherapy. These compounds show dual inhibition of topoisomerase I and topoisomerase II and thus target two key enzymes responsible for the topology of DNA that are active at different points in the cell cycle. The introduction of chirality into the carboxamide side chain of these novel benzophenazine carboxamides has resulted in the discovery of a potent enantiospecific series of cytotoxic agents, exemplified by 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-(dimethylamino)-1-(R)methyl-ethyl)-amide, XR11576 ((R)-4j"). In vivo activity has been demonstrated for 4-methoxy-benzo[a]phenazine-11-carboxylic acid (2-(dimethylamino)-1-(R)-methyl-ethyl)-amide, XR11576, after intravenous administration to female mice, and this compound has been selected as a development candidate for further evaluation.

  DOI：

  10.1021/jm010329a
• 作为试剂：
  描述：

  (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 、 2-氨基-4-异丙基-6-氯嘧啶 在 (R)-3-叔丁氧羰基氨基吡咯烷 作用下， 生成
  参考文献：
  名称：

  2-aminopyrimidine modulators of the histamine H4 receptor

  摘要：

  描述了2-氨基嘧啶化合物，其作为H4受体调节剂具有用途。这些化合物可以用于制备药物组合物和方法，用于治疗由H4受体活性介导的疾病状态、紊乱和条件，例如过敏、哮喘、自身免疫疾病和瘙痒症。

  公开号：

  US07923451B2

文献信息

• [EN] ACC INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE L'ACC ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：GILEAD APOLLO LLC

  公开号：WO2017075056A1

  公开（公告）日：2017-05-04

  The present invention provides compounds I and II useful as inhibitors of Acetyl CoA Carboxylase (ACC), compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物I和II，这些化合物可用作乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的抑制剂，以及它们的组合物和使用方法。
• [EN] COMPOUNDS INHIBITING LEUCINE-RICH REPEAT KINASE ENZYME ACTIVITY<br/>[FR] COMPOSÉS INHIBANT L'ACTIVITÉ ENZYMATIQUE DE LA KINASE À SÉQUENCE RÉPÉTÉE RICHE EN LEUCINE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014134774A1

  公开（公告）日：2014-09-12

  Disclosed are indazole compounds which are potent inhibitors of LRRK2 kinase and useful in the treatment or prevention of diseases in which LRRK2 kinase is involved. Also disclosed are pharmaceutical compositions in the prevention or treatment of such diseases in which LRRK2 kinase is involved.

  揭示了一种indazole化合物，它们是LRRK2激酶的有效抑制剂，并且在涉及LRRK2激酶的疾病的治疗或预防中有用。还揭示了在涉及LRRK2激酶的这类疾病的预防或治疗中使用的药物组合物。
• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TARGETED DEGRADATION OF BROMODOMAIN-CONTAINING PROTEINS<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LA DÉGRADATION CIBLÉE DE PROTÉINES CONTENANT UN BROMODOMAINE
  申请人：ARVINAS INC

  公开号：WO2017030814A1

  公开（公告）日：2017-02-23

  The present invention relates to bifunctional compounds, which find utility as modulators of targeted ubiquitination, especially inhibitors of a variety of polypeptides and other proteins which are degraded and/or otherwise inhibited by bifunctional compounds according to the present invention. In particular, the present invention is directed to compounds, which contain on one end a VHL ligand which binds to the ubiquitin ligase and on the other end a moiety which binds a target protein such that the target protein is placed in proximity to the ubiquitin ligase to effect degradation (and inhibition) of that protein. The present invention exhibits a broad range of pharmacological activities associated with compounds according to the present invention, consistent with the degradation/inhibition of targeted polypeptides.

  本发明涉及双功能化合物，其作为靶向泛素化的调节剂具有实用性，特别是根据本发明抑制各种多肽和其他蛋白质的化合物。具体而言，本发明涉及一端含有结合泛素连接酶的VHL配体，另一端含有结合靶蛋白的基团的化合物，使得靶蛋白靠近泛素连接酶以促使该蛋白的降解（和抑制）。根据本发明的化合物表现出与靶向多肽的降解/抑制一致的广泛的药理活性。
• [EN] TARGETING COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE CIBLAGE
  申请人：ZAFGEN INC

  公开号：WO2019118612A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The disclosure provides, at least in part, liver, intestine and/or kidney-targeting compounds and their use in treating liver, intestine and/or kidney disorders, such as non-alcoholic steatohepatitis, alcoholic steatohepatitis, hepatocellular carcinoma, liver cirrhosis, and hepatitis B; and/or chronic kidney disease, glomerular disease such as IGA nephropathy, lupus nephritis, or polycystic kidney disease. The compounds are contemplated to have activity against methionyl aminopeptidase 2.

  该披露提供了至少部分针对肝脏、肠道和/或肾脏的化合物，以及它们在治疗肝脏、肠道和/或肾脏疾病中的用途，如非酒精性脂肪肝、酒精性脂肪肝、肝细胞癌、肝硬化和乙型肝炎；和/或慢性肾脏疾病、肾小球疾病，如IgA肾病、狼疮性肾炎或多囊肾病。这些化合物被认为对甲硫氨酰氨肽酶2具有活性。
• [EN] AZOLE COMPOUNDS AS PIM INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'AZOLE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DES PIM
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2012129338A1

  公开（公告）日：2012-09-27

  The invention relates to bicyclic compounds of formulas I and Ia, and salts thereof. In some embodiments, the invention relates to inhibitors or modulators of Pim-1 and/or Pim-2, and/or Pim-3 protein kinase activity or enzyme function. In still further embodiments, the invention relates to pharmaceutical compositions comprising compounds disclosed herein, and their use in the prevention and treatment of Pim kinase related conditions and diseases, preferably cancer.

  该发明涉及公式I和Ia的双环化合物及其盐。在某些实施例中，该发明涉及Pim-1和/或Pim-2和/或Pim-3蛋白激酶活性或酶功能的抑制剂或调节剂。在更进一步的实施例中，该发明涉及包含本文所披露的化合物的药物组合物，以及它们在预防和治疗Pim激酶相关疾病和病症，尤其是癌症中的用途。

表征谱图