(R)-5-氧代-3-苯基己酸甲酯 | 89393-74-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 中文名称: (R)-5-氧代-3-苯基己酸甲酯
• 英文名称: (R)-methyl 5-oxo-3-phenylhexanoate
• 英文别名: methyl 5-oxo-(3R)-phenylhexanoate；methyl 5-oxo-3-phenylhexanoate；methyl (3R)-5-oxo-3-phenylhexanoate
• CAS: 89393-74-8
• 化学式: C₁₃H₁₆O₃
• 分子量: 220.268
• InChiKey: GLXFIFCVMRMRNN-GFCCVEGCSA-N

物化性质

• 熔点：
  48 °C
• 沸点：
  321.4±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.068±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-5-氧代-3-苯基己酸甲酯 在 氢氧化钾 、 正丁基锂 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.78h， 生成 (R)-p-nitrophenyl 5-methyl-3-phenylhex-5-enoate
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041
• 作为产物：
  描述：

  Methyl cinnamate 在 正丁基锂 、 臭氧 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 (R)-5-氧代-3-苯基己酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  β-取代的β-苯基丙酰基糜蛋白酶。稳定酰基酶中的结构和立体化学特征。

  摘要：

  为了开发有效的丝氨酸蛋白酶的替代底物抑制剂，我们制备了一系列与一些已知的与α-胰凝乳蛋白酶形成稳定酰基酶的系统有关的β-取代的β-苯基丙酸酯。这些化合物中的一些是通过不对称合成以对映体纯形式制备的。胰凝乳蛋白酶通过与活性酯反应生成酰基酶物种，并通过前黄素置换测定法监测脱酰化的进程。在某些情况下，可以区分对应于两种对映异构体的两种不同的脱酰率。具有非极性β-取代基的β-苯基丙酸酰基酶不是特别稳定，但是许多极性衍生物，特别是酰基氨基衍生物显示出缓慢的脱酰速度（kd小于0.005 min-1），三个体系显示出500-1500范围内的脱酰对映选择性。这些结果与这样的模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）和酶（作为供体）之间的额外氢键衍生出酰基转移过程中酰基酶的额外稳定性和对映选择性。讨论了可能与该氢键有关的许多活性位点残基。这些结果与一个模型一致，在该模型中，酰基酶种类（作为受体）与酶（作为

  DOI：

  10.1021/jm00107a041

文献信息

• A General Organocatalytic Enantioselective Malonate Addition to α,β-Unsaturated Enones
  作者：Veit Wascholowski、Kristian Rahbek Knudsen、Claire E. T. Mitchell、Steven V. Ley

  DOI：10.1002/chem.200800673

  日期：2008.7.7

  A general enantioselective organocatalytic conjugate addition procedure of a variety of malonates to alpha,beta-unsaturated enone systems is presented. The reaction is efficiently catalysed by the pyrrolidinyl tetrazole catalyst 1. Cyclic, acyclic and aromatic enones can be used and the reaction with ethyl malonates 3 b provides the Michael addition products in high yields with good to excellent enantioselectivities

  提出了各种丙二酸酯向α，β-不饱和烯酮体系的一般对映选择性有机催化共轭加成方法。该反应被吡咯烷基四唑催化剂1有效地催化。可以使用环状，无环和芳族烯酮，并且与丙二酸乙酯3b的反应以高收率提供了迈克尔加成产物，具有良好的至优异的对映选择性。由于仅使用1.5当量的丙二酸酯作为试剂，因此该反应易于规模化并且操作实用。此外，丙二酸酯加成产物可通过酶促或氢氧化钠介导的方法容易地单脱羧而不会损失对映体过量。
• An Adverse Effect of Higher Catalyst Loading and Longer Reaction Time on Enantioselectivity in an Organocatalytic Multicomponent Reaction
  作者：Tushar M. Khopade、Trimbak B. Mete、Jyotsna S. Arora、Ramakrishna G. Bhat

  DOI：10.1002/chem.201800278

  日期：2018.4.20

  An enantioselective organocatalytic multicomponent reaction of aldehydes, ketones, and Meldrum's acid has been developed. A cinchona‐based primary amine (1 mol %) catalyses the multicomponent reaction via the formation of the Knoevenagel product and a chiral enamine to form enantiopure δ‐keto Meldrum's acids in a tandem catalytic pathway. An adverse effect of higher catalyst loading and longer reaction

