(R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺 | 923564-51-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 细胞凋亡(Apoptosis)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪烷类
• 中文名称: (R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺
• 英文名称: navitoclax
• 英文别名: ABT263；4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-4-morpholin-4-yl-1-phenylsulfanylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide；4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl}-1-piperazinyl)-N-[(4-{[(2R)-4-(4-morpholinyl)-1-(phenylsulfanyl)-2-butanyl]amino}-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl)sulfonyl]benzamide；4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohexen-1-yl]methyl]-1-piperazinyl]-N-[[4-[[(1R)-3-(4-morpholinyl)-1-[(phenylthio)methyl]propyl]amino]-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]phenyl]sulfonyl]benzamide；N-(4-(4-((2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethyl-1-cyclohex-1-en-1-yl)methyl)piperazin-1-yl)benzoyl)-4-(((1R)-3-(morpholin-4-yl)-1-((phenylsulfanyl)methyl)propyl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)benzenesulfonamide；4-(4-{[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohex-1-en-1-yl]methyl}piperazin-1-yl)-N-(4-{[(2R)-4-(morpholin-4-yl)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]amino}-3-(trifluoromethanesulfonyl)benzene-1-sulfonyl)benzamide；ABT‐263
• CAS: 923564-51-6
• 化学式: C₄₇H₅₅ClF₃N₅O₆S₃
• 分子量: 974.63
• InChiKey: JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N

物化性质

• 熔点：
  114-116°C
• 密度：
  1.41±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于 DMSO（高达 25 mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.6
• 重原子数：
  65
• 可旋转键数：
  16
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  170
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  14

安全信息

• 海关编码：
  29339900
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

ABT 263是一种新型抗凋亡BCL-2蛋白抑制剂，具有很强的抗癌潜力，属于强效Bcl-2家族抑制剂。

生物活性

Navitoclax (ABT-263)作为有效的Bcl-xL、Bcl-2和Bcl-w抑制剂，在无细胞试验中Ki值分别为≤0.5 nM、≤1 nM 和 ≤1 nM。然而，与Mcl-1和A1的结合较弱。其已进入Phase 2阶段。

靶点

Target	Value
Bcl-xL (Cell-free assay)	<=0.5 nM(Ki)
Bcl-2 (Cell-free assay)	<=1 nM(Ki)
Bcl-w (Cell-free assay)	<=1 nM(Ki)

体外研究

ABT-263能有效抑制Bcl-2蛋白家族，其Ki值分别为0.5、1和1 nM。与ABT-737类似，ABT-263可阻断Bcl-2和Bcl-XL与凋亡前体蛋白的相互作用。Bcl-2家族成员（包括Bcl-2, Bcl-XL 和 Mcl-1）过量表达通常与肿瘤修复及抗药性有关。ABT-263对过量表达的Bcl-2和Bcl-XL显示出保护作用，EC50值分别为60 nM和20 nM。此外，其在不同细胞系中的活性也有所不同，在H146细胞系中EC50为110 nM，而在H82细胞系中EC50为22 µM。ABT-737能有效作用于四种细胞系（H146, H889, H1963 和 H1417），其EC50值均小于400 nM；而对两种抗ABT-737的细胞系（H1048和H82）也表现出抗ABT-263特性。

体内研究

在H345移植瘤模型中，按动物体重每千克每天给予10 mg ABT-263处理后，肿瘤生长抑制率达到了80%，肿瘤体积减少了超过50%。这显示出ABT-263极强的抗癌效果。此外，在非小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的移植瘤模型中，每日单独口服ABT-263，可导致肿瘤完全衰退。然而，对B-细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤的移植瘤模型的作用较为有限，但能显著增强其他相关临床用药的效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺 、 C₂₁H₂₄BrNO₁₂ 以 乙腈 为溶剂， 以20 %的产率得到
  参考文献：
  名称：

  CN115505016

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  (1R)-3-(4-吗啉)-3-氧代-1-((苯基磺酰基)甲基)丙基氨基甲酸苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 (R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  WO2023/28558

