(R)-N,N-二甲基-3-[(2-硝基-4-氨基磺酰基苯基)氨基]-4-苯基硫基丁烷酰胺 | 406233-34-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-N,N-二甲基-3-[(2-硝基-4-氨基磺酰基苯基)氨基]-4-苯基硫基丁烷酰胺
• 英文名称: (R)-N,N-dimethyl-3-((2-nitro-4-sulfamoylphenyl)amino)-4-(phenylthio)butanamide
• 英文别名: (R)-N,N-Dimethyl-3-[(2-nitro-4-sulfamoylphenyl)amino]-4-phenylsulfanylbutanamide；(3R)-N,N-dimethyl-3-(2-nitro-4-sulfamoylanilino)-4-phenylsulfanylbutanamide
• CAS: 406233-34-9
• 化学式: C₁₈H₂₂N₄O₅S₂
• 分子量: 438.528
• InChiKey: NJSXMAOXQKJWCR-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  172
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-N,N-二甲基-3-[(2-硝基-4-氨基磺酰基苯基)氨基]-4-苯基硫基丁烷酰胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 硼烷 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 40.0h， 生成 4-((R)-3-dimethylamino-1-phenylsulfanylmethylpropylamino)-N-[2''-methoxy-4''-(3-morpholin-4-ylpropyl)biphenyl-4-carbonyl]-3-nitrobenzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  Discovery and Structure−Activity Relationship of Antagonists of B-Cell Lymphoma 2 Family Proteins with Chemopotentiation Activity in Vitro and in Vivo

  摘要：

  Development of a rationally designed potentiator of cancer chemotherapy, via inhibition of Bcl-X-L function, is described. Lead compounds generated by NMR screening and directed parallel synthesis displayed sub mu M binding but were strongly deactivated in the presence of serum. The dominant component of serum deactivation was identified as domain III of human serum albumin (HSA); NMR solution structures of inhibitors bound to both Bcl-X-L and HSA domain III indicated two potential optimization sites for separation of affinities. Modifications at both sites resulted in compounds with improved Bcl-X-L binding and greatly increased activity in the presence of human serum, culminating in 73R, which bound to Bcl-X-L with a K-i of 0.8 nM. In a cellular assay 73R reversed the protection afforded by Bcl-X-L overexpression against cytokine deprivation in FL5.12 cells with an EC50 of 0.47 mu M. 73R showed little effect on the viability of the human non small cell lung cancer cell line A549. However, consistent with the proposed mechanism, 73R potentiated the activity of paclitaxel and UV irradiation in vitro and potentiated the antitumor efficacy of paclitaxel in a mouse xenograft model.

  DOI：

  10.1021/jm050754u
• 作为产物：
  描述：

  4-氟-3-硝基苯磺酰胺 在 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 45.0h， 生成 (R)-N,N-二甲基-3-[(2-硝基-4-氨基磺酰基苯基)氨基]-4-苯基硫基丁烷酰胺
  参考文献：
  名称：

  iSPAAC：活细胞中Bcl-xL-抑制剂的无异构体生成

  摘要：

  应变促进的叠氮化物-炔烃环加成物（SPAAC）已被证明对生物分子的标记极为有用，但通常会产生异构体混合物。这不适用于在活细胞中形成生物活性分子。在此，在体外和培养细胞内均首次报道了SPAAC在无异构体合成生物活性分子中的首次应用。我们开发了对称的环辛炔SYPCO，并用于生成由Bcl-x L介导的蛋白质间相互作用的化学均一的三唑抑制剂通过无异构体的SPAAC（iSPAAC）。与预先合成的三唑处理过的细胞相比，用iSPAAC反应物处理过的肿瘤细胞含有更高浓度的三唑，并显示出更高的凋亡水平。我们将iSPAAC设想为一种广泛适用的方法，该方法通过分子量较小且因此具有更多细胞渗透性的成分，通过分子量大得无法接受的有机分子来调节细胞内靶标。

  DOI：

  10.1002/chem.201803032

文献信息

• N-acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020055631A1

  公开（公告）日：2002-05-09

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 are BCL-Xl inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-Xl inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-Xl抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-Xl抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• N-Acylsulfonamide apoptosis promoters
  申请人：——

  公开号：US20020086887A1

  公开（公告）日：2002-07-04

  N-Benzoyl arylsulfonamides having the formula 1 Are BCL-X1 inhibitors and are useful for promoting apoptosis. Also disclosed are BCL-X1 inhibiting compositions and methods of promoting apoptosis in a mammal.

  N-苯甲酰芳基磺胺酰胺具有以下化学式，是BCL-X1抑制剂，有助于促进细胞凋亡。还公开了BCL-X1抑制组合物和在哺乳动物中促进细胞凋亡的方法。
• [EN] BCL-2 INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA BCL-2 CONTENANT UNE FRACTION DE LIAISON AU ZINC
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036051A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to Bcl-2 inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer. The compounds of the invention may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及Bcl-2抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。该发明的化合物还可能作为HDAC抑制剂。
• [EN] APOPTOSIS-INDUCING AGENTS<br/>[FR] AGENTS INDUISANT L'APOPTOSE
  申请人：ABBVIE INC

  公开号：WO2014028381A1

  公开（公告）日：2014-02-20

  Disclosed are compounds which inhibit the activity of anti-apoptotic Bcl-xL proteins, compositions containing the compounds and methods of treating diseases during which is expressed anti apoptotic Bcl-xL protein.

  本文披露了抑制抗凋亡Bcl-xL蛋白活性的化合物，含有这些化合物的组合物以及治疗在其中表达抗凋亡Bcl-xL蛋白的疾病的方法。
• [EN] BCL-2 INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE BCL-2
  申请人：CURIS INC

  公开号：WO2009036035A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to Bcl-2 inhibitors and their use in the treatment of cell proliferative diseases such as cancer.

  本发明涉及Bcl-2抑制剂及其在治疗癌症等细胞增殖性疾病中的应用。