(R)-草酸西酞普兰 | 219861-53-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: (R)-草酸西酞普兰
• 中文别名: (-)-(R)-西酞普兰草酸盐
• 英文名称: (-)-Citalopram oxalate
• 英文别名: (R)-(-)-3-(5-cyano-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-1-yl)-N,N-dimethylpropan-1-amine oxalate；(R)-citalopram oxalate；R-citalopram oxalate；(S)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-flouorphenyl)-1,3-dihydro-5-isobenzofuran carbonitrile oxalate；(1R)-1-[3-(dimethylamino)propyl]-1-(4-fluorophenyl)-3H-2-benzofuran-5-carbonitrile;oxalic acid
• CAS: 219861-53-7
• 化学式: C₂H₂O₄*C₂₀H₂₁FN₂O
• mdl: MFCD06407825
• 分子量: 414.433
• InChiKey: KTGRHKOEFSJQNS-VEIFNGETSA-N

物化性质

• 熔点：
  153-155°C
• 溶解度：
  少许溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.76
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.318
• 拓扑面积：
  111
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

概述

西酞普兰草酸盐（CIT）是一种选择性的5-羟色胺再摄取抑制剂，具有良好的耐受性和较少的不良反应，被推荐为长期治疗抑郁症的首选药物。1998年，美国FDA批准其在美国上市，1999年在中国市场销售。西酞普兰草酸盐为消旋体，其中S-对映体选择性地抑制5-羟色胺再吸收，而R-对映体的作用甚微。

用途

(R)-草酸西酞普兰（艾司西酞普兰EP杂质K）是一种血清素(5-HT)摄取的抑制剂，属于抗抑郁药。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  Citalopram oxalate 在 stainless steel column (100 mm L x 4.6 mm i.d) packed with iniferter-mediated grafting of molecularly imprinted polymers on porous silica beads 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 生成 (R)-草酸西酞普兰 、 草酸右旋西酞普兰
  参考文献：
  名称：

  介导分子印迹聚合物在多孔硅胶微珠上的接枝，用于药物的对映异构体拆分

  摘要：

  这项工作提出了一种表面印迹手性固定相，用于抗抑郁药西酞普兰的对映体拆分。N，N'-二乙基氨基二硫代氨基甲酰基丙基（三甲氧基）硅烷已被用作硅烷引发剂，用于固体二氧化硅载体的表面功能化。然后在模板S-西酞普兰的存在下，使用衣康酸作为功能单体，将乙二醇二甲基丙烯酸酯作为交联剂，将纳米级的分子印迹聚合物薄膜接枝在硅烷化的二氧化硅上。计算总单体量以获得所需的厚度。在没有西酞普兰的情况下，类似地制备了非印迹固定相。通过扫描电子显微镜，热重分析，元素分析和傅里叶变换红外光谱。固定相已应用于目标物的色谱分离。优化了对映体的最佳色谱分离条件，发现在40°C下由甲酸缓冲液（40 mM，pH 3）和乙腈（30:70 v / v）的混合物组成的流动相提供了最佳结果。最后通过分批重新结合实验评估了显影材料的结合行为。将获得的结合等温线拟合到不同的结合模型，即Freundlich–Langmuir模型，该模型最适合实

  DOI：

  10.1002/jmr.2443

文献信息

• Structure−Activity Relationships for a Novel Series of Citalopram (1-(3-(Dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile) Analogues at Monoamine Transporters
  作者：Peng Zhang、George Cyriac、Theresa Kopajtic、Yongfang Zhao、Jonathan A. Javitch、Jonathan L. Katz、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm1005034

  日期：2010.8.26

  (+/-)-Citalopram (1, 1-(3-(dimethylamino)propyl)-1-(4-fluorophenyl)-1,3-dihydroisobenzofuran-5-carbonitrile), and its eutomer, escitalopram (S-(+)-1) are selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) that are used clinically to treat anxiety and depression. To further explore structure-activity relationships at the serotonin transporter (SERT), a series of (+/-)-4- and 5-substituted citalopram analogues were designed, synthesized, and evaluated for binding at the SERT, dopamine transporter (DAT) and norepinephrine transporter (NET) in native rodent tissue. Many of these analogues showed high SERT binding affinities (K-i = 1-40 nM) and selectivities over both NET and DAT. Selected enantiomeric pairs of analogues were synthesized and both retained enantioselectivity as with S- and wherein S > R at the SERT. In addition, the enantiomeric pairs of 1 and 5 were tested for binding at the homologous bacterial leucine transporter (LeuT), wherein low affinities and the absence of enantioselectivity suggested distinctive binding sites for these compounds at SERT as compared to LeuT. These novel ligands will provide molecular tools to elucidate drug-protein interactions at the SERT and to relate those to behavioral actions in vivo.

  (+/−)-Citalopram（1, 1-(3-(二甲基氨基)丙基)-1-(4-氟苯基)-1,3-二氢异苯并呋喃-5-腈），及其eutomer（纯对映体），艾司西酞普兰（S-(+)-1）是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），临床上用于治疗焦虑和抑郁。为了进一步探索5-羟色胺转运体（SERT）处的构效关系，设计、合成了(+/-)-4-和5-取代的西酞普兰类似物，并在啮齿类动物的天然组织中评估了它们对SERT、多巴胺转运体（DAT）和去甲肾上腺素转运体（NET）的结合能力。许多这些类似物显示出高SERT结合亲和力（K-i = 1-40 nM），并且对NET和DAT具有选择性。合成了一些对映体类似物，其中S-和R-对映体在SERT处均保持了对映选择性，且S > R。此外，1和5的对映体对在同源的细菌亮氨酸转运体（LeuT）上的结合能力也被测试，结果显示低亲和力和缺乏对映选择性，这表明这些化合物在SERT上的结合位点与LeuT相比是独特的。这些新型配体将为阐明药物与蛋白质在SERT处的相互作用提供分子工具，并将这些作用与体内行为反应相关联。
• WO2006/106531
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——