  已经开发了醛，酮和Meldrum酸的对映选择性有机催化多组分反应。基于金鸡纳酮的伯胺（1 mol％）通过形成Knoevenagel产物和手性烯胺来催化多组分反应，从而在串联催化途径中形成对映体纯的δ-酮基Meldrum酸。研究了较高的催化剂负载量和较长的反应时间对对映选择性的不利影响。这种温和的方法可以轻松获得对映纯的羧酸，酯和酰胺，并且该方法的克量是可扩展的。对提出的反应机理进行了DFT计算，与实验结果非常吻合。
• HEPATITIS C VIRUS INHIBITORS
  申请人：Or Yat Sun

  公开号：US20110064696A1

  公开（公告）日：2011-03-17

  The present invention discloses compounds of Formula (I), or pharmaceutically acceptable salts, esters, or prodrugs thereof: which inhibit RNA-containing virus, particularly the hepatitis C virus (HCV). Consequently, the compounds of the present invention interfere with the life cycle of the hepatitis C virus and are also useful as antiviral agents. The present invention further relates to pharmaceutical compositions comprising the aforementioned compounds for administration to a subject suffering from HCV infection. The invention also relates to methods of treating an HCV infection in a subject by administering a pharmaceutical composition comprising the compounds of the present invention. The present invention relates to novel antiviral compounds represented herein above, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods for the treatment or prophylaxis of viral (particularly HCV) infection in a subject in need of such therapy with said compounds.

  本发明揭示了Formula (I)的化合物，或其药用可接受的盐、酯或前药：这些化合物抑制RNA含量的病毒，特别是丙型肝炎病毒（HCV）。因此，本发明的化合物干扰了丙型肝炎病毒的生命周期，同时也可用作抗病毒剂。本发明还涉及含有上述化合物的药物组合物，用于给患有HCV感染的受试者使用。该发明还涉及通过给予含有本发明化合物的药物组合物来治疗受试者的HCV感染的方法。本发明涉及上述新型抗病毒化合物、含有这些化合物的药物组合物以及用于治疗或预防受试者需要这种治疗的病毒（特别是HCV）感染的方法。
• Enantioselective organocatalytic conjugate addition of α-nitroacetate to α,β-unsaturated ketones in water
  作者：Hyoung Wook Moon、Dae Young Kim

  DOI：10.1016/j.tetlet.2010.03.105

  日期：2010.5

  catalytic enantioselective conjugate addition reaction of α-nitroacetate to α,β-unsaturated ketones promoted by chiral bifunctional organocatalysts is described. The treatment of α-nitroacetate to α,β-unsaturated ketones under aqueous-phase reaction conditions afforded the corresponding Michael adducts with high enantioselectivity. The conjugate addition adducts are easily converted to chiral δ-keto nitroalkanes

  描述了α-硝基乙酸与由手性双官能有机催化剂促进的α，β-不饱和酮的催化对映选择性共轭加成反应。在水相反应条件下将α-硝基乙酸酯处理为α，β-不饱和酮，得到具有高对映选择性的相应的迈克尔加合物。共轭加合物容易转化为手性δ-酮硝基烷和δ-酮酯。
• Enantioface differentiating Michael reaction of ethyl acetoacetate with alkylidenemalonates chiral enamine
  作者：Kiyoshi Tomioka、Kōsuke Yasuda、Kenji Koga

  DOI：10.1016/s0040-4039(00)85018-2

  日期：——

  Utilizing the -valine-based chiral lithioenamine (5) of ethyl acetoacetate (1), enantioface differentiating Michael reaction with alkylidenemalonates (2) gave, after decarboxylation, β-substituted δ-keto esters (3) in a fair to good enantiomeric excess. Kinetic diastereoenrichment of the initial Michael adducts (7) was also studied. Combination of both processes provides the procedure for the synthesis

  利用基于-缬氨酸-手性lithioenamine（5乙酰乙酸乙酯（的）1），enantioface微分与alkylidenemalonates迈克尔反应（2）得到，脱羧，β取代的δ酮酯（后3在一个一般至良好的对映体过量）。还研究了初始迈克尔加合物的动力学非对映富集（7）。两种方法的结合提供了在55-93％ee中合成3的程序。