  摘要：

  公开号：

文献信息

• [EN] PYRROLOPYRIMIDINES AS FAK AND ALK INHIBITERS FOR TREATMENT OF CANCERS AND OTHER DISEASES<br/>[FR] PYRROLOPYRIMIDINES À TITRE D'INHIBITEURS DE FAK ET D'ALK POUR LE TRAITEMENT DES CANCERS ET AUTRES MALADIES
  申请人：ABBOTT LAB

  公开号：WO2012045195A1

  公开（公告）日：2012-04-12

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of focal adhesion kinase (FAK) and anaplastic lymphoma kinase (ALK), compositions containing the compounds, and methods of treating diseases during which FAK and ALK are expressed. The diseases are, for example, cancers.

  揭示了抑制焦点粘附激酶（FAK）和间变性淋巴瘤激酶（ALK）活性的化合物，含有这些化合物的组合物，以及治疗在其中FAK和ALK表达的疾病的方法。这些疾病例如包括癌症。
• [EN] 1,2,3,4-TETRAHYDROISOQUINOLINE COMPOUNDS AND COMPOSITIONS AS SELECTIVE ESTROGEN RECEPTOR ANTAGONISTS AND DEGRADERS<br/>[FR] COMPOSÉS ET COMPOSITIONS DE 1,2,3,4-TÉTRAHYDROISOQUINOLÉINE EN TANT QU'ANTAGONISTES ET AGENTS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS DES ŒSTROGÈNES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015092634A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention relates to compounds of formula (I) in which n, R1, R2, R3, R4and R5 are as defined in the claims; capable of being both potent antagonists and degraders of estrogen receptors. Also described is a process for the preparation of compounds of the invention, and the invention further provides pharmaceutical preparations comprising such compounds and methods of using such compounds and compositions in the management of diseases or disorders associated with aberrant estrogen receptor activity.

  本发明涉及式(I)化合物，其中n、R1、R2、R3、R4和R5如权利要求所述；能够作为雌激素受体的强效拮抗剂和降解剂。还描述了制备本发明化合物的方法，并且本发明进一步提供了包含该化合物的药物制剂以及使用该化合物和组合物管理与异常雌激素受体活性相关疾病或失调的方法。
• TRIAZOLOPYRIMIDINE COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：CHAN Ho Man

  公开号：US20160176882A1

  公开（公告）日：2016-06-23

  A compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, is provided that has been shown to be useful for treating a PRC2-mediated disease or disorder: wherein R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , R 5 , and n are as defined herein.

  提供了一种由化合物（I）或其药学上可接受的盐组成的药物，已被证明对治疗PRC2介导的疾病或紊乱有用：其中R1、R2、R3、R4、R5和n的定义如本文所述。
• KINASE INHIBITORS WITH IMPROVED CYP SAFETY PROFILE
  申请人：Michaelides Michael R.

  公开号：US20100144783A1

  公开（公告）日：2010-06-10

  Compounds that inhibit protein kinases such as Aurora-kinases and the VEGFR and PDGFR families of kinases, with an improved safety profile due to low CYP3A4 inhibition, compositions containing the compounds and methods of treating diseases using the compounds are disclosed.

  抑制蛋白激酶如Aurora激酶以及VEGFR和PDGFR激酶家族的化合物，由于低CYP3A4抑制作用而具有改善的安全性特征，揭示了含有这些化合物的组合物和利用这些化合物治疗疾病的方法。
• [EN] DIMERIC IAP INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS IAP DIMÉRIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2012080271A1

  公开（公告）日：2012-06-21

  The present invention provides compounds of formula M-L-M' (where M and M' are each independently a monomeric moiety of Formula (I) and L is a linker). The dimeric compounds have been found to be effective in promoting apoptosis in rapidly dividing cells. (I)

  本发明提供了公式M-L-M'的化合物（其中M和M'分别独立地是公式（I）的单体基团，L是连接基团）。已发现二聚化合物在促进快速分裂细胞凋亡方面具有有效性。（